Цикло-Прогінова N 2 мг 0,15 мг таблетки, вкриті оболонкою - Інформація про продукт
- Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1
- наявний або попередній рак молочної залози або відповідна підозра
- естрогензалежна злоякісна пухлина або відповідна підозра (особливо рак ендометрія)
- незрозумілі кровотечі в області статевих органів
- попередні або існуючі венозні тромбоемболічні захворювання (особливо тромбоз глибоких вен, легенева емболія)
- Відомі тромбофільні захворювання (наприклад, дефіцит білка С, білка S або антитромбіну, див. Розділ 4.4);
- наявна або недавня артеріальна тромбоемболічна хвороба (особливо стенокардія, інфаркт міокарда)
- гостра хвороба печінки або попередня хвороба печінки, якщо відповідні показники ферментів печінки не нормалізуються
Замісну гормональну терапію (ЗГТ) слід розпочинати лише для лікування симптомів постменопаузи, які впливають на якість життя. Вигоди та ризики слід ретельно оцінювати один проти одного у кожному окремому випадку принаймні раз на рік. ЗГТ слід продовжувати лише до тих пір, поки вигоди перевищують ризики.
Доступні обмежені дані для оцінки ризиків застосування ЗГТ у передчасній менопаузі. Однак, оскільки абсолютний ризик нижчий у молодих жінок, співвідношення ризику та вигоди може бути вигіднішим у молодих жінок, ніж у літніх жінок.
Терапія Cyclo-Progynova N не є контрацептивом і не захищає від ВІЛ та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.
Перед початком або відновленням замісної гормональної терапії у пацієнта слід взяти повну особисту та сімейну історію хвороби. Фізичний огляд (включаючи живіт та грудну клітку) повинен ґрунтуватися на цих історіях хвороби та протипоказаннях та попередженнях. Під час лікування рекомендуються регулярні огляди, частота та тип яких залежать від індивідуальної ситуації ризику жінки.
Жінкам слід повідомляти про будь-які зміни грудей і повідомляти їх лікарю (див. “Рак молочної залози” нижче). Обстеження, включаючи візуалізаційні тести, такі як мамографія, слід проводити відповідно до поточної скринінгової практики та клінічних потреб жінки.
Ситуації, які потребують нагляду
Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, якщо якась із наведених ситуацій чи захворювань існує або існувала в минулому, або погіршилася під час вагітності або попереднього гормонального лікування. Це також стосується випадків, коли під час поточної замісної гормонотерапії Cyclo-Progynova N одна або кілька ситуацій або захворювань виникають або погіршуються:
- Лейоміома (міома матки) або ендометріоз
- Фактори ризику тромбоемболії (див. Нижче)
- Фактори ризику естрогензалежних пухлин, напр. B. Захворюваність на рак молочної залози у родичів першого ступеня
- Захворювання печінки (наприклад, аденома печінки)
- Цукровий діабет із ураженням судин або без нього
- Мігрень або (сильний) головний біль
- Системний червоний вовчак (СЧВ)
- Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче)
- вроджені важкі порушення обміну ліпідів
Причини негайного припинення терапії
Терапію слід припинити, якщо є протипоказання та у таких ситуаціях:
- Жовтяниця або погіршення функції печінки
- значне підвищення артеріального тиску
- Початок головного болю при мігрені
Гіперплазія ендометрія та карцинома
У жінок з інтактною маткою ризик гіперплазії ендометрія та карциноми збільшується при тривалій терапії лише естрогенами. Повідомлялося про збільшення ризику розвитку раку ендометрію у споживачів лише естрогену - від двох до дванадцяти разів порівняно з жінками без ЗГТ, залежно від тривалості застосування та рівня дози естрогену (див. Розділ 4.8). Після припинення лікування ризик може залишатися підвищеним щонайменше протягом 10 років.
Додаткове циклічне введення прогестину протягом щонайменше 12 днів на місяць або протягом 28-денного циклу або безперервне комбіноване лікування естрогеном-прогестином жінкам з інтактною маткою компенсує додатковий ризик, який створює естроген-терапія.
Наявні дані вказують на загальний підвищений ризик раку молочної залози, залежно від тривалості застосування, для жінок, які використовують комбінації естроген-прогестин. Це також може стосуватися ЗГТ з естрогеновими препаратами.
- Рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження, дослідження Ініціативи жіночого здоров’я (дослідження WHI) та епідеміологічні дослідження послідовно показали підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які застосовували комбінації естроген-прогестин як частину ЗГТ. Підвищений ризик став очевидним приблизно через три роки (див. Розділ 4.8).
