Анаболічні стероїди - зростаюча проблема в популярних видах спорту
Ульріх Гофман, Грайфсвальд
Застосування анаболічних стероїдів у високоефективних видах спорту все ще залишається актуальним, але все частіше переходить до інших груп фармакологічно активних речовин. З іншого боку, ситуація в популярному спорті характеризується збільшенням споживання цих речовин і досягає значних масштабів. Чорний ринок анаболічних стероїдів, за оцінками, становить 70 мільйонів євро на рік при незмінному попиті, а анаболічні стероїди - це третій за кількістю зловживань наркотик після канабіноїдів та амфетамінів. На додаток до спортсменів, підлітки та студенти використовують анаболічні стероїди для поліпшення своєї працездатності та фізичного стану, не займаючись фізичними вправами. Більшість із них мають лише приблизні фармакологічні знання про ці речовини, що є результатом насамперед власного досвіду чи досвіду інших. Попередження та потенційні небезпеки переважно придушуються. Неправильна декларація, забруднення та неадекватна упаковка криють додаткові ризики від цих речовин, які в основному надходять до нас із Східної Європи.
Медикаментозна терапія 2003; 21: 200-5.
Допінг або зловживання наркотиками?
Використання фармацевтичних препаратів, що підвищують ефективність, давно вже не обмежується елітними спортсменами. Соціокультурні стандарти підкреслюють мускулистість, фізичну силу та силу. Широкоплечий спортсмен із вузькими стегнами, запозичений з грецького ідеалу, більше не ідеальний для менш спортивних сучасників завдяки андрогенним анаболічним стероїдам (ААС) та бурхливим фітнес-центрам. Особливо серед підлітків, підлітків та студентів споживання анаболічних стероїдів має таку величину, яка не поступається споживанню наркотиків, що сп'яніють [1]. Нещодавно опубліковане дослідження показало, що ААС є другою найпоширенішою групою речовин, що підвищують ефективність, після креатину серед 12-17 років. Приблизно від 3 до 12% учнів використовують ці сполуки або приймали їх кілька разів [2]. Дослідження анкети в комерційних спортивних студіях показало, що 24% мали досвід роботи з анаболічними стероїдами [3].
Хоча термін «допінг» застосовується лише до ліцензованого спорту вищого класу, і спортсмена карають заборонами, у популярному спорті не існує норм, які обмежують зловживання. Основною проблемою тут є ризик завдати шкоди здоров’ю внаслідок неправильного вживання наркотиків. Користувачі дізнаються про побічні ефекти від колег-спортсменів, у літературі та лише незначною мірою від лікарів. Інтернет також пропонує платформу, де поради та підказки доступні для великої кількості людей. Закупівля фармацевтичних препаратів, здається, не є перешкодою, тому в рекреаційному спорті може виникнути велика проблема з великою кількістю випадків, про які не повідомляється. На сьогоднішній день не існує надійних опитувань щодо його використання у фітнес-центрах. Більшість речовин, якими торгують, походять зі Східної Європи, деякі з них досі там дозволені, тоді як вони заборонені в Німеччині, Західній Європі та США. Дианабол® (метандієнон, метандростенолон, метиландростадієнолон), який був виключений зі списку препаратів з 1987 року, є представником цього.
Анаболічні стероїди вимагають рецепта і вважаються наркотиками, що викликають занепокоєння. Незаконна торгівля ними є особливою формою торгівлі наркотиками і є кримінальним злочином [4].
Ми спостерігаємо все більше використання цих речовин у нашому регіоні. Метою статті є огляд хімії, фармакології, побічних ефектів та зловживання анаболічними стероїдами серед спортсменів-рекреаторів.
хімія
Всі андрогенні речовини мають циклопентано-фенантренове кільце, що характерно для стероїдних гормонів (рис. 1).
