Бульозний епідермоліз в Університеті рідкісних хвороб

Михайло Волощук

Клінічне визначення

університеті

Насправді термін "бульозний епідермоліз" недоречний, оскільки "епідермальні" ураження спостерігаються лише у кількох суб'єктів, в інших - глибші ураження, юнкційні або шкірні. Він і досі використовується, оскільки вже давно є громадянином.

Насправді існує різнорідна група (майже 30) спадкових везикулярних захворювань, що вражають шкіру, а також слизові оболонки, особливо слизову рота. Пухирі з’являються особливо в області, де сталася травма шкіри, для когось спека є сприятливим фактором, інші проявляються пухирями, які з’являються спонтанно.

Сьогодні ці хвороби класифікуються на основі: рівня, на якому відбувається розщеплення, що пояснює бульбашку, найважливіших клінічних ознак, способу генетичної передачі, за IV основними типами:

I. Внутрішньоепітеліальні, без рубців форми з аутосомно-домінантною, аутосомно-рецесивною та Х-зчепленою передачею

II. Юнкціальні форми, що характеризуються насамперед атрофічними явищами шкіри з аутосомно-рецесивною передачею

III. Дермолітичні, атрофічні та рубцеві форми з домінантною та рецесивною аутосомною передачею

IV. Придбані, не спадкові форми

Частота захворювання

Оскільки існує багато клінічних форм, їх частота сильно відрізняється від досить поширених до дуже рідкісних форм.

Генетичні аспекти

Дермолітичні форми зумовлені майже виключно домінантними або рецесивними мутаціями гена "колагену VII, альфа -1-поліпептидів". (COL7A1) ген, розташований в області 3p21.3; деякі мають невідоме місцезнаходження.

У сполучних формах помічаються аутосомно-рецесивні мутації, що впливають на гени, розташовані в регіонах 1q31, 1q32, 1q25 - q31, 10q24.3, 17q11 - qter, 18q11.2, інші мають невідоме розташування

Внутрішньоепітеліальні форми зумовлені різними мутаціями, аутосомно-домінантними, рецесивними або Х-зчепленими деякими генами, розташованими в регіонах 8q24, 12q13, 17q12 - q21, Xq27.3 - qter Клінічні ознаки

Суттєвою клінічною ознакою є:

• Пухир, який може з’являтися у новонароджених або пізніше, в різних ділянках тіла, локалізованих або генералізованих, на шкірі та/або слизових оболонках, може бути постійним або тимчасовим, може спонтанно загоїтися або може залишити рани, синехії та рубці тощо. ., все це залежить від клінічної форми захворювання, але особливо від рівня, на якому відбувається розщеплення між шарами шкіри.

Встановлення діагнозу. Методи діагностики

Клінічний діагноз часто важкий через численні підтипи, що мають іноді подібні аспекти, а також через те, що одна і та ж мутація може по-різному проявлятися в одній родині або в різних сім'ях (змінна вираженість). Тому лабораторна діагностика на основі електронної мікроскопії, імунофлюоресценції, імуногістохімічних досліджень може зробити важливий внесок у діагностику. У той же час, ідентифікація молекулярних основ цих різних підтипів, ідентифікація та клонування відповідальних генів можуть сприяти поясненню клінічних проявів та розшифровці механізмів дермо-епідермального з'єднання.

Еволюція та прогноз

Існують легкі (прості) форми, дистрофічні форми з інвалідизуючими еволюційними ураженнями і навіть летальні форми.

Типи (приклади)

1. Простий бульозний епідермоліз типу Кебнера

Входить до складу інтраепітеліальних форм. Це з’являється рано, у новонароджених або трохи пізніше, коли дитина здійснює активні рухи. Травми трапляються частіше в місцях тертя або травмування ніг, рук, шиї, рідше щиколоток, колін, тулуба або ліктів. Після 3 років зазвичай страждають лише руки і ноги. Нігті в нормі. Цей тип має тенденцію до поліпшення в період статевого дозрівання. Тепло є важливим фактором прискорення появи бульозних уражень. Можуть траплятися випадки у ротовій порожнині, ураження не надто важкі, а при наявності зуби не уражаються.

Він передається аутосомно домінантно і зумовлений мутаціями гена кератину 5 (KRT5), що знаходиться в регіоні 12q13 або кератину 14 (KRT14) з області 17q12 - q21.

Тип Кебнера принципово не відрізняється від типу Даулінг-Меари, який обумовлений мутаціями тих самих генів і є більш важкими, серозними та геморагічними бульбашками в будь-якій частині тіла, але частіше на долонях, підошвах, тулубі, шиї, навколо рота. . Існують також відмінності між зображеннями під електронним мікроскопом. Його також слід диференціювати від типу Вебера - Кокейна, який вражає лише ноги; цей тип частіше зустрічається, виникає після досягнення 1 року і не має оральних проявів.

