Анти-альдостерон та супутні препарати

Короткий зміст аркуша

Антиалдостеронові діуретики та їх родичі діють у кінці дистальної звивистої трубки та збірної трубки. Препарати проти альдостерону, лідером яких є спіронолактон, є антагоністами рецептора альдостерону (мінералокортикоїдного гормону), які зменшують експресію чутливого до амілориду просвітникового транспортера натрію (ENaC). Родичі діють безпосередньо, пригнічуючи ENaC.

Вони індукують збільшення виведення натрію (натрійуретики) і за допомогою непрямого механізму відбувається реабсорбція калію (так звані "калійзберігаючі" або "гіперкаліємічні" діуретики.

Як і всі натрійуретики, вони викликають скорочення позаклітинних об’ємів, що може призвести до позаклітинної дегідратації, функціональної ниркової недостатності (до нирок) та постуральної артеріальної гіпотензії. Вони збільшують ризик гіперкаліємії (гіперкаліємічні діуретики).

"Справжні" антиальдостерони на сьогоднішній день є найбільш широко використовуваними і призначаються. Їх родичам призначають набагато рідше.

Серед «справжніх» антиальдостеронів необхідно виділити 2 підгрупи відповідно до їх специфічності (або ні) для рецептора альдостерону (рецептора до мінералокортикоїдів). Цей елемент пояснює небажані "гормональні" ефекти спіронолактону (неспецифічного антагоніста, постачальника гінекомастії, розладів менструального циклу.) Еплеренон (специфічний антагоніст) відсутній.

Двома основними показаннями є лікування хронічної систолічної серцевої недостатності, що модифікує захворювання (стадії NYHA II, III та IV) та есенціальної гіпертензії.

Всі антиалдостеронові засоби забезпечують гіперкаліємію і тому протипоказані при нирковій недостатності.

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

Препарати проти альдостерону діють на кінцеву частину дистальної звивистої трубки та збірну трубку (рис. 1), діючи на амілоридно-чутливий натрієвий просвітній транспортер (ENaC). Препарати проти альдостерону є антагоністами рецептора альдостерону (мінералокортикоїдного гормону), який через механізм транскрипції (зв’язуючись з мінералокортикоїдним рецептором) знижує експресію ENaC. Діуретики, пов’язані з антиальдостероном, діють безпосередньо, пригнічуючи ENaC.

Інгібування реабсорбції Na + через ENaC призводить до непрямих ефектів, таких як гіперкаліємія та ацидоз: у збірній трубці просвіт секреції K + і H + (малюнки 1 і 2) залежить від різниці трансмембранного потенціалу (ddp) генерується введенням Na + через ENaC. Блокуючи реабсорбцію Na + через ENaC, сечова секреція калію та протонів побічно зменшується; це призводить до ризику гіперкаліємії та метаболічного ацидозу.

Петлеві діуретики

Анти альдостерон та супутні діуретики

Широка висхідна гілка ручки Генле

Кортикальний розріджувальний сегмент і дистальна звивиста трубка

Кінець дистальної звивистої трубки і початок колектора

Інгібування співавтора

Антагонізм рецепторів альдостерону або безпосереднє інгібування натрієвих каналів (ENaC) за допомогою споріднених діуретиків