Тестостерон - природний чоловічий статевий гормон у людини. Його структура та структура деяких синтетичних похідних, що використовуються як анаболічні стероїди, показані на малюнку 2. Ці сполуки були синтезовані з метою підвищення біодоступності, з одного боку, та продовження андрогенного ефекту, з іншого.
Тестостерон має високий ефект першого проходження і відновлюється до С-3, С-4, С-5 і С-17 після перорального, а також парентерального введення (рис. 1), а може, а також відповідних похідних з ненасиченими Зв’язок С-4,5, перетворюється в естрадіол за допомогою ароматази і надає фемінізуючі ефекти. Для подолання швидкої біотрансформації похідних тестостерону синтезовані сполуки з більш тривалою дією, а також перорально активні сполуки з нижчою андрогенністю та сильнішими анаболічними ефектами. Таких сполук налічується понад 100, і повна дисоціація андрогенної та анаболічної активності ще не досягнута. Усі анаболічні стероїди мають принаймні незначні андрогенні ефекти, які, однак, не є результатом різного зв’язування з рецепторами [5]. Серед багатьох модифікацій наступні сполуки мають більш потужний анаболічний ефект і є кращими для використання.
17α-алкілування
Метильна група, введена звичайним способом у положенні 17α, дозволяє приймати всередину. У деяких андрогенах, таких як норетандролон, етилестренол, норболетон, це положення замінено етиловою групою. С-17α-алкілування затримує печінковий метаболізм, але одночасно збільшує токсичність печінки. За винятком метенолону, який метилюється в положенні С-1, всі доступні для прийому всередину андрогени є 17α-алкільованими.
17β-етерифікація
Етерифікація 17β-гідроксильної групи на тестостероні затримує біотрансформацію кетостероїдів. Ці сполуки активні лише після парентерального введення. Ундеканоат тестостерону є винятком. Тип етерифікації карбонової кислоти визначає тривалість анаболічного ефекту. Ефіри коротких ланцюгів (С2 - С4) виробляють стероїди коротшої дії з періодом напіввиведення від двох до трьох днів, тоді як складні ефіри довших ланцюгів (С7 - С10) мають період напіввиведення до 30 днів. Ці похідні сильно андрогенні і можуть бути ароматизованими через їх ненасичений подвійний зв’язок С-4,5.
Заміщення метильної групи при С-19 воднем дає 19-нортестостерон (нандролон). Етерифікація гідроксильної групи C-17 декановою кислотою призводить до стабільного і після i. м. застосування повільно вивільненого з'єднання з оптимальною анаболічною активністю протягом шести-семи днів.
Подальші модифікації
Інші речовини, які зазвичай використовуються культуристами, показані на малюнку 2. Вищезгаданий нандролон був синтезований на початку 1950-х років і, незважаючи на свою структуру, дуже схожу на тестостерон, має вищу анаболічну активність. За це повинен відповідати новий асиметричний центр на С-10.
Атом кисню при С-2 характерний для оксандролону, в результаті чого утворюється лактонове кільце. Як і у випадку з оксиметолоном, подвійний зв’язок при С-4,5 зменшується, так що ці сполуки не мають жодних естрогенних властивостей. С-2 є гідроксиметильованим.
Метандієнон (Діанабол®) - це, мабуть, найпоширеніша речовина у фітнес-зоні. З 1987 року він заборонений у більшості західноєвропейських країн та США через токсичну дію на печінку. Метандієнон або метандростенол мають додатковий подвійний зв’язок із С-1,2 порівняно з тестостероном.
Першим синтетичним гетероциклічним анаболічним стероїдом був станозолол. У зв'язку з цим, піразолове кільце зливається з кільцем А в стерановій структурі. Він не схвалений у Німеччині, але дозволений для перорального прийому в США.
Всі сполуки мають переважно анаболічні властивості.
