Бупропіон; Життя з депресією

Стаття оновлена 10 травня 2020 року

Бупропіон є одним з активних фармацевтичних інгредієнтів, який відповідно до § 1 i. У зв’язку з Додатком 1 Постанова про лікарські препарати може видаватися пацієнтам лише за рецептом (у лікарських засобах, що відпускаються лише за рецептом).

В офіційній класифікації лікарських засобів Державного німецького інституту медичної документації та інформації (DIMDI) бупропіон перерахований у трьох різних групах діючих речовин:

N06 Психоаналептики (психоактивні речовини, що стимулюють організм або покращують настрій), тут N06A Антидепресанти, Код ATC N06AX12 бупропіон
N07 Інші засоби для нервової системи, тут N07B засоби для лікування залежностей, N07BA засіб для лікування відмови від куріння від нікотинової залежності), код ATC N07BA02 бупропіон

На додаток до цих основних сфер застосування, бупропіон використовується в комбінації з налтрексоном як засіб для схуднення: AO8, A08A проти ожиріння, виключаючи дієти (продукти для схуднення, без медичної дієтичної їжі), тут A08AA Центральне проти ожиріння, код ATC A08AA62 бупропіон і налтрексон.

При поза маркуванні поза схваленням бупропіон використовується для лікування СДУГ із розладом уваги/гіперактивністю.

Коротка історія препарату

Бупропіон був затверджений як антидепресант у США в 1984 році, спочатку у невідповідній формі та у значно більшій дозі, ніж затверджена сьогодні. Це схвалення було відкликано у 1986 році, оскільки активна речовина неодноразово спричиняла судоми, деякі з яких мали летальний результат.

Зараз пройшли додаткові дослідження, які виявили, що ці напади є дозозалежним, рідкісним побічним ефектом. У 1989 р. В США були повторно затверджені менші дози бупропіону; У 1996 р. FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками) затвердила рецептуру з пролонгованим вивільненням, яку можна або потрібно було приймати двічі на день; У 2003 році було затверджено розширену версію (XL, XR), яку потрібно приймати лише раз на день.

У Німеччині бупропіон був затверджений як антидепресант у формі пролонгованого вивільнення із затримкою вивільнення. Схвалення оригінального препарату з торговою маркою Elontril було надано 2 квітня 2007 року; До цього офіційного схвалення бупропіон вже використовувався як антидепресант. Тим часом термін дії патентного захисту (що зазвичай становить 10 років для психотропних препаратів) для Елонтрілу закінчився, тому зараз на ринку, крім оригінального препарату, є численні дженерики (імітаційні препарати).

Ефект/діюча речовина

Як і у всіх антидепресантів, механізм дії бупропіону спрямований на збалансування метаболізму мозку серотонін-норадреналін, який, швидше за все, порушується при депресії. Як і більшість антидепресантів, слід впливати на метаболізм власних нейромедіаторів організму; Точний механізм дії бупропіону ще не до кінця вивчений.

Бупропіон в основному класифікується серед селективних інгібіторів зворотного захоплення допаміну (НДРІ), які збільшують доступність обох речовин у мозку, запобігаючи повторному всмоктуванню цих нейромедіаторів у своїх магазинах. Однак те, що зараз відомо про точний механізм дії, викликає сумніви щодо цієї класифікації:

Класифікація як слабкий інгібітор зворотного захоплення допаміну норадреналіну базується на експериментах на тваринах, спостерігалося співвідношення 2: 1 дофаміну до норадреналіну для гальмування зворотного захоплення. Тим часом було встановлено, що за допомогою сучасних методів дослідження бупропіон також викликає вивільнення дофаміну та норадреналіну, а отже, за своїм ефектом нагадує амфетаміни (бупропіон також хімічно тісно пов’язаний з похідними амфетаміну амфепрамоном та катіноном, див. Www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0074774209880094? через% 3Dihub).