2. Важкий генералізований бульозний епідермоліз за типом Герліца

Це важка (летальна) форма переходу. Бульозні ураження з’являються через кілька годин після народження, іноді геморагічні пухирі біля основи нігтів стають м’якими. Незабаром слідує поступове пошкодження тулуба, пупка, обличчя, шкіри голови та кінцівок. Пальми і рослини ніколи не страждають. Травми трапляються без травматичної стимуляції.

Ряд дітей помирає в перші місяці життя, як правило, від вторинних суперінфекцій. У тих, хто вижив, не відбувається зрощення пальців, а руки та ноги уражені незначно. У дітей анемія, затримка росту та дистрофічні нігті. Ротові прояви ранні та посилені, що впливають на зубний ряд. Навколо рота є стійкі кірки та грануляційна тканина. Типові зміни електронної мікроскопії. 37,4% помирають у перший рік життя, 45,6% до 5 років, виживання до статевого дозрівання є винятковим.

Він передається аутосомно-рецесивно і обумовлений мутаціями генів різних ланцюгів ламініну (LAMA3, LAMB3, LAMNB2, LAMC2) та/або генів деяких компонентів гемідесмосом (плектин, інтегрин). Виявлення цих мутацій робить можливим пренатальний та передімплантаційний діагноз захворювання у сім’ях групи ризику.

Смертельний тип Герліца - Пірсона слід диференціювати від дистрофічного перехідного бульозного епідермолізу з пізнім початком та психічною слабкістю, що є чітким синдромом при аутосомно-рецесивній передачі. Існує також домінантна (гіпертрофічна) дистрофічна форма кокаїну - Турена, що характеризується появою рожевих рубців, сплощених на щиколотках, колінах, кистях, ліктях і стопах; міліуми - поширене ураження, але рідше, ніж при рецесивних дистрофічних формах. Нігті товсті та дистрофічні (80% випадків), кон’юнктива, рогівка та зуби ніколи не задіяні. Близько 20% змін після віку 1 року, може виникнути гіпергідроз долонь і підошов, захворювання, здається, покращується з віком.

3. ЕБульозний епідермоліз бульозного рубця типу Hallopeau - Siemens

Цей тип бульозного епідермолізу має помітну неоднорідність, передається рецесивно або переважно із залученням поліморфного ділянки PvuII, який пов'язаний з геном COL7A1 (колаген типу 7). Вже описано 21 мутацію у згаданому гені.

Можливості лікування, догляду та спостереження

Терапевтичні проблеми та диспансер бульозного епідермолізу різняться в залежності від групи. Порівняно прості проблеми локалізованих форм (місцеві або загальні антисептики та знеболюючі засоби) не порівнюються з проблемами дистрофічних, рецесивних форм з дифузним пошкодженням, синехіями кінцівок та прикріпленням слизової оболонки, а також з проблемами поєднаних, летальних форм, які з самого початку створюють проблеми з лікувальною допомогою. шкірно-слизової відшарування або паліативні заходи для боротьби з болем. Оскільки структурні аномалії шкіри неможливо вилікувати за допомогою сучасних заходів, залишається лише подбати про комфорт сильно постраждалої дитини від народження.

У диспансері дитини з бульозним епідермолізом є 3 важливі періоди:

1. Неонатальний період, в якому діагноз ще недостатньо чітко визначений. Протягом цього періоду буде здійснюватися наступне:

• Уникайте втрати калорій або білка

• Функціональні розлади (наприклад, пошкодження слизової оболонки порожнини рота при утрудненому годуванні)

• Пілоричний стеноз у поєднаних формах

• Зниження болю (знехтуваний біль, може мати серйозний згубний вплив на психомоторний розвиток).

2. Раннє дитинство, в якому зазвичай визначається тип ЕВ; Залежно від цього можуть виникнути певні ускладнення:

• Синехії кінцівок

• Стенози стравоходу (дистрофічні форми)

• Інтеграція в громаду

3. Статеве дозрівання та дорослішання:

• Преадолесценція та юність - це психологічно важкі часи

• Статеве дозрівання може наступити, якщо раніше було забезпечено ріст та харчування

• Нагляд за повторними ускладненнями (суперинфекція, кровотеча, стеноз стравоходу)

• Спостереження за гострими ускладненнями (розвиток інвазивного плоскоклітинного раку зі смертельним прогнозом)

Незалежно від типу бульозного епідермолізу, будуть переслідуватися важливі цілі: догляд за шкірою та попередження ускладнень, знеболення, психологічна допомога пацієнта та сім'ї, генетичний аналіз. У найважчих випадках з дифузними пошкодженнями додатково будуть дотримуватися: спостереження за ростом, офтальмологічний та стоматологічний диспансер, генетичне консультування та пренатальна діагностика.