Аутоімунітет при мембранної нефропатії - Anti-PLA2R
Хвороба та причини перетинчастої нефропатії
мембранна нефропатія (MN, також: мембранозний гломерулонефрит) - це хронічне запальне захворювання ниркових тілець (клубочки) і характеризується відкладенням на місці субепітеліального імунного комплексу на базальній мембрані клубочка (див. малюнок). Через відкладення порушується проникність капілярної стінки клубочків, що призводить до протеїнурії та, дуже часто, до одного нефротичний синдром веде. На додаток до значно підвищеної екскреції білка з сечею (> 3,5 г/24 год), остання характеризується зниженою концентрацією білка в крові (гіпопротеїнемія), підвищенням рівня ліпідів у крові (гіперліпідемія) та набряками. 1
 |
Приблизно 20-30% випадків МН виникає вторинний в результаті різних основних захворювань або вживання певних препаратів. 2,3,4 Вам потрібно з первинний МН для яких не відомо жодної другої причинної хвороби, але яку можна простежити до аутоантитіл (див. таблиці). У 2009 році дослідницька група під керівництвом Девіда Дж. Саланта виявила PLA2R як перший антиген, а в 2014 році THSD7A був доданий як другий антиген. Якщо ні інших причинних захворювань, ні виявлених аутоантитіл немає, з ідіопатичний Розмовні випадки МН. 5
| Інфекції (наприклад, вірус гепатиту В, вірус гепатиту С, сифіліс, малярія) |
| Аутоімунні захворювання (наприклад, ревматоїдний артрит, синдром Шегрена, бульозний пемфігоїд) |
| Раки |
| Інші захворювання (наприклад, серповидноклітинна анемія, синдром Гійєна-Барре) |
| Ліки (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), золото, ртуть, пеніциламін) |
ВИСНОВОК: Оскільки лікування двох форм захворювання дуже різне, діагностична диференціація між первинною та вторинною формою МН має велике клінічне значення. 4 Хоча терапія СНМ фокусується на основному захворюванні, лікування пацієнтів з ПМН в основному використовує імуносупресивну стратегію. Тому правильна і швидка діагностика дозволяє уникнути зайвих діагностичних процедур або прийому ліків.
Виявлення та патогенна роль аутоантитіл
У 2009 році група Девіда Дж. Саланта визначила PLA2R, глікопротеїн 185 кДа, як специфічний аутоантиген для антитіл, який можна було виявити у 70-80% усіх пацієнтів з МН без вторинної причини. 5 У 2014 році був описаний другий антиген, THSD7A, у зв'язку з первинним MN. 6 Відповідних аутоантитіл у пацієнтів з СНМ не виявлено.
Антигени експресуються на поверхні подоцитів і зв'язують циркулюючі аутоантитіла.
Навіть якщо точні патогенні механізми розвитку pMN ще не з'ясовані, передбачається, що імунні комплекси in situ утворюються в області базальної мембрани клубочка в результаті зв'язування аутоантитіл. Вони, можливо, запускають локальну активацію комплементу, що призводить до перебудови цитоскелета через утворення різних медіаторів. 3, 7 Це може призвести до Пошкодження подоцитів що призводить до порушення функції фільтра та симптомів нефротичного синдрому: посилений перенос білка в первинну сечу (протеїнурія), що супроводжується набряками та компенсаторним збільшенням синтезу ліпопротеїдів.
Для THSD7A було показано в 2017 році на моделі миші, що антитіла THSD7A беруть безпосередню участь у патогенезі MN. Ін'єкція антитіл призвела до важкого нефротичного синдрому з протеїнурією та гіперліпідемією у мишей. 8-й