Чим краще бупропіон можна досліджувати сучасними науковими методами, тим більше знову засумнівається у клінічній (практичній) значущості його дофамінергічного ефекту: бупропіон інтенсивно метаболізується (понад 87% біодоступності). Його метаболіт (продукт метаболізму) гідроксибупропіон, який вже утворюється в печінці під час метаболізму першого проходження (безпосередній метаболізм після прийому всередину), досягає концентрації, яка до 20 разів перевищує концентрацію діючої речовини бупропіону. Гідроксибупропіон діє як інгібітор зворотного захоплення норадреналіну (і, можливо, також засіб, що вивільняє норадреналін) приблизно так само сильно, як бупропіон; проте, як інгібітор зворотного захоплення дофаміну, метаболіт має значно слабший ефект. У кількох дослідженнях з використанням позитронно-емісійної томографії в даний час було показано, що транспортери дофаміну зайняті лише незначною мірою (14% -26%) бупропіоном і що позаклітинна концентрація дофаміну не підвищує рівень дофаміну після прийому доводить. Відповідно до сучасного стану досліджень, вплив бупропіону, таким чином, можна більш ретельно порівняти з ефектом селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).

З невеликими, але важливими відмінностями:

Було показано, що бупропіон діє гірше, ніж СІЗЗС при тривожній депресії
Є деякі докази того, що бупропіон діє ефективніше, ніж СІЗЗС, при втомі (швидша фізична та психологічна втома), що часто асоціюється з депресивними синдромами
Що стосується відповіді (відповідь на лікування, поліпшення> 50%) та ремісії (досягнення позбавлення від симптомів), лише досліджували, що бупропіон має гірший ефект, ніж венлафаксин
Також було показано, що бупропіон діє так само, як і буспірон, сертралін, венлафаксин (ремісія приблизно у 1/4 пацієнтів) після відмови лікування найпоширенішої першої терапії циталопрамом як другої лінії терапії

Бупропіон вивчався в поєднанні з різними СІЗЗС і позитивно впливає на статеву дисфункцію, яку часто спричинює вживання СІЗЗС. Є дані, що бупропіон навіть у поєднанні з іншими антидепресантами може компенсувати деякі побічні ефекти, такі як втома. Однак, оскільки систематичні дослідження в цій галузі ще очікують, бупропіон ще не затверджений для використання проти/для побічних ефектів інших антидепресантів.

У відмові від куріння бупропіон приблизно такий же ефективний, як нікотинові пластири, і, можливо, дещо менш ефективний, ніж вареніклін; Однак це лише перспективний терапевтичний варіант для певного варіанту гена (широко поширений серед людей європейського походження). В клінічних дослідженнях було показано, що комбінація бупропіону та налтрексону є ефективним методом для пацієнтів із ожирінням, коли застосовується для зниження апетиту та зниження ваги. Заявка на СДУГ як медичне рішення щодо пацієнтів віком до 18 років ще не була досліджена належним чином з точки зору безпеки та ефективності.

Початок дії

Згідно з інформацією щодо препарату Елонтріл, перший ефект зазвичай можна спостерігати приблизно через 14 днів після початку терапії. Однак повний антидепресантний ефект, як і у всіх антидепресантів, повинен проявлятися лише через кілька тижнів лікування.

Рекомендується лікувати пацієнтів з депресією препаратом Елонтріл принаймні 6 місяців, щоб переконатися, що вони не мають симптомів.

Побічні ефекти бупропіону

За своїм профілем побічних ефектів бупропіон значно відрізняється від звичайних антидепресантів; типові побічні ефекти більш схожі на ті, що виникають при прийомі психостимуляторів.

Дуже часто (вражає більше 1 з 10 людей) пацієнти реагують безсонням (часто тимчасовим, зазвичай менше, якщо бупропіон не приймають незадовго до сну), головним болем, сухістю у роті, нудотою або блювотою.

Поширені (менше ніж у кожного 10-го та більше у кожного 100-го пацієнта) виникають такі побічні ефекти:
Патологічне неспокій і занепокоєння, тремор, запаморочення, порушення смаку, біль у животі, запор, реакції гіперчутливості, такі як кропив'янка, втрата апетиту, порушення зору та шум у вухах, підвищення артеріального тиску та гіперемія обличчя, висип, свербіж, пітливість, лихоманка, біль у грудях та відсутність сил.

