Аромазин, інгібітор самогубств - хімічне товариство Франції
Рак молочної залози ! Хоча дедалі краще лікується і виліковується, 1,3 мільйона жінок у всьому світі щорічно діагностуються (скільки у них немає?) Рак молочної залози, і 20% все ще помирають від нього. Для боротьби з нею можливо кілька підходів, один з яких спрямований на запобігання розвитку гормонально-залежних ракових пухлин, їх розвитку та рецидиву, діючи на рецептори естрогену.
Найбільш широко застосовуваним препаратом протягом приблизно 30 років є тамоксифен, стероїдний аналог, який діє на вже утворений естроген. Його основний активний метаболіт, 4-гідрокси-тамоксифен, продукується цитохромом Р450 (пор. Цитохром P450), що означає, що будь-який інгібітор цього цитохрому знижує активність препарату ...
. і може бути причиною рецидивів: взаємодія з найрізноманітнішими препаратами особливо шкідлива (цис-Платина, деякі антидепресанти ...).
Втручання вище за течією, саме утворення естрогену, відповідального за розвиток цих гормонозалежних ракових захворювань, запобігаючи ароматизації попередників-андрогенів, є підходом, який випробовується протягом декількох років. Дійсно, якщо основне джерело естрогену у жінок в пременопаузі знаходиться в яєчниках, то у жінок в постменопаузі вони, по суті, є місцевими і виникають внаслідок дії ферменту, ароматази, концентрованого в периферичних тканинах., Як жирова тканина, особливо в грудях.
Ароматаза є частиною надродини цитохрому Р450; він кодується геном CYP19 і є основним джерелом естрогену в постменопаузі, коли наднирники більше не виробляють його.
Перетворіть тестостерон в естрадіол
Його діяльність регулюється специфічними для тканини промоторами, які в свою чергу контролюються гормонами та іншими факторами. Факторами, що підвищують активність ароматази, а отже, сприяють гормонозалежному раку, є вік, ожиріння, інсулін, гонадотропіни та алкоголь. Активність ароматази знижується завдяки вживанню пролактину, антимуллеричних гормонів та тютюну. Активність ароматази посилюється в певних естроген-залежних тканинах, таких як тканини навколо тканин молочної залози, рак ендометрію, ендометріоз та лейоміома матки. Шляхом ароматази, навіть після менопаузи, естрогензалежні ракові захворювання залишаються підданими гормонального впливу, отже, інтерес інгібіторів цих ароматизацій. Вони діють на молочну залозу, але також зменшують циркулюючий естроген, отже, ризик інвазійності та рецидивів.
Ці інгібітори утворюють недавній терапевтичний клас, що забезпечує "гормональну хіміотерапію" при раку молочної залози у жінок в постменопаузі. Є три нові молекули, дві з яких не є стероїдами, такі як анастразол та летрозол. Як правило, дуже специфічні, вони показані при запущеній стадії або при метастазованому раку молочної залози, стійкий або рецидивуючий після класичної антиестрогенної терапії (тамоксифен або ін.). Вони суворо призначені для жінок, яким не загрожує вагітність, оскільки вони можуть бути тератогенними.
Летрозол та анастразол діють шляхом конкурентного та оборотного зчеплення з гемом ароматази цитохрому Р450, і його дія дійсно специфічна, тобто вони не зменшують вироблення мінерало- або кортикостероїдів.
Новизна та інтерес Aromasine® полягає в тому, що його зв'язок з гемом є незворотним. Тому цей стероїд є "реалістичною" приманкою, яка пригнічує фермент, і називається інгібітором самогубства, ефективним на 85%. Дослідження MP3, представлене в суботу, 4 червня 2011 року, на щорічній конференції Американського товариства раку Полом Е. Госс показав, що у 4560 жінок у менопаузі, що перебувають у групі ризику, в США, Канаді та Франції, між 2004 і 2010 роками, зниження ризику раку молочної залози на 65%.
Крім того, у тих, хто приймав Aromasine®, але в клінічному дослідженні мав рак молочної залози або рецидив захворювання, «багато пухлин невеликі, а також виявляється менше найбільш агресивних видів раку».
Команда Гарвардської медичної школи також повідомляє про побічні ефекти, які обмежені за кількістю та тяжкістю. Вони існують, незважаючи ні на що (втома, припливи, безсоння, іноді сильний біль у суглобах тощо), і лікування наркотиками повинно ретельно контролюватися. Зокрема, деякі ліки є несумісними, такі як антибіотик рифампіцин або протисудомні засоби, що використовуються для лікування епілепсії. Натуральні продукти, такі як препарати звіробою (Antihypericum perforatum), яких також слід уникати ...
Тому лікування інвазивного, естрогензалежного раку молочної залози у жінок в постменопаузі, гормональна хіміотерапія виявляється менш токсичною з меншою непереносимістю та меншою кількістю побічних ефектів, ніж звичайна цитотоксична хіміотерапія.
Думка дня
Хімія, хімія, у вас наша надія, коли вже нічого не працює !