Фармакологічні ефекти
Анаболічні стероїди, отримані з тестостерону, мають численні ефекти, які можна диференціювати на андрогенні та анаболічні ефекти:
1. Андрогенні ефекти:
- Розвиток первинних чоловічих сексуальних характеристик
- Вплив на вторинні статеві ознаки, такі як розмір статевих органів, ріст простати, вироблення сперми, розподіл волосся, глибокий голос
- Чоловіча статура
- Психічні зміни
2. Анаболічні ефекти:
- Збільшення синтезу білка, позитивний азотний баланс, ріст м’язів
- Збільшення поглинання іонів кальцію та стимулювання росту кісток
- Збільшення еритропоезу
- Різний розподіл жиру в тілі, V-подібний "м'язовий чоловік"
- Збільшення зворотного захоплення електролітів
Характерними показаннями до застосування андрогенних анаболічних стероїдів є гіпогонадизм, катаболічні розлади, такі як втрата м'язів, затримка росту, поліпшення загоєння тканин, кахексія та остеопороз, апластична анемія, вірильний клімактеричний та рак молочної залози.
Властивості ААС, що підвищують продуктивність, в першу чергу стосуються м’язової маси та сили у поєднанні з адекватними тренуваннями з обтяженнями та дієтою з високим вмістом білка. Численні речовини, перелічені в таблиці 1, використовуються у збільшених дозах та у різних комбінаціях.
ААС використовуються для лікування від шести до дванадцяти тижнів і від двох до трьох циклів на рік. Дозування варіюється від терапевтичної кількості до 100 разів вище, ніж терапевтична доза. Якщо поєднано кілька стероїдів, один говорить про «складання». Інша доза, відома як "пірамідоподібна", поступово збільшує кількість протягом циклу, а потім знову зменшує [7]. Іноді кленбутерол і гормон росту також дають одночасно, щоб зменшити жирові відкладення. Застосовувані кількості становлять від 10 до 1000 мг на день, при цьому більш високі дози частіше викликають побічні ефекти, ніж збільшення м’язової маси. Захворюваність на серцево-судинні захворювання особливо сприятлива.
Побічні ефекти
Найважливішими небажаними ефектами анаболічних стероїдів є гепатотоксичність, серцево-судинні захворювання (особливо кардіоміопатія) та тромбози, репродуктивні та ендокринні порушення, дерматологічні та психіатричні ефекти (табл. 2) [8]. Зокрема, C-17α-алкільовані ААС демонструють підвищену частоту новоутворень [9].
Печінкові ефекти
Серед перорально активних сполук, зокрема, 17α-метилові похідні вважаються причиною жовтяниці, раку печінки та пеліозу гепатиту. Підвищення рівня трансаміназ, лактатдегідрогенази та лужної фосфатази часто спостерігається у культуристів [10], як і дифузна та вогнищева вузлова гіперплазія. Неалкільовані внутрішньом’язові ін’єкційні сполуки набагато менше пошкоджують печінку [11].
Нирки
Ниркові побічні ефекти анаболічних стероїдів оцінюються по-різному. Підвищений рівень сечовини та сечової кислоти в сироватці крові та гіперфосфатемія можуть бути викликані анаболічними стероїдами [12]. Нефросклероз з обструктивним гломерулосклерозом та пошкодженнями труб було описано в одному випадку після застосування тестостерону та кленбутеролу [13].
Серцево-судинна система
Застосування анаболічних стероїдів призводить до несприятливих змін ліпідного профілю із збільшенням ЛПНЩ та зниженням ЛПВЩ [14]. Це може бути причиною артеріосклерозу, якщо речовини приймаються протягом тривалого періоду [15]. ААС можуть підвищити схильність до тромбоутворення та згортання крові та спровокувати коронарні спазми. Спостерігались ішемія міокарда та кардіоміопатія [16]. Ці ефекти є значними та не підлягають обороту навіть після припинення лікування.
