3 форми CJD

Під час перебігу хвороби часто відбувається зменшення, а потім втрата мови, що призводить до поступового обмеження контактів з оточуючими. Може виникати дискомфорт при ковтанні, іноді потрібне годування через зонд.

Наприкінці захворювання пацієнт більше не говорить і не рухається: ми говоримо про стан акінетичного мутизму (синдром, що характеризується повною інерцією, повною відсутністю мови та спонтанним або передбачуваним рухом, за винятком очей). У нього іноді відкриті очі, але неможливо зрозуміти, що він усвідомлює оточення або що йому боляче.

Генетичні пріонні захворювання викликані мутацією гена, що кодує PrP. Мутація сприяла б перетворенню нормального PrP (PrPc) в аномальну форму (PrPres). Виявлено кілька мутацій, які відповідають за три різні форми захворювання:

• Генетичний CJD,
• Синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера (SGSS),
• Фатальне сімейне безсоння (IFF).

Передача цих захворювань відбувається аутосомно-домінантно. (Ризик перенесення мутації 1 на 2) (див. Схему)

Автосома: ім'я дано всім хромосомам, які не впливають на визначення статі (хвороба вражає чоловіків і жінок однаково).

Домінантний режим: означає, що для запуску захворювання достатньо однієї копії мутованого гена.

Спадкові форми становлять близько 10% усіх пріонних хвороб (тобто 8-10 випадків на рік у Франції).

Дуже мінливий, від 6 місяців до декількох років, залежно від мутації, про яку йдеться.

Симптоми різняться залежно від типу мутації.

• Для генетичного CJD: прояви та тривалість еволюції часто близькі до проявів у спорадичній формі.
  
  • Деменція,
  • Порушення рівноваги, відсутність координації,
  • Труднощі з промовою та/або ковтанням,
  • Різкі посмикування м’язів, скутість кінцівок,
  • Порушення зору або нетримання.
  
  Генетичний CJD з'являється в більш ранньому віці, ніж спорадична форма.

• Для SGSS:
  
  • Перші ознаки пов’язані із залученням мозочка (атаксична форма) або рухової системи.
  • Початок деменції, часто вторинний.
  • Час виживання може бути дуже довгим (в деяких випадках більше 10 років).
    
• Для МФФ:
  
  • Домінантний симптом: важке безсоння, стійке до будь-якого лікування, часто зі снами та галюцинаціями.
  • Важкі вегетативні розлади (зникнення добових ритмів: ритм з періодом близько 24 годин, гіперактивність симпатичної нервової системи, розлади сфінктера).
  • Рухові труднощі.

  Деменція може запізнитися. Міоклонія зустрічається рідко.

  Як ми можемо виявити ці фігури ?

  • Діагноз заснований на дослідженні сімейної історії, встановленні сімейного дерева.
  • Шукаючи мутацію на простому зразку крові .
  • Як і будь-яке генетичне дослідження, це виявлення неможливе без отримання письмової згоди відповідної особи або одного з її родичів.
  • Можливий також діагноз перед пологами.

  3 - придбаний CJD:

  Історичне значення опису цієї хвороби. Дійсно, ця хвороба була описана лише в Папуа-Новій Гвінеї, серед племені форе, що характеризується своєю практикою канібалістичних похоронних обрядів .

  Хвороба вразила більше жінок та дітей, тоді як чоловіків було відносно пощаджено. Проте жінки та діти споживали мозок та інші органи, тоді як чоловіки споживали виключно м'язи.

  На рік страждало 10% населення.

  В середньому 14 місяців.

  Від 4 до 40 років із середнім показником 15 років. Хвороба тривала до тих пір, поки ці обряди не були заборонені на початку 1960-х, що призвело до значного зменшення, а потім фактичного зникнення випадків Куру.

  Атаксія мозочка, порушення зору, тремор та/або міоклонія, деменція.

  Завдяки Куру Карлтон Гайдусек (Нобелівська премія з медицини) продемонстрував передачу пріонних хвороб від людини до людини або від людини до тварини.

  * Ятрогенний: спосіб передачі хворому випадково під час терапевтичної процедури.

  Ризикові процеси:

  1. Трансплантація рогівки: перший випадок, описаний у 1974 р., Ще 2 випадки, про які повідомляється в медичній літературі.
     
  2. Інструменти: невелика кількість людей була заражена нейрохірургічними інструментами, стерилізованими звичайними процедурами стерилізації, ефективними для бактерій та вірусів і явно неефективними для пріонів.
     
  3. Трансплантати твердої мозкової оболонки (визначення: волокниста і стійка оболонка, що становить зовнішню мозкову оболонку. Вона сильно прилягає до черепної коробки і містить судини). Ці трансплантації були зроблені, щоб заповнити втрату цієї оболонки мозку. Максимальний ризик такого втручання існував у 1980-х роках.
     
  4. Гормон росту людини *
     Гормон росту дають підшкірними ін’єкціями людям з дефіцитом гормону росту. До 1988 року єдине замісне лікування базувалося на біологічно активному гормоні, одержаному людиною. Цей гормон витягували з гіпофіза, взятого у померлих людей. Для отримання порції гормону знадобилося близько 1500 гіпофізів. Кожну партію розділяли на кілька сотень лікувальних доз, які потім розподіляли.

