Алогенна трансплантація стовбурових клітин лейкемія та лімфомне суспільство Канади

Алогенна трансплантація стовбурових клітин (алогенна) передбачає перенесення стовбурових клітин від здорової людини (донора) до тіла пацієнта після інтенсивної хіміотерапії або променевої терапії.

Алогенна трансплантація стовбурових клітин використовується для лікування певних пацієнтів, включаючи:

ті, у кого високий ризик рецидиву;
ті, хто не повністю реагує на лікування;
ті, хто рецидивує після успішного лікування.

Алогенна трансплантація може бути процедурою високого ризику. Високодозова кондиціонуюча терапія призначена серйозно або повністю перешкоджати здатності пацієнта виробляти стовбурові клітини, і пацієнт може відчувати побічні ефекти в дні, коли вони отримують хіміотерапію або променеву терапію з високими дозами. Метою кондиціонуючої обробки є:

інтенсивно лікувати залишилися ракові клітини, тим самим зменшуючи ймовірність повернення хвороби;
вимкнути імунну систему, щоб зменшити ймовірність відторгнення трансплантата;
дозволяють клітинам донора подорожувати до кісткового мозку, де вони вироблятимуть клітини крові та активуватимуть ефект трансплантата проти пухлини.

Можливі побічні ефекти

Імунна система та система крові тісно пов’язані і не можуть бути відокремлені один від одного. Отже, алогенна трансплантація передбачає передачу пацієнтові не тільки системи крові донора, а й його імунної системи. Можуть виникнути такі побічні ефекти:

імунне відторгнення пацієнтом стовбурових клітин донора (відторгнення трансплантанта);
імунна реакція донорських клітин на тканини пацієнта (трансплантат проти реакції господаря або GVHD).

Імунна реакція (РТЗ) лікується шляхом прийому препаратів після трансплантації, які зменшують здатність імунних клітин донора атакувати та пошкоджувати тканини пацієнта. Детальніше про це див. У Реакція трансплантата на господаря.

Алотрансплантація пацієнтам літнього віку та хворим із поганим самопочуттям відносно рідка, оскільки кондиціонована терапія перед трансплантацією, як правило, погано переноситься цими пацієнтами, особливо з погано функціонуючими внутрішніми органами. Однак алогенна трансплантація зниженої інтенсивності може бути відповідним лікуванням для деяких літніх або хворих пацієнтів.

Виснаження Т-клітин

Однією з цілей алогенної трансплантації стовбурових клітин є спонукання до приживлення Т-клітин, що є в крові або мозку донора, щоб вони почали розвиватися в мозку пацієнта. Іноді Т-лімфоцити атакують ракові клітини. Це називається ефектом трансплантації проти пухлини. Цей напад зменшує шанси на повернення хвороби. Цей ефект частіше спостерігається при мієлоїдному лейкозі, ніж при інших видах раку крові.

На жаль, Т-клітини - це також клітини, які можуть викликати реакцію трансплантат проти господаря. Щоб уникнути цього серйозного побічного ефекту, який іноді може загрожувати життю, іноді лікарі вирішують зменшити кількість Т-клітин, які будуть вливатися у стовбурові клітини. Це втручання, яке називається виснаженням Т-клітин, в даний час вивчається дослідниками. Методика включає обробку стовбурових клітин, зібраних для трансплантації, препаратами, що зменшують кількість Т-клітин.

Метою виснаження Т-клітин є зменшення частоти та тяжкості захворювання трансплантат проти хазяїна. Однак ця процедура може також збільшити швидкість відторгнення трансплантата, зменшити ефект трансплантата проти пухлини та уповільнити імунне відновлення. Застосування цієї методики вимагає великої обережності щодо кількості видалених Т-клітин.