Ендокринні та репродуктивні ефекти
Застосування анаболічних стероїдів дозозалежно знижує концентрацію лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормону, що призводить до порушення сперматогенезу з меншою щільністю, кількістю та рухливістю сперми. Безпліддя - це характерний стероїдний ефект при хронічному застосуванні високих доз. Спостерігається зменшення обсягів тестів та підвищений ризик раку передміхурової залози [17]. Перетворення тестостерону в естрогени за допомогою ароматази викликає фемінізацію чоловіків-споживачів. З іншого боку, речовини можуть спричиняти гірсутизм, вугрі, глибокий голос, гіпертрофію клітора, зменшення маси молочної залози та порушення менструального циклу з одночасною маскулінізацією у жінок [18].
Вплив на м’язи та скелет
При застосуванні у дітей андрогени індукують раннє закриття епіфізарних пластинок і, таким чином, затримку росту. Пошкодження сухожиль часто фіксують у важкоатлетів. Скорочуваність міофібрил та якість колагенових волокон погіршуються, що в подальшому призводить до зниження пластичності м’язів [19].
Рабдоміоліз або гостра деструкція скелетних м’язів може статися після прийому ААС та великих тренувань з обтяженням [20].
Розлади поведінки
Про ефекти анаболічних стероїдів у зв'язку з порушеннями поведінки судять дуже по-різному. Дослідження з тестостероном у нормальних добровольців не виявило жодних аномальних результатів [21]. З іншого боку, агресивна поведінка, психологічні зміни та маніакальні епізоди були пов’язані з впливом стероїдів [22, 23].
висновок
Зловживання анаболічними стероїдами в основному впливає на силові та швидкісні силові види спорту, а також на косметичні цілі. Для більшості людей споживання, безумовно, не є необхідним, оскільки спортивні показники можуть бути досягнуті таким же чином за допомогою повноцінного харчування та відповідної програми тренувань. Крім того, не слід переоцінювати властивості цих речовин з точки зору підвищення продуктивності та росту. У зоні відпочинку це лише другорядне значення. Багато описаних побічних ефектів є оборотними, хоча особливу увагу слід приділити впливу на серцево-судинну систему та токсичність печінки, оскільки тут слід очікувати більш серйозних наслідків.
Фармакологічні знання про ці речовини здебільшого базуються на суб’єктивному досвіді. Часто початком анаболічного ефекту вважають лише виникнення побічних ефектів. Існує потреба у поясненні щодо потенційних небезпек тут. Завдяки легкому доступу до цих речовин проблема анаболізму досягла широкої основи, тим більше, що такі фармацевтичні препарати доступні на чорному ринку, і зловживання ними навряд чи можна контролювати. На основі опублікованої досі літератури, включаючи деякі дуже драматичні описи окремих випадків, підліткам слід поінформувати про ризик для здоров'я.
література
1. Лабре М.П. Хлопчики-підлітки та мускулисте чоловіче тіло ідеальні. J Adol Health 2002; 30: 233-42.
2. Асоціація «Блакитний хрест та блакитний щит». Національне опитування фонду охорони здоров’я щодо наркотиків, що підвищують ефективність у спорті. Асоціація «Блакитний хрест та блакитний щит» [онлайн]. З URL: http://www.bcbs.com, 2001.
3. Boos C, Wulff P, Kujath P, Bruch HP. Зловживання наркотиками в рекреаційних видах спорту у фітнес-зоні. Dt Ärzteblatt 1998; 95: A953-5.
4. Зерна HH. Закон про ліки, Закон про наркотики. У: Beck'sche Kurzkommentare, т. 37. Verlag CH Beck: München, 1994: 211, BtMG § 29.
5. Шахіді Н.Т. Огляд хімії, біологічної дії та клінічного застосування анаболічно-андрогенних стероїдів. Clin Ther 2001; 23: 1355-90.
6. Саарток Т, Далберг Е, Густафсон Дж. Відносна спорідненість до зв'язування анаболічних стероїдів: Порівняння зв'язування з рецепторами андрогенів у скелетних м'язах та простаті, а також із глобуліном, що зв'язує статеві гормони Ендокринологія 1984; 114: 2100-6.