  Таким чином, введення єдиного гіпофіза, випадково взятого у пацієнта з CJD, потенційно може бути достатнім для зараження декількох доз лікування, а отже, декількох пацієнтів.

  Через спосіб розподілу гормону росту неможливо визначити для кожного пацієнта, чи лікували вони їх можливо «інфекційною» партією. У Франції вдалося статистичним розрахунком визначити період високого ризику забруднення, який триває з грудня 1983 р. По липень 1985 р. .

  Середній інкубаційний період становить від 10 до 15 років.

  * Гормон росту - це поліпептидний гормон (група декількох білків), що складається з 191 амінокислоти. У людини він виробляється гіпофізом і виділяється в певних випадках стимуляції (наприклад, тренування, сон, стрес, гіпоглікемія). Він відіграє роль у зростанні. Недолік секреції цього гормону є причиною гіпофізарного нанізму.

  В даний час запобігання ризику:

  1. Відбір донорів рогівки.
     
  2. Підвищена стерилізація. Процеси стерилізації для нейрохірургічного втручання, а також для інших типів хірургічних втручань здатні певною мірою інактивувати пріони. Обладнання одноразового використання використовується якомога швидше.
     
  3. Заборона трансплантації твердої мозкової оболонки у Франції з 1994 року.
     
  4. Рекомбінантний гормон росту. Починаючи з 1988 р., Гормон вже не має людського походження, а є синтетичним, виготовлений за допомогою генної інженерії. Тому більше не існує ризику забруднення.

  Як тільки пацієнт, який підозрюється або страждає на CJD, пройшов втручання або дослідження з діагностичною метою, матеріал секвеструється, а потім знищується у разі підтвердження діагнозу або систематично, якщо діагноз неможливо встановити з певністю.

  • Забруднення мозку:
    • тверда мозкова оболонка
    • трансплантація рогівки
    
    >> Ознаки, близькі до спорадичного CJD.
    
  • Забруднення периферії: гормон росту

    >> Знаки, близькі до Куру, із ранніми мозочковими ознаками та пізньою деменцією.

    Також можуть бути порушення окочутливості, стомлюваність, розлади поведінки (ейфорія, байдужість), тремор, головний біль, збільшення ваги та порушення сну.

    Через кілька місяців симптоми відзначаються деменцією, акцентуацією мозочкових ознак, міоклонусом та сенсорними та зоровими порушеннями.

    Як і в інших формах, часто в кінці курсу спостерігається стан акінетичного мутизму .

  (Атаксія: порушення координації довільних рухів із збереженням м’язової сили; мозочкова атаксія: нестабільність при нерухомому стоянні та під час ходьби, що супроводжується хиткою, подібною до пияцтва, що спостерігається у осіб, які страждають ураженням мозочка.)

  Варіант CJD або новий варіант (vCJD)

  Гіпотеза: забруднення їжі ризикованими похідними великої рогатої худоби, такими як мозок або спинний мозок.

  Ці елементи нервової системи можуть служити сполучною речовиною для приготування певного фаршу або могли випадково зіткнутися з механічно приготованим м’ясом.

  На сьогоднішній день не виявлено жодного іншого фактора ризику: наприклад, професійного чи пов'язаного з терапевтичною процедурою.

  Ця форма вражає переважно молодих людей, не знаючи чому: сприйнятливість пов’язана з віком? підтримуючі харчові звички ?
  

  У 1995 році у Великобританії у людей віком до 20 років було виявлено 2 випадки CJD. Це було дуже незвично та тривожно, оскільки до цього часу у всьому світі у цьому віці спостерігали лише 4 випадки ХСН.

  У 1996 році загалом було зафіксовано 10 випадків молодих людей, що свідчить про те, що у Великобританії виникає новий тип пріонної хвороби. Його охрестили варіантом CJD (vCJD).

  Існування епідемії губчастої енцефалопатії великої рогатої худоби (СЕГ) у цій країні з початку 1980-х рр. Призвело до підозр на причинно-наслідкові зв'язки.

  Основна увага приділяється Великобританії.

  Прогнози щодо кількості майбутніх справ важкі. Кількість випадків захворювання залежить від кількох параметрів, включаючи кількість людей, що зазнали впливу збудника інфекції, та інкубаційний період захворювання

  Менша кількість випадків спостерігалася в інших країнах, включаючи Францію.
  

  Варіант CJD вражає переважно молодих людей (близько 30 років).

  Ознаками на початку захворювання є психіатричні, а не неврологічні:

  Зміни поведінки (тривожність, депресія, відношення до абстиненції). Ці прояви можуть супроводжуватися болем або неприємними враженнями в області обличчя або кінцівок.
  

  Через кілька тижнів з’являються неврологічні ознаки: дисбаланс при ходьбі (атаксія), м’язові посмикування (міоклонія). Деменція настає поступово і відносно пізно.

  Остаточний курс подібний до спорадичної форми.

  Ураження, що спостерігаються в ураженому мозку, є особливими. Саме спостереження за цими ураженнями з певністю призводить до діагностики.

  З цієї причини офіційна впевненість у діагнозі, як і у випадку з будь-якою формою CJD, може бути досягнута лише після аналізу мозкової тканини після смерті пацієнта.

  ---