- Дослідження WHI не показало підвищеного ризику раку молочної залози у гістеректомізованих жінок, які приймали терапію лише естрогеном. Спостережні дослідження зазвичай показують дещо підвищений ризик діагностики раку молочної залози при терапії лише естрогеном, але це було значно нижче, ніж ризик у споживачів комбінацій естроген-прогестин (див. Розділ 4.8).
Підвищений ризик стає очевидним через кілька років використання, але повертається до відповідного віку базового ризику через кілька (не пізніше п'яти) років після закінчення лікування.
ЗГТ, особливо комбіноване лікування естрогенами та гестагенами, призводить до збільшення щільності грудей в мамографії, що може негативно вплинути на рентгенологічний діагноз раку молочної залози.
Рак яєчників набагато рідше, ніж рак молочної залози. Тривале застосування (принаймні 5-10 років) лікарських засобів, що містять лише естроген, для замісної гормональної терапії пов'язане з дещо підвищеним ризиком раку яєчників (див. Розділ 4.8). Деякі дослідження, включаючи дослідження WHI, припускають, що пов'язаний ризик порівнянний або дещо нижчий при тривалому застосуванні комбінованої ЗГТ (див. Розділ 4.8).
- ЗГТ асоціюється з підвищеним в 1,3-3 рази ризиком венозної тромбоемболії (ВТЕ), особливо тромбозу глибоких вен або легеневої емболії. ВТЕ вірогідніший у перший рік ЗГТ, ніж пізніше (див. Розділ 4.8).
- У пацієнтів з відомою тромбофілією підвищений ризик розвитку ВТЕ. ЗГТ може збільшити цей ризик і тому протипоказаний цим пацієнтам (див. Розділ 4.3).
- Загальновизнані фактори ризику ВТЕ включають використання естрогенів, старший вік, основні операції, тривала іммобілізація, значне ожиріння (ІМТ> 30 кг/м 2), вагітність/післяпологовий період, системний червоний вовчак (СЧВ) та рак. Не існує єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення у ВТЕ. Як і у всіх післяопераційних пацієнтів, необхідно враховувати профілактичні заходи щодо запобігання ВТЕ після операції. У разі тривалої іммобілізації після запланованої операції рекомендується припинити ЗГТ за 4-6 тижнів до процедури. Не слід відновлювати лікування, поки жінка не буде повністю мобілізована знову.
- Скринінг на тромбофілію можна розглядати у жінок без ВТЕ в анамнезі, але у родичів першого ступеня, у яких ВТЕ розвинувся в молодому віці. Пацієнту слід заздалегідь дати детальну консультацію щодо обмеженої дієвості цієї процедури (виявлено лише деякі дефекти, що призводять до тромбофілії). Якщо виявлено тромбофільний дефект, а також є відомі тромбози у родичів або якщо виявлений дефект важкий (наприклад, дефіцит антитромбіну, білка S та/або білка С або поєднання дефектів), ЗГТ протипоказана.
- У пацієнтів, які перебувають на тривалому лікуванні антикоагулянтами, слід ретельно продумати співвідношення ризик-користь перед застосуванням ЗГТ.
- Якщо після початку ЗГТ розвивається ВТЕ, препарат слід відмінити. Пацієнтам слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо вони помітять можливі симптоми тромбоемболії (особливо болісний набряк ноги, раптовий біль у грудях, задишка).
- Немає доказів рандомізованих контрольованих досліджень про те, що комбінована ЗГТ або естроген-терапія, що поєднує естроген-прогестин, захищає жінок від інфаркту міокарда, незалежно від того, чи є у них ішемічна хвороба серця чи ні.
Відносний ризик розвитку ІХС дещо збільшується при поєднанні ЗГТ з естрогеном та прогестином. Оскільки початковий ризик розвитку ІХС значною мірою залежить від віку, кількість додаткових випадків, які можна простежити до ЗГТ від естрогену та прогестину, дуже низька у здорових жінок у менопаузі. Однак кількість збільшується з віком.
Рандомізовані контрольовані дослідження не виявили жодних доказів підвищеного ризику розвитку ішемічної хвороби артерій у гістеректомізованих жінок, які отримували терапію лише естрогеном.
- Комбіноване лікування естрогеном та прогестином та естроген-терапія пов’язані із збільшенням ризику інсульту в 1,5 рази. Відносний ризик не залежить від віку та тривалості часу, що минув після менопаузи. Однак, оскільки основний ризик інсульту сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростає з віком (див. Розділ 4.8).
- Естрогени можуть спричинити затримку рідини; тому за пацієнтами з серцевою або нирковою дисфункцією необхідно ретельно спостерігати. За пацієнтами з термінальною стадією ниркової недостатності необхідно ретельно спостерігати, оскільки можна припустити, що рівні плазмових активних інгредієнтів Цикло-Прогінова N у плазмі крові підвищені.
