АВАНДАМЕТ - Розиглітазон - Дозування, побічні ефекти, вагітність - Доктісімо

Цей препарат зазвичай призначають для:

Показання + -

AVANDAMET призначений для лікування пацієнтів з діабетом 2 типу, особливо з надмірною вагою:

- який недостатньо збалансований за рахунок максимальної переносимої дози одного лише метформіну.

- як пероральна потрійна терапія сульфонілсечовиною у пацієнтів, які недостатньо контролюються подвійною пероральною терапією, що поєднує метформін та сульфанілсечовину в їх максимально переносимій дозі (див.

Як приймати + -

Лікування AVANDAMET можна розпочати у дозі 4 мг на день розиглітазону плюс 2000 мг метформіну гідрохлориду.

Дозу розиглітазону можна збільшити до 8 мг на добу через 8 тижнів, якщо необхідний кращий контроль глікемії. Максимальна рекомендована доза AVANDAMET становить 8 мг розиглітазону плюс 2000 мг метформіну гідрохлориду на день.

Загальну добову дозу AVANDAMET слід вводити у два прийоми.

Перед переходом на AVANDAMET можна розглянути можливість коригування дози розиглітазону (у поєднанні з оптимальною дозою метформіну).

Залежно від клінічної ситуації може розглядатися можливість прямого заміщення монотерапії метформіном препаратом АВАНДАМЕТ.

Прийом AVANDAMET під час або в кінці їжі може зменшити шлунково-кишкові симптоми, пов'язані з прийомом метформіну.

Пероральна потрійна терапія (розиглітазон, метформін та сульфанілсечовина) (див. Розділ 4.4)

- Пацієнти, які отримують метформін та сульфонілсечовину: при необхідності AVANDAMET можна починати з 4 мг/день розиглітазону з відповідною дозою метформіну, яку вже прийняли. Збільшення дозування розиглітазону до 8 мг/добу слід приймати з обережністю після ретельної клінічної оцінки ризику для пацієнта розвитку побічних реакцій, таких як затримка рідини (див. Розділи 4.4 та 4.4). Небажане).

- Пацієнти, які перебувають на оральній потрійній терапії: при необхідності AVANDAMET може замінити вже прийняті дози розиглітазону та метформіну.

За необхідності, AVANDAMET може замінити одночасне застосування розиглітазону та метформіну в існуючій пероральній бі-або потрійній терапії для спрощення лікування.

Оскільки метформін виводиться нирками та беручи до уваги можливе зниження функції нирок у людей похилого віку, необхідний регулярний контроль функції нирок у літніх людей, які отримують АВАНДАМЕТ (див. Розділи 4.3 та 5.2). Попередження та застереження щодо застосування).

AVANDAMET не слід застосовувати пацієнтам із нирковою недостатністю або порушеннями функції нирок, наприклад, креатинін у сироватці> 135 мкмоль/л у чоловіків та> 110 ммоль/л у жінок та/або кліренс креатиніну в крові. Креатинін 70 мл/хв (див. Розділи Протипоказання та попередження та застереження щодо використання).

Дитина та підліток

За відсутності доступних даних щодо ефективності та безпеки у дітей та підлітків віком до 18 років, застосування AVANDAMET не рекомендується у цій віковій групі (див. Розділи 5.1 та 5.2).

Можливі побічні ефекти + -

Анемія
Гранулоцитопенія
Гіперхолестеринемія
Гіпертригліцеридемія
Гіперліпемія
Збільшення ваги
Підвищений апетит

Гіпоглікемія
Запаморочливе відчуття
Головний біль
Серцева недостатність
Ішемія серця
Запор
Перелом кістки
Міалгія
Набряки
Анафілактична реакція
Макулярний набряк
Хронічна серцева недостатність
Серцевий набряк легенів
Порушення функції печінки
Підвищення рівня печінкових ферментів
Набряк Квінке
Алергічна шкірна реакція
Алергічна кропив'янка
Свербіж шкіри
Алергічний висип
Шлунково-кишкові симптоми
Нудота
Блювота
Діарея
Біль у животі
Втрата апетиту
Лактоацидоз
Ацидотична задишка
Переохолодження
Кома
Зниження всмоктування вітаміну В12
Дефіцит вітаміну В12
Мегалобластна анемія
Смак металу
Гепатит
Еритема
Затримка води

Побічні ефекти наведені нижче для кожного із компонентів AVANDAMET. Побічна реакція виявляється для фіксованої комбінації лише в тому випадку, якщо вона не спостерігалася з будь-яким із інгредієнтів AVANDAMET або якщо вона виникала з більшою частотою, ніж зазначена для одного з двох інгредієнтів.

Побічні реакції для кожного лікування перелічені нижче за органами системи та абсолютною частотою. Для дозозалежних побічних реакцій показана категорія частоти найвищої дози розиглітазону. Різні категорії частоти не враховують інших факторів, таких як різна тривалість досліджень, анамнез пацієнта та їх характеристики на момент вступу в клінічні дослідження. Категорії частоти - це ті, що спостерігаються під час клінічних досліджень; вони можуть не відображати частоту побічних реакцій, що виникають у щоденній клінічній практиці. Частоти визначаються наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Результати подвійних сліпих клінічних досліджень підтверджують, що профіль безпеки одночасного прийому розиглітазону та метформіну подібний до профілю кумулятивних побічних ефектів двох препаратів. Дані про AVANDAMET узгоджуються з цим комбінованим профілем побічних реакцій.

