Четверо новачків у грудні 2012 р. PZ - Pharmazeutische Zeitung
Brigitte M. Gensthaler, Kerstin A. Gräfe та Sven Siebenand/Остаточний стрибок наприкінці року: Чотири нові речовини вийшли на німецький ринок у грудні. Сюди входять протидіабетичний препарат дапагліфлозин, препарат АМД афліберцепт, а також брентуксимаб ведотин та піксантрон - два препарати для пацієнтів з рецидивуючою лімфомою. Загалом у 2012 році в Німеччині було введено лише 19 нових активних інгредієнтів.
Вікова дегенерація жовтої плями (ВМД) вражає в основному людей похилого віку, приблизно кожну другу людину віком від 80 років. Розрізняють суху (неексудативну) та мокру (ексудативну) форми. Суха форма в даний час не піддається лікуванню, але зазвичай лише повільно прогресує.
"width =" 250 "height =" 208 "/>
Чотири перемоги: Усі чотири нові активні інгредієнти, які надійшли на ринок у грудні, по-своєму представляють терапевтичний прогрес - хтось більше, хтось менше.
Фото: Fotolia/Леонардо Франко
Основна проблема полягає в спонтанній переході на більш агресивну, вологу форму захворювання, яка, якщо її не лікувати, може швидко призвести до втрати зору. Від судинної оболонки (судинної оболонки) в області жовтої плями патологічно змінені нові кровоносні судини проростають в сітківку. Кров і рідина витікають з цих аномальних судин, які проникають в навколишні тканини сітківки і завдають там значних пошкоджень зоровим клітинам. Неконтрольованому зростанню патологічно змінених судин сприяє судинний ендотеліальний фактор росту VEGF. Досі незрозуміло, чому це раптово зростає. Типовими симптомами захворювання є помутніння зору, зниження зору, спотворення предметів і ліній, а також сліпа пляма в центрі поля зору.
Афліберцепт
Через рік після схвалення США злитий білок афліберцепт (розчин для ін’єкцій Eylea ® 40 мг/мл у флаконі, Bayer) також був введений в Європу для лікування неоваскулярної (вологої) ВМД в середині грудня. Таким чином, попередній стандарт терапії - препарати ранібізумаб (Lucentis ®) та пегаптаніб (Macugen ®), а також відмінений бевацизумаб (Avastin ®), які також схвалені для цього показання - матимуть конкуренцію.
"width =" 220 "height =" 248 "/>
Рецептори VEGF: при вологому ВМД неконтрольований ріст патологічно змінених судин сприяє судинному ендотеліальному фактору росту VEGF.
Афліберцепт - це злитий білок, виготовлений із фрагментів позаклітинних доменів рецепторів 1 і 2 VEGF людини та Fc частини IgG1 людини. Антитіло спеціально розроблено у вигляді ізоосмотичного розчину для ін’єкцій у склоподібне тіло ока (інтравітреальна ін’єкція). Афліберцепт зв’язується з VEGF-A та плацентарним фактором росту PlGF з вищою спорідненістю, ніж їх природні рецептори. Це пригнічує зв'язування та активацію споріднених рецепторів.
Лікування починають з трьох ін’єкцій щомісяця, після чого з ін’єкцією кожні два місяці. Залежно від реакції на терапію, ін’єкції можна робити рідше через рік.
Схвалення базується на позитивних результатах двох клінічних досліджень III фази (VIEW 1 та VIEW 2) з 2412 пацієнтами. Обидва дослідження розглядали вплив інтравітреального введення на підтримку та поліпшення зору. Афліберцепт досліджували у дозі 0,5 мг або 2,0 мг на місяць та 2,0 мг кожні два місяці (після початкової фази трьох ін'єкцій з інтервалом в місяць). Для порівняння досліджували інтравітреальне лікування ранібізумабом у щомісячній дозі 0,5 мг. Первинною кінцевою точкою була частка пацієнтів, які підтримували або покращували зір після 52 тижнів лікування (менше 15 букв втрачено на стандартній тестовій таблиці). Статистично це було перевірено на відсутність неповноцінності. Дослідження показали, що афліберцепт при застосуванні кожні два місяці (після трьох місячних початкових процедур) є таким же ефективним, як і ранібізумаб для ін’єкцій при щомісячному застосуванні (95,1 відсотка для 2 мг афліберцепту кожні два місяці; 94,4 відсотка для 0,5 мг Ранібізумаб щомісяця).
Профіль безпеки також був порівнянним. Найпоширенішими побічними ефектами (> 5,0 відсотка) у хворих на афліберцепт були крововиливи в кон'юнктиву, катаракта, біль в оці, відшарування склоподібного тіла, помутніння склоподібного тіла та підвищення внутрішньоочного тиску. До серйозних побічних ефектів належать ендофтальміт (інфекція в оці), травматична катаракта (помутніння кришталика через травму) та тимчасове підвищення внутрішньоочного тиску. Тому з обережністю рекомендується пацієнтам із погано контрольованою глаукомою. Афліберцепт не слід вводити, якщо внутрішньоочний тиск становить 30 мм рт.ст. або вище. В принципі, слід контролювати як внутрішньоочний тиск, так і перфузію головки зорового нерва. Як і при інших інтравітреальних анти-VEGF-терапіях, застосування афліберцепту в обох очах не вивчалось. В іншому випадку також застосовуються обмеження, що застосовуються до порівнянних методів лікування ВМД, такі як переривання терапії у разі розриву сітківки або своєчасне відміни перед запланованою внутрішньоочною процедурою.