- Під час замісної терапії естрогеном або естроген-прогестагеновим гормоном слід ретельно спостерігати за жінками з наявною гіпертригліцеридемією, оскільки за таких обставин повідомлялося про рідкі випадки серйозного підвищення рівня тригліцеридів у плазмі крові, що призводить до панкреатиту.
- Естрогени підвищують концентрацію тироксинзв'язуючого глобуліну (TBG), що призводить до збільшення загального циркулюючого гормону щитовидної залози, що вимірюється за допомогою білково-зв'язаного йоду (PBI), рівні T4 (за допомогою поділу колонок/радіоімунологічний аналіз) або рівні T3 (радіоімуноаналіз) . Поглинання смоли Т3 зменшується, що відображає збільшення TBG. Концентрації вільних Т4 і Т3 не змінюються. В сироватці можуть бути підвищені інші зв’язуючі білки, такі як кортикоїд-зв’язуючий глобулін (CBG) та глобулін, що зв’язує статеві гормони (SHBG), що призводить до збільшення циркулюючих кортикостероїдів та статевих гормонів відповідно. Концентрація вільних або біологічно активних гормонів залишається незмінною. Інші білки плазми можуть бути збільшені (ангіотензиноген/субстанція реніну, альфа-1 антитрипсин, церулоплазмін).
- Когнітивні навички при ГЗТ не покращуються. Є дані про підвищений ризик ймовірної деменції у жінок віком 65 років і старше, коли вони починали безперервну ЗГТ або терапію лише естрогеном.
- У жінок із спадковим набряком Квінке екзогенно введені естрогени можуть спровокувати або погіршити симптоми набряку Квінке.
- Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарози-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.
Метаболізм естрогенів і гестагенів може бути посилений одночасним вживанням речовин, що індукують ферменти, що метаболізують ліки, особливо ферменти цитохрому Р 450; Ці речовини включають протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та протиінфекційні засоби (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц). Ритонавір та нелфінавір при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами мають ферментстимулюючі властивості, хоча насправді відомо, що вони є потужними інгібіторами ферментів.
Рослинні лікарські засоби, що містять звіробій (Hypericum perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогенів і гестагенів.
Клінічно посилений метаболізм естрогену та прогестину може призвести до зменшення дії цих гормонів та до зміни структури маткових кровотеч.
Ліки, що пригнічують дію ферментів, що метаболізують (наприклад, кетоконазол), можуть підвищувати рівень активних речовин у плазмі Цикло-Прогінова Н. у плазмі крові.
Естрогени можуть посилювати ефекти та побічні ефекти іміпраміну.
При одночасному застосуванні циклоспорину знижена екскреція печінки циклоспорину може призвести до підвищення рівня циклоспорину, креатиніну та трансаміназ у крові.
Естрогени можуть підвищити ефективність препаратів, що містять кортикостероїди.
При одночасному заміщенні гормоном щитовидної залози потреба в левотироксині може зростати. Змінюючи кишкову флору в результаті одночасного прийому активованого вугілля та/або антибіотиків, напр. Як і ампіциліну або тетрациклінів, спостерігали зниження рівня активних інгредієнтів, так що ефект Цикло-Прогінова N може бути послаблений. Повідомлялося про збільшення частоти міжменструальних кровотеч.
Потреба або дозування лікування пероральними протидіабетичними препаратами або інсуліном може змінюватися внаслідок впливу естрогену на толерантність до глюкози (знижується) та відповідь на інсулін.
Цикло-Прогінова N не показана під час вагітності. Якщо під час лікування Цикло-Прогіновою N настає вагітність, лікування слід негайно припинити.
Клінічні дані обмеженої кількості вагітних, що перебувають під впливом, не вказують на несприятливий вплив левоноргестрелу на плід.
Більшість наявних на сьогодні епідеміологічних досліджень, що стосуються ненавмисного впливу на плід комбінацій естрогенів та гестагенів, не виявляють тератогенних або фетотоксичних ефектів.
Цикло-Прогінова N не показана під час годування груддю.
Цикло-Прогінова N не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Частота побічних ефектів базується на наступних категоріях
Поширені (> 1/100 до
Іноді (> 1/1000 до
Рідкісні (> 1/10 000 до
У клінічних дослідженнях з 588 жінками та спостережних дослідженнях з 10115 жінками повідомлялося про побічні ефекти, які, як підозрюють, були пов'язані із застосуванням Цикло-Прогінова N:
Частота несприятливих наслідків
Інфекції та паразитарні захворювання
Респіраторні інфекції/бронхіт
Порушення імунної системи
Реакції гіперчутливості/алергія
Перепади настрою, включаючи тривожність та депресивний настрій