Антидепресант пригнічує коронавірус - активний інгредієнт, затверджений протягом 40 років, блокує флуоксетин
Флуоксетин, затверджений протягом 40 років, блокує розмноження ГРВІ-CoV-2
Позитивний "побічний ефект": Відомий препарат проти депресії також може допомогти проти ГРВІ-CoV-2. Оскільки активний інгредієнт флуоксетин пригнічує реплікацію коронавірусу - принаймні в культурі клітин, як показує дослідження. Відповідно, антидепресант, також відомий під торговою назвою Prozac, блокує виробництво білка вірусу. Якщо це підтвердиться в експериментах на тваринах, препарат, який був схвалений протягом 40 років, також може допомогти пацієнтам Covid 19.
Шукаючи активні інгредієнти проти коронавірусу SARS-CoV-2, вчені шукають не лише абсолютно нові препарати - також добре вивчаються відомі препарати. Тому що вони мають ту перевагу, що їх уже схвалили і їх толерантність вже перевірили. Це економить час у змаганні з пандемією корони. На сьогодні, однак, такі кандидати, як препарат проти СНІДу лопінавір та препарат від малярії гідроксихлорохін, виявились лише неефективними.
Антидепресанти в тесті на корону
Однак дослідники на чолі з Йохеном Бодемом з Вюрцбурзького університету відшукали нового кандидата. Це антидепресант флуоксетин - також відомий як Прозак - який використовується більше 40 років. Цей активний інгредієнт знімає депресію, збільшуючи концентрацію речовини, що передає серотонін, у синапсах мозку. Він належить до групи так званих селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSSRI).
У своєму дослідженні Боден та його команда протестували три таких препарати SSSRI, щоб з’ясувати, чи можуть вони пригнічувати розмноження SARS-CoV-2 у культурах клітин. Для цього вони спочатку наносять один з активних інгредієнтів на клітини протягом трьох днів. Концентрація відповідала тій, яка також використовується для лікування депресії. Потім дослідники заразили культуру клітин коронавірусами, які були виділені від пацієнта Covid-19.
Флуоксетин пригнічує виробництво вірусного білка
Результат: два із трьох засобів виявились неефективними. Однак третій, флуоксетин, блокував розмноження ГРВІ-CoV-2 навіть у дуже низьких концентраціях, як повідомляють дослідники. Додаткові аналізи показали, що флуоксетин, очевидно, пригнічує вироблення білка коронавірусу. Як результат, вірус більше не може будувати компоненти, необхідні для реплікації, в клітині-хазяїні.
Як антидепресант досягає цього ефекту, досі незрозуміло. Однак дослідники припускають, що вплив флуоксетину на серотоніновий контур не має нічого спільного з цим. Оскільки тоді два інших антидепресанти - пароксетин та есциталопрам мали б бути однаково ефективними - чого не було. Крім того, ще один експеримент показав, що дзеркально перевернуті варіанти флуоксетину також пригнічують реплікацію вірусу - але лише один допомагає проти депресії, як пояснюють Бодем і його команда.
Специфічно лише для ГРВІ-CoV-2
А експерименти показали щось інше: флуоксетин має дуже особливий вплив на ГРВІ-CoV-2. З іншими вірусами, такими як вірус сказу, вірус герпесу людини 8 чи вірус простого герпесу, вчені не могли спостерігати жодних наслідків. У клітинних культурах ці віруси безперешкодно розмножуються навіть у присутності флуоксетину. "Отже, все говорить на користь того, що флуоксетин є специфічним до вірусу", - говорить Бодем.
Також позитивно: Флуоксетин, як відомо, зменшує вивільнення цитокінів. Ці імунні месенджери можуть призвести до надмірної запальної реакції в Covid-19. Лікарі припускають, що ця "буря цитокінів" частково відповідає за багато смертей від коронавірусу.
Підходить для раннього лікування Covid-19?
За словами Бодема та його команди, це може зробити флуоксетин придатним для лікування Covid-19. На їх думку, найкраще використовувати цей препарат на ранніх стадіях інфекції, щоб запобігти важкому перебігу у пацієнтів груп ризику. Ще одна перевага: оскільки флуоксетин затверджений протягом 40 років, термін дії патенту на цей активний інгредієнт втратив чинність. Тому виробництво препарату є дешевим і може мати місце у всьому світі.
Однак антидепресант досі лише довів свою ефективність у культурі клітин. Зараз експерименти на тваринах повинні показати, чи може флуоксетин також боротися з коронавірусом у живих організмах. Якщо це підтвердиться, можуть початися перші клінічні дослідження з людьми. (Препринт, bioRxiv, 2020; doi: 10.1101/2020.06.14.150490)
Джерело: Університет Юлія Максиміліана, Вюрцбург