Активність PPARalpha під час голодування не залежить від незамінних жирних кислот.

резюме

Вступ та мета дослідження

Значна частина енергії організму при голодуванні - це ліполіз білої жирової тканини. Вивільнені жирні кислоти метаболізуються печінкою, де доступність білків, необхідних для їх катаболізму, проходить через правила транскрипції, викликані гормонами та поживними речовинами. Одним із факторів транскрипції, необхідних для цих печінкових регуляцій, є ядерний рецептор PPARα, лігандозв’язуючий домен якого має високу спорідненість до багатьох жирних кислот. Після активації цей білок індукує транскрипцію великої кількості генів, що беруть участь в катаболізмі печінкових ліпідів. Представлена ​​тут робота перевіряє гіпотезу про те, що природа жирних кислот, які раніше забезпечували дієта, впливає на печінкову активність рецептора PPARα протягом періоду голодування.

pparalpha

Матеріал і методи

Мишей C57bl6/J з дефіцитом або відсутністю рецептора PPARα на системному рівні ставили на 10 тижнів на дієти зі змінним складом жирних кислот (REF: посилання, FISH: риб’ячий жир, EFAD: дефіцит незамінних жирних кислот, FF: нежир дієта, ні = 6 до 8 на партію). В кінці дослідження тварини голодували чи ні протягом 24 годин та евтаназували, коли рецептор мав максимальну активність у печінці. Аналіз експресії генів за допомогою qPCR, складу жирних кислот за допомогою GC-MS та гістологічних підходів проводили на печінці мишей. Вимірювали різні біохімічні показники плазми крові (рівень цукру в крові, холестерин ЛПВЩ та ЛПНЩ, вільні жирні кислоти, ALAT та AST).

Результати

Профілі печінкових жирних кислот мишей на дієтах EFAD та FF вказують на дефіцит поліненасичених жирних кислот серії n-3 та n-6, на відміну від мишей на REF та FISH, підтверджуючи нашу експериментальну модель. Голодування спричиняє гіпоглікемію, яка важча за відсутності PPARα. Миші з дефіцитом PPARα демонструють збільшення маркерів пошкодження печінки, особливо відмічених за схемами EFAD та FF, і ці результати співвідносяться з гістологічним показником для стеатозу. Класифікація профілів експресії 32 генів, що беруть участь в метаболізмі жирних кислот, розділяє особин на дві великі популяції відповідно до того, голодують вони чи ні, а потім відповідно до їх генотипу. Хоча збагачення незамінними жирними кислотами, як видається, помірно сприяє активності рецепторів PPARα у годуванні у диких мишей C57bl6/J, це не впливає на активність рецепторів натще.

Висновок

Ці результати показують, що голодування більше, ніж природа жирних кислот, що забезпечуються дієтою, індукує інтенсивну активність PPARα в печінці. Це означає, що переважний сигнальний шлях для активації PPARα під час голодування не залежить від природи жирних кислот тканин. Крім того, виявляється, що індукований голодуванням ліполіз є гепатотоксичним для печінки, коли PPARα неактивний і тварина відчуває дефіцит незамінних жирних кислот.

Повний текст цієї статті доступний у форматі PDF.