Антикоагулянт Наркотики в години пік руху в крові - Медицина; Харчування - FAZ
Після повідомлень загальнонаціональної преси про нібито "помітне накопичення" смертей у зв'язку з прийомом дабігатрану (торгова назва "Прадакса"), фармацевтична компанія Boehringer Ingelheim хоче розкривати, оцінювати та порівнювати кількість повідомлень про побічні ефекти зі смертю один раз на квартал кількість доставлених таблеток. Завдяки цій новинці у спілкуванні з ризиками група з Інгельгейма хоче повернути довіру лікарів, а також пацієнтів.
Насправді міжнародні експерти відзначають перше з покоління антикоагулянтів на конгресах як крок вперед із значними додатковими перевагами, оскільки він заповнює реальну терапевтичну прогалину: як альтернативу ненависній "маркумаризації", за допомогою якої можна уникнути інсультів та емболій у пацієнтів із попередньою фібриляцією після стійких серцевих аритмій . Лише минулого року активна речовина принесла міжнародних продажів майже на мільярд євро. З моменту затвердження в Європі у серпні 2011 року профілактики інсульту активний інгредієнт призначався десяткам тисяч німецьких пацієнтів із фібриляцією передсердь.
Але потім у листопаді повідомлення про смерть у ЗМІ поки що припинилися. З січня 2012 року також проводиться конкуренція у формі ривароксабану (торгова назва «Ксарелто»), розробленої Bayer Health Care. Обидва активні інгредієнти разом з іншими антикоагулянтами (апіксабан, ендоксабан), які мають бути затверджені, мають включати антагоністи вітаміну К Маркумар, а також високі дози варфарину, використовуваного як отрута для щурів, скидають її безперечний трон з 1960-х років.
Попередні інгібітори каскаду згортання, крім того, що їх важко контролювати, мають побічний ефект: їх тенденція викликати небажану кровотечу, що особливо побоюється в черепі у вигляді мозкового крововиливу.
"Пацієнт повинен боятися інсульту", - описує дилему кардіолог Штефан Хонлозер з Центру внутрішніх хвороб Університетської клініки у Франкфурті. Оскільки пацієнт не відчуває запобіганого інсульту, але навіть нешкідливих крововиливів в організмі, приблизно третина всіх пацієнтів з фібриляцією передсердь зупиняють надокучливий Маркумар протягом року після початку терапії. Нові активні інгредієнти вирішують це слабке місце цілеспрямованою блокадою складного каскаду згортання. Вони повинні запобігати більшій кількості інсультів з меншим ризиком мозкових крововиливів. Новаторська концепція антикоагуляції була успішною в клінічних дослідженнях на десятках тисяч пацієнтів: "Церебральні крововиливи трапляються на 40-70 відсотків рідше з усіма новими діючими інгредієнтами, ніж з Marcumar", - пояснює франкфуртський кардіолог Хонлозер. Спочатку це має вирішальні переваги, особливо для пацієнтів високого ризику з фібриляцією передсердь, які не хочуть або не можуть приймати антагоністи вітаміну К.
На основі даних, наприклад, дабігатран у дослідженні Релі з 18 000 пацієнтів знизив загальну смертність за рік терапії з 4,13 до 3,64 відсотка. Приблизно три з чотирьох інсультів можна було б запобігти математичному в майбутньому. Для порівняння: у 100 000 пацієнтів з фібриляцією передсердь протягом року без лікування трапляється близько 4500 інсультів, половина з яких смертельна, а інші залишають за собою постійну інвалідність.
Але як щодо нових діючих інгредієнтів на практиці? Чи виправдалися очікування? Перш за все, із добовою дозою майже сім євро, нові препарати значно дорожчі, ніж безпатентний старожил Marcumar. Це створює навантаження на бюджет багатьох лікарів-резидентів, що є невидимою перешкодою для пацієнтів, яку компанії намагаються пом'якшити первинними угодами про знижки. Bayer підписав угоду з AOK Rheinland, Гамбург, і Boehringer Ingelheim розглядає щось подібне, щоб завоювати частку ринку.