Відбір стовбурових клітин

Відбір стовбурових клітин - це ще одна методика, яка вивчається в клінічних випробуваннях, яка може зменшити кількість Т-клітин, які отримує пацієнт. Через специфічні характеристики, виявлені на зовнішньому шарі стовбурових клітин, лікарі можуть вибірково видаляти певні стовбурові клітини із суміші клітин. Ця методика виробляє велику кількість стовбурових клітин і меншу кількість інших клітин, включаючи Т-лімфоцити.

Знайдіть донора

Пацієнтам, які розглядають можливість алогенної трансплантації стовбурових клітин, потрібно буде знайти донора кісткового мозку. По-перше, якщо у пацієнта є брати та сестри, тип тканини буде визначений для них та для того, щоб пацієнт перевірив сумісність, що робиться шляхом аналізу крові або клітин, отриманих втиранням тканини всередину щоки. Спільно отримавши гени від тих самих батьків, брати та сестри пропонують найбільшу ймовірність сумісності між ними.

У кожної людини на поверхні клітин є ряд білків, які називаються антигенами гістосумісності (антигени HLA). Ці антигени допомагають імунній системі організму знати, що їй належить, а що їй чуже. Лаборант досліджує зібрані зразки тканин для виявлення антигенів HLA. Якщо антигени HLA в клітинах донора однакові (наприклад, у випадку однояйцевих близнюків) або подібні (у випадку братів і сестер), трансплантація, швидше за все, буде успішною. У середньому шанси становлять кожен четвертий, що пацієнт має той самий тип антигенів HLA, що і брат чи сестра. Тому багато пацієнтів не ділять один і той же тип тканини зі своїми братами чи сестрами.

Якщо брати та сестри не є сумісними донорами, лікар буде використовувати добровільні реєстри донорів, такі як мережа UniVie, щоб знайти сумісного неспорідненого донора, тобто донора, який має тип тканини, подібний до типу пацієнта. Якщо в Канаді не знайдено жодного сумісного донора, для пошуку будуть використані міжнародні реєстри.

Збір стовбурових клітин

Збір (збір) стовбурових клітин для трансплантації відбувається з трьох джерел:

Перш ніж збирати стовбурові клітини з крові або кісткового мозку, донор повинен пройти повне фізичне обстеження, а також аналізи крові для виявлення будь-якого вірусу гепатиту А або імунодефіциту людини (ВІЛ) та будь-яких інших вірусів.

Стовбурові клітини крові

Найпоширенішим джерелом стовбурових клітин для трансплантації є периферична кров - це кров, яка циркулює по венах та артеріях.

Кістковий мозок, як правило, виділяє невелику кількість стовбурових клітин периферичної крові (CSSP) у кров. Щоб отримати достатньо CSSP для трансплантації, донору дають фактор росту білих кров’яних клітин, такий як ліки, що називається гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором (G-CSF), що змушує кістковий мозок виробляти більше стовбурових клітин і вивільняти їх у кровотік (мобілізація стовбурових клітин). Коли використовуються власні стовбурові клітини пацієнта (аутологічна трансплантація), як G-CSF, так і хіміотерапія, яка використовується для лікування захворювання, зазвичай збільшує кількість CSSP. У пацієнтів, які мають мієлому або неходжкінську лімфому, препарат плериксафор (Mozobil®) можна використовувати для мобілізації власних стовбурових клітин.

Катетер (тонка трубка) вводиться у велику вену на руці донора.
Кров тече від тіла до катетера, через який вона проходить, щоб потрапити до спеціального пристрою. Пристрій виконує процес аферезу, який включає відділення стовбурових клітин від крові та їх збір.
Після видалення стовбурових клітин з крові кров повертається донору.

Кров донора забирається, а клітини збираються за допомогою процесу, званого аферезом, який передбачає введення голки у вену на руці донора, подібно до того, як взяти пробу крові для дослідження крові. Кров донора прокачується через пристрій, який виконує процес аферезу, розділяючи кров на чотири компоненти: еритроцити, плазму, білі кров'яні клітини і тромбоцити. Білі кров’яні клітини та тромбоцити, що містять стовбурові клітини, збираються, а еритроцити та плазма повертаються донору. Для збору достатньої кількості крові може знадобитися один або два сеанси аферезу. Для збору власних стовбурових клітин пацієнта для аутологічної трансплантації може знадобитися більше двох сеансів.