7. Mottram DR, George AJ. Анаболічні стероїди. Клінічний ендокринол Метаболізм Байєра 2000; 14: 55-69.
8. Парссінен М., Сеппала Т. Вживання стероїдів та довгострокові ризики для здоров’я у колишніх спортсменів. Sports Med 2002; 32: 83-94.
9. Хіксон RC, Ball KL, Faludo MT. Побічні ефекти анаболічних стероїдів. Med Toxicol Adverse Drug Exp 1989; 4: 254-71.
10. Pertusi R, Dickerman RD, McConathy WJ. Оцінка підвищення рівня амінотранферази у культуриста з використанням анаболічних стероїдів: гепатит чи рабдоміоліз? JAMA 2001; 101: 391-4.
11. Ісхак К.Г., Циммерман Х.Й. Гепатотоксична дія анаболічних/андрогенних стероїдів. Semin Liver Dis 1987; 7: 230-6.
12. Strauss RH, Wright JE, Finnerman GA. Побічні ефекти анаболічних стероїдів у чоловіків, які тренуються на вазі. Phys Sportsmed 1983; 11: 87-96.
13. Hartung R, Gerth J, Fünfstück R, Gröne HJ та ін. Кінцева стадія ниркової хвороби у культуриста: багатофакторний процес чи просто допінг? Нефрол Dial Transplant 2001; 16: 163-5.
14. Sader MA, Griffiths KA, McCredie RJ, Handelsman DJ та ін. Андрогенні анаболічні стероїди та артеріальна структура та функції у культуристів чоловічої статі. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 224-30.
15. Салліван М.Л., Мартінес К.М., Генніс П, Галлахер Е. Серцева токсичність анаболічних стероїдів. Prog Cardiovasc Disc 1998; 41: 1-15.
16. Фогт А.М., Гейєр Н, Ян Л, Шенцер З. та ін. Кардіоміопатія, пов’язана з неконтрольованим самолікуванням анаболічних стероїдів. Z Kardiol 2002; 91: 357-62.
17. Робертс Дж. Т., Ессен із високим ступенем DM. Аденокарцинома простати у 40-річного культуриста. Lancet 1986; 2: 742.
18. Барке М.С., Єсаліс К.Є., Копштейн А.Н., Степкенс Я.А. Фактори ризику, пов'язані з використанням анаболічно-андрогенних стероїдів серед підлітків. Sports Med 2000; 29: 397-405.
19. Laseler JT, Russell JA. Анаболічна патологія сухожиль, індукована стероїдами: огляд літератури. Sci Sports Executive 1991; 23: 1-3.
20. Braseth NR, Allison Jr. EJ, Gough JE. Напружений рабдоміоліз у будівельника, який зловживає анаболічними андрогенними стероїдами. Eur J Emer Med 2001; 8: 155-7.
21. Йейтс В.Р., Перрі П.Дж., Макіндо Дж., Холман Т. та ін. Психосексуальні ефекти трьох доз тестостерону на циклі у нормальних чоловіків Biol Psych 1999; 45: 254-60.
22. Чой ПИЛ, Папа Х.Г. Насильство щодо жінок та незаконне використання андрогенних анаболічних стероїдів. Енн Клін Псих 1994; 6: 22-5.
23. Узич Л. Анаболіко-андрогенні стероїди та психічні ефекти: огляд. Can J Psych 1992; 37: 23-8.
Прив.-доз. Лікар. Ульріх Гофманн, Грайфсвальдський університет Ернста-Моріца-Арндта, Інститут фармакології, Фрідріх-Леффлер-вул. 23 д, 17487 Грайфсвальд, електронна адреса: [email protected]
Рис. 1. Основна структура стероїдних гормонів та варіанти їх дериватизації