Що стосується лікарів та широкої громадськості, Boehringer Ingelheim має намір у майбутньому взяти на себе "провідну роль з точки зору прозорості", говорить Андреас Барнер, представник керівництва компанії, в інтерв'ю цій газеті.
Раз на квартал для груп спеціалістів слід публікувати спонтанні звіти про серйозні побічні ефекти, хоча їх інформативне значення слід оцінювати з особливою обережністю.
Незважаючи на все незмінне, це сміливий крок до наркотику, який може врятувати життя. Загалом компанія нарахувала 368 повідомлень про підозру на смертельні кровотечі у всьому світі після 525 005 розрахункових років пацієнтів. У базах даних виробника до кінця грудня 2011 року було зафіксовано 70 повідомлень про смертельні кровотечі на кожні 100 000 пацієнтів, які приймали препарат дабігатран протягом одного року. Цей коефіцієнт звітності поки що більш ніж утричі нижчий, ніж можна було очікувати від досліджень клінічного схвалення. Антагоніст вітаміну К варфарин, який застосовували протягом шістдесяти років - у цій країні призначають Маркумар, - призвів до смерті після кровотечі в 310 випадках на 100 000 пацієнто-років як порівняльна терапія в дослідженні, затвердженому Rely. Кількість усіх підозр на випадки серйозних кровотеч, про які повідомлялося після схвалення, також була значно нижчою, ніж очікувалося, - 581 на 100 000 пацієнто-років (3411 на 100 000 пацієнто-років у Релі).
Навіть у Німеччині не може бути й мови про "помітне збільшення смертності", як повідомлялося в листопаді, хоча залишається незрозумілим, наскільки надійно лікарі повідомляють про смертельні кровотечі. Як повідомляється, у цій країні у виробника та органів влади було 24 випадки кровотечі зі смертельним наслідком, пов’язані з прийомом дабігатрану, більшість із них хвилею після оманливих повідомлень ЗМІ в листопаді, які зараз, очевидно, знову стихають.
Не секрет серед експертів та представників влади, що лікарі частіше повідомляють про побічні ефекти, коли ЗМІ повідомляють про серйозні побічні ефекти. І навпаки, навряд чи є повідомлення про смертельні кровотечі, які продовжують виникати після терапії Маркумаром, оскільки лікарі давно знають про цей побічний ефект.
Це ще одна причина, чому просто підраховувати окремі смерті не має сенсу. Навіть більше. Передчасні попередження в засобах масової інформації можуть призвести до летального результату, якщо пацієнти в паніці зупиняють таблетки без медичної консультації. Завдяки новим активним інгредієнтам інгібування згортання крові знімається протягом доби, що є дуже бажаним ефектом перед операціями.
Для Андреаса Барнера з компанії Boehringer результати досліджень та спонтанні звіти чітко дають зрозуміти: доки лікарі правильно застосовують діючу речовину в межах затвердженого показання, співвідношення ризику та вигоди дабігатрану продовжує залишатися позитивним. У публічному обговоренні є принаймні одна хороша річ: вона нагадує лікарям, що дабігатран не слід застосовувати пацієнтам з важкою дисфункцією нирок. Саме це, мабуть, сталося в Японії, що, у свою чергу, спричинило лист "червоної руки" від німецьких ліцензійних органів до лікарів у жовтні. Поки що конкурент Bayer не хоче коментувати спонтанні повідомлення про смерть у зв'язку з діючою речовиною ривароксабаном.
Звіти про підозрілі транзакції незабаром після виходу на ринок не дають такої достовірної інформації, як клінічні дослідження, але допомагають виробникам, органам влади і, перш за все, лікарям на щоденній практиці зрозуміти, чи поводиться лікарський засіб належним чином. Іноді несподівані ризики виявляються лише на практиці, наприклад при тривалому застосуванні. Це одна з причин, чому Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) хоче вперше цього року звітувати про спонтанні звіти про побічні ефекти. Відповідно до регламенту ЄС, європейська база даних "EudraVigilance" повинна поступово ставати доступною для інших груп користувачів.
Реєстраційні органи хочуть відкрити звіти у спрощеній формі навіть для широких верств населення. Громадянам, а також журналістам, тоді доведеться дізнатися, що не кожна передбачувана смерть може бути використана як заголовок.