Не рекомендується застосовувати під час вагітності та годування груддю. Афліберцепт протипоказаний пацієнтам, які страждають алергією на діючу речовину або будь-який інший інгредієнт. Крім того, препарат не можна застосовувати пацієнтам, які мають або підозрюють очні або періокулярні інфекції, або пацієнтам, які мають сильне запалення ока.
На додаток до показань вологого ВМД, тривають дослідження фази III із застосуванням афліберцепту (VEGF Trap-Eye) для лікування діабетичного набряку жовтої плями (DME) та хориоїдальної неоваскуляризації (mCNV), спричиненого важкою короткозорістю (короткозорість). Заява про затвердження показання «оклюзія центральної вени сітківки» (ZVV) вже подана до Європи.
Попереднє оцінювання: крокові інновації
Брентуксимаб ведотин
У грудні 2012 року на ринок вийшли два нові препарати для пацієнтів з рецидивуючими лімфомами: брентуксимаб ведотин та піксантрон дималеат.
Брентуксимабведотин (Adcetris® 50 мг порошок для концентрату для інфузійного розчину, Takeda Pharma) - це кон’югат антитіло-лікарський засіб, який у січні 2009 року був класифікований як препарат-сирота. Кон'югат складається з моноклонального антитіла, точніше химерного імуноглобуліну G1, який спрямований проти поверхневих молекул CD30, та цитостатичного монометил ауристатину Е (MMAE), який втручається в мікротрубочковий апарат клітини. MMAE ковалентно зв'язується з антитілом через лінкер.
Препарат від раку схвалений для дорослих із рецидивом або рефрактерною CD30-позитивною лімфомою Ходжкіна, які вже отримали аутологічну трансплантацію стовбурових клітин (ASCT) або принаймні дві інші терапії. Він також застосовується у дорослих із рецидивом або рефрактерною системною анапластичною великоклітинною лімфомою (sALCL). В обох випадках рекомендована доза становить 1,8 мг/кг маси тіла кожні три тижні. Препарат дають у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин, ніколи у вигляді болюсу.
In vivo антитіло діє як специфічний носій: воно підводить цитостатичний препарат точно до своєї мішені. Це можливо, оскільки клітини обох типів лімфоми експресують молекули CD30 на своїй поверхні, незалежно від стадії захворювання або стану трансплантації. Кон'югат антитіл точно зв’язується з CD30, і весь комплекс потрапляє в клітину. Там цитостатик відщеплюється і може зв’язуватися з тубуліном. Порушення роботи мікротрубочкового апарату перериває клітинний цикл і, таким чином, призводить до загибелі (апоптозу) клітини CD30-позитивної лімфоми.
Різні дослідження показали, що механізм дії діє in vivo. У дослідженні фази II брентуксимаб ведотин тестували на 102 пацієнтах із рецидивом або рефрактерною лімфомою Ходжкіна. Всі раніше мали АСКТ, і всі вони мали пухлину, що експресує антиген CD30. Три чверті пацієнтів відповіли повністю або частково (так званий рівень об'єктивної відповіді), а навантаження на пухлину зменшилось на 94 відсотки. Третина пацієнтів досягла повної ремісії. Медіана загальної виживаності становила 27 місяців.
Згідно з дослідженням I фази та іншими спостереженнями, 54 відсотки пацієнтів з Ходжкіном, які не мали АСКТ, досягли об'єктивної відповіді. Кожен п'ятий відповів повністю.
Результати відкритого дослідження однієї руки фази II з 58 пацієнтами з лімфомою типу ALCL є такими ж хорошими. Об'єктивний коефіцієнт відповіді становив 86 відсотків і тривав медіану 13 місяців. 59 відсотків навіть мали повну ремісію. Навантаження на пухлину зменшилось майже у всіх.
Недолік: майже у кожного п’ятого пацієнта побічні ефекти призвели до припинення лікування брентуксимабом ведотином. Найпоширенішими побічними ефектами були периферична нейропатія, втома, нудота, блювота та діарея, нейтропенія, лихоманка та інфекції верхніх дихальних шляхів. Також спостерігались такі серйозні побічні ефекти: тромбоцитопенія, запор, гіперглікемія, демієлінізуюча полінейропатія, синдром лізису пухлини (внаслідок масивного розпаду клітин у швидко проліферуючих пухлинах або велике навантаження на пухлину) та синдром Стівенса-Джонсона, алергічна реакція на шкіру та слизові оболонки, що загрожує життю.
Інформація про продукт також застерігає від прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ). Ця рідкісна демієлінізуюча хвороба центральної нервової системи може призвести до смерті. Когнітивні, неврологічні або психіатричні зміни можуть свідчити про ПМЛ.
Європейське агентство з лікарських засобів EMA затвердило брентуксимабведотин відповідно до певних умов. Вона очікує нових доказів користі терапії і буде оцінювати всю інформацію щонайменше щороку.
Попередня оцінка: стрибкова інновація
З піксантроном дималеатом (Pixuvri ® 29 мг, порошок для концентрату для приготування інфузійного розчину, CTI Life Sciences), у грудні було запущено ще одне цитостатичне засіб для внутрішньовенного введення. Він схвалений для монотерапії дорослим з неодноразово рецидивуючими або рефрактерними агресивними неходжкинськими В-клітинними лімфомами (НХЛ). НХЛ - рак лімфатичної тканини, який особливо вражає В-лімфоцити (В-клітини).