Іноді (> = 1/1000, протипоказання

Бупропіон не слід застосовувати у таких випадках:

Одночасно з інгібіторами МАО, оскільки вони діють на однакові метаболічні шляхи

Разом із алкоголем, оскільки є вказівки на окремі нервово-психічні побічні ефекти

Безпека прийому під час вагітності не вивчалась, і тому рекомендується лише в тому випадку, якщо це вважається абсолютно необхідним

Оскільки бупропіон та його метаболіти виводяться з грудним молоком, бупропіон не слід застосовувати під час годування груддю або мати не повинна годувати грудьми, приймаючи бупропіон.

Взаємодія

Бупропіон взаємодіє з наступними препаратами:

У всіх трициклічних, крім доксепіну, багатьох СІЗЗС, знеболюючого трамадолу, антипсихотиків, бета-блокаторів та антиаритмічних засобів класу 1С, бупропіон пригнічує метаболізм і, таким чином, підвищує рівень крові

Рівні циталопраму також збільшуються при одночасному прийомі бупропіону, хоча ліки обробляються різними метаболічними шляхами

Бупропіон зменшує седативний ефект діазепаму

Одночасне використання нікотинових пластирів може спричинити підвищення артеріального тиску

Наступні препарати можуть впливати на роботу бупропіону:

Препарати, що впливають на метаболічний шлях цитохрому P450-2B6 (різні протиракові препарати, міорелаксанти центральної дії та інгібітори агрегації тромбоцитів), зміщують співвідношення бупропіон/гідроксибупропіон, ефекти невідомі

Крім того, з обережністю рекомендується застосовувати всі ліки, які сильно порушують метаболічні шляхи

Бупропіон слід з обережністю застосовувати з леводопою та амантадином, оскільки можуть виникати посилені побічні ефекти.

Оскільки багаторазові взаємодії бупропіону можуть оцінювати лише погано медичні неспеціалісти, пацієнти також повинні повідомити свого лікаря про подальший прийом ліків.

дозування

При застосуванні як антидепресанта нормальна доза становить 150 мг один раз на день, що також зазвичай призначається як початкова доза.

Однак, оскільки в клінічних дослідженнях не вдалося визначити оптимальну дозу в діапазоні низьких доз (вищезазначені напади в основному траплялись у дозі 600 мг), це не «останнє слово». Якщо після одного місяця терапії 150 мг поліпшення не настає, дозу можна збільшити до 300 мг один раз на день після консультації з лікарем.

Важливо, щоб між відповідними окремими дозами завжди був проміжок часу не менше 24 годин.

Вивести препарат

У клінічних випробуваннях препарату Елонтріл симптомів відміни не спостерігалось (хоча їх також систематично не реєстрували).

Оскільки бупропіон вибірково пригнічує повторне захоплення нейромедіаторів, симптоми абстиненції або ефект відскоку не можуть бути виключені.

Відповідно до інформації спеціаліста, таким чином можна розглянути можливість зменшення терапії; коли бупропіон використовується для відмови від куріння, це навіть рекомендується.

Stiftung Warentest повідомляє у своїй базі даних "Ліки в тесті", що окремі повідомлення про випадки свідчать про виникнення так званого синдрому гострої абстиненції або абстиненції навіть після припинення прийому бупропіону.

Цей незалежний синдром проявляється такими ознаками:

Швидкий початок, як правило, на 1-му тижні після відлучення, досягає піку через 36-96 годин

Спонтанна (автоматична) регресія, залежно від періоду напіввиведення діючої речовини через 2 (-6) тижні

В основному легкі, повністю вирішувані симптоми

Зазвичай швидкий і повний спад при повторному прийомі діючої речовини

Типові неспецифічні фізичні симптоми

Найпоширенішими симптомами є головний біль та запаморочення, утруднення сну та перепади настрою, дратівливість та нудота

Досвід застосування бупропіону

Більшість досвіду прийому ліків у Німеччині можна знайти на порталі охорони здоров’я Sanego. Існує понад 500 звітів про досвід застосування Елонтрілу, які оцінюють препарат у середньому 6,8 (з 10 можливих балів): www.sanego.de/Medikamente/Elontril.

Крістіан Рюттген - молекулярний біолог та біохімік. Як журналіст-фрілансер він пише тексти на теми охорони здоров’я для експертів та неспеціалістів.