Стовбурові клітини кісткового мозку

Якщо неможливо зібрати достатню кількість стовбурових клітин шляхом аферезу, стовбурові клітини можна отримати безпосередньо з кісткового мозку. Це означає для донора незначне хірургічне втручання, проведене в амбулаторії.

Поки донор перебуває під наркозом, хірург вводить порожнисту голку в тазову кістку трохи нижче талії і видаляє з неї рідинний мозок. Це повторюється кілька разів, поки не буде зібрано 500-1000 мл (1-2 пінти) кісткового мозку. Донор залишатиметься в лікарні протягом шести-восьми годин після процедури для відновлення після наркозу та сильного болю в місцях введення. Область стегон донора може бути болючою протягом декількох днів після процедури. Організм донора природним чином замінить видалений кістковий мозок незабаром після процедури. Також еритроцити видаляються, і у донора може бути анемія, яка часто лікується за допомогою препаратів заліза.

Зібраний кістковий мозок пройде через серію фільтрів для видалення будь-яких уламків кісток або тканин. Потім його поміщають у поліетиленовий пакет, де він буде вливатися у вени одержувача. Кістковий мозок зазвичай дається пацієнту протягом декількох годин після забору і майже завжди протягом 24 годин. Однак при необхідності кістковий мозок можна заморозити та зберігати. Він залишатиметься придатним протягом наступних років. Якщо це аутологічна трансплантація, то мозок, як правило, заморожений, поки пацієнт отримує інтенсивну хіміотерапію.

Стовбурові клітини з плаценти або пуповини

Стовбурові клітини, зібрані з пуповини та плаценти після народження дитини, є багатим джерелом стовбурових клітин для хворих на рак крові. Батьки можуть вибрати, щоб після пологів збирали пуповинну кров. Здорові батьки, які народжують здорових дітей і які в їх сім'ях не мають кандидатів на трансплантацію, можуть віддавати донорську пуповинну кров новонародженому в банк пуповинної крові або в наукові програми в лікарнях-учасницях. Батьки з дитиною чи членом сім'ї, які можуть бути кандидатами на трансплантацію, повинні обговорити зі своїм лікарем потенційні переваги збереження пуповинної крові новонародженого для подальшого використання в сім'ї.

Переваги використання пуповинної крові

Є деякі переваги у використанні стовбурових клітин із пуповинної крові, а не периферичної крові або кісткового мозку.

Недоліки використання пуповинної крові

Використання стовбурових клітин із пуповинної крові також має певні недоліки.

Після лікування

Знижена функція кісткового мозку (кісткового мозку) часто починає діяти на другий-третій день після інфузії алогенних стовбурових клітин. Пацієнта утримуватимуть у захищеному середовищі, щоб зменшити контакт з інфекційними агентами. Через два-чотири тижні після трансплантації приживлення клітин донора буде очевидним через появу нормальних білих кров'яних клітин у крові. Пацієнт буде періодично переливати еритроцити та тромбоцити, поки трансплантовані стовбурові клітини не відновлять функцію кісткового мозку.

Лікар буде уважно стежити за пацієнтом за допомогою фізичних оглядів, тестів хімії крові, візуалізаційних досліджень та інших тестів, щоб перевірити, чи нормально працюють серце, легені, нирки, печінка та інші основні органи. Пацієнту потрібно буде приймати ліки для запобігання реакції трансплантат проти господаря, крім переливання крові. Якщо пацієнту бракує апетиту або страждає діареєю, йому, можливо, доведеться годувати внутрішньовенно або через дванадцятипалу кишку (гіпераліментація), щоб забезпечити повноцінне харчування.