Дані клінічних досліджень (додавання інсуліну до лікування AVANDAMET) В одному дослідженні (n = 322), де інсулін додавали пацієнтам, які приймали АВАНДАМЕТ, не спостерігалося нових побічних ефектів, крім вже визначених як для АВАНДАМЕТУ, так і для комбінованого лікування розиглітазоном.

Однак ризик небажаних явищ, пов’язаних із затримкою рідини та гіпоглікемією, збільшується, коли АВАНДАМЕТ застосовується у комбінації з інсуліном.

Дані клінічного дослідження

У таблиці 1 перелічені побічні реакції, виявлені в результаті аналізу клінічних випробувань, у яких брали участь понад 5000 пацієнтів, які отримували розиглітазон. Для кожного органу системи побічні ефекти представлені в таблиці в порядку зменшення частоти лікування розиглітазоном як монотерапії. Для кожної категорії частоти побічні ефекти представлені в порядку зменшення їх серйозності.

Таблиця 1: Частота побічних реакцій, виявлених під час клінічних досліджень розиглітазону

Частота побічних реакцій відповідно до проведеного лікування

Розиглітазон як монотерапія

Розиглітазон у поєднанні з метформіном

Розиглітазон у поєднанні з метформіном та сульфонілсечовиною

Порушення крові та лімфатичної системи

Порушення обміну речовин та харчування

підвищений апетит

Порушення нервової системи

серцева недостатність 2

Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

переломи кісток 4

Загальні розлади та стан на місці введення

* Ці побічні реакції були оцінені як "загальні" у групі клінічних досліджень плацебо.

1 Про гіперхолестеринемію повідомляли приблизно у 5,3% пацієнтів, які отримували розиглітазон (монотерапія, подвійна або потрійна терапія). Збільшення загального холестерину призвело до збільшення фракцій ЛПНЩ і ЛПВЩ, але співвідношення загального холестерину/ЛПВЩ залишалось стабільним або покращувалось у довгострокових дослідженнях. Загалом ці ефекти були, як правило, слабкими до помірними та, як правило, не вимагали припинення лікування.

2 Підвищена частота серцевої недостатності спостерігалась, коли розиглітазон поєднували із лікуванням сульфонілсечовиною (дво- чи потрійна терапія); це збільшення було вищим при дозі 8 мг розиглітазону, ніж при дозі 4 мг розиглітазону (загальна добова доза). Частота серцевої недостатності при пероральній потрійній терапії становила 1,4% у основному повторенні сліпого дослідження, порівняно з 0,4% для комбінації метформіну та сульфонілсечовини. Частота розвитку недостатності

серцева комбінація з інсуліном (розиглітазон додають до лікування інсуліном, яке вже проводиться) становила 2,4%, порівняно з інсуліном лише 1,1%.

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю I-II класів однорічне рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження показало погіршення або можливе погіршення серцевої недостатності у 6,4% пацієнтів, які отримували розиглітазон, порівняно з 3,5% на плацебо.

4 Довготривалі дослідження показують збільшення частоти переломів кісток у пацієнтів, які отримували розиглітазон, і особливо у пацієнтів жіночої статі. У дослідженні монотерапії частота захворюваності серед жінок на розиглітазон становила 9,3% (2,7 пацієнта на 100 пацієнто-років) проти 5,1% (1,5 пацієнта на 100 пацієнто-років) метформіну або 3,5% (1,3 пацієнта на 100 пацієнт-років) глібенкламід. В іншому довготривалому дослідженні у пацієнтів групи росиглітазону у комбінованій терапії спостерігали підвищену частоту переломів кісток порівняно з групою активного контролю [8,3% проти 5,3%, показник ефективності 1,57 (95% ДІ 1,26 - 1,97)]. Ризик переломів був вищим у жінок порівняно з контролем [11,5% проти 6,3%, RR 1,82 (95% ДІ 1,37 - 2,41)], ніж у чоловіків порівняно з контролем. Контроль [5,3% проти 4,3%, RR 1,23 (95% ДІ 0,85 - 1,77)]. Потрібно більше даних, щоб визначити, чи існує підвищений ризик переломів у чоловіків після більш тривалого періоду спостереження. Більшість переломів спостерігалися у верхніх та дистальних відділах нижніх кінцівок (див. Розділ 4.4).

У подвійних сліпих клінічних дослідженнях з розиглітазоном частота підвищення рівня АЛТ у 3 рази більше, ніж верхня межа норми, була подібною до плацебо (0,2%) і нижчою, ніж у порівняльних препаратів (0,5% метформіну/сульфонілсечовини). Частота загальних побічних реакцій з боку печінки та жовчних шляхів була

Постмаркетингові дані

На додаток до побічних ефектів, виявлених під час клінічних досліджень, побічні ефекти, представлені в таблиці 2, були виявлені після продажу розиглітазону.

Таблиця 2: Частота небажаних ефектів, виявлених при постмаркетинговому застосуванні розиглітазону