CliniPharm діюча речовина тіамфенікол - Unerw; Бажані ефекти
Оскільки i.m. Ін’єкція тіамфеніколу (ТАМ), який розчиняється у 40% -ному формалі гліцерину Кози пов’язаний із сильним болем у місці ін’єкції, цей спосіб застосування в цьому випадку не рекомендується (Lavy 1991b).
Системні побічні ефекти
Кістковий мозок
Як і левоміцетин, ТАМ здатний бути оборотним залежно від дози Пригнічення кісткового мозку спрацьовувати (Yunis 1973a; Yunis 1973b). В основному це вражає еритроїдні клітинні ряди. Причиною може бути пригнічення синтезу білка мітохондрій (Yunis 1973a).
У дослідженні с Кролики вів в природних умовах Введення ТАМ для зниження активності оксидази цитохрому С у клітинах кісткового мозку. Зниження було прогресивним, і через 7 днів залишилось лише 20% від початкової активності. Коли ТАМ більше не був у крові (через 24 години після останньої дози), можна було знову спостерігати швидке збільшення активності. Активність досягла 70% від початкового значення протягом 24 годин (Nijhof 1979).
Еритроцити/лейкоцити
в пробірці Вплив левоміцетину, ТАМ та флорфеніколу на фагоцитоз, а також морфологію бичачий Досліджували нейтрофіли. Нейтрофіли походили з вимені годуючої худоби. Через 14 годин після внутрішньошкірного посіву ендотоксину кишкової палички молоко досліджували. Флорфенікол та ТАМ не змінили ефекту нейтрофілів, але змінили їх морфологію; але менше, ніж левоміцетин. Флорфенікол та ТАМ не впливали на фагоцитоз у досліджуваних концентраціях. Чим вища концентрація препарату, тим менше було нормальних нейтрофілів; тоді як цитоплазматичні вакуолі спостерігались при кожній концентрації, і чим нижче була концентрація флфеніколу, тим менше спостерігалося нейтрофілів з цитоплазматичними вакуолями. При високій концентрації флорфеніколу на поверхні нейтрофілів відбувалося утворення цитоплазматичних пухирців, що є загальною патологією. Те саме явище можна спостерігати і з ТАМ. При високій концентрації всіх 3 антибіотиків можна продемонструвати конденсацію цитоплазматичних гранул у нейтрофілах (Paape 1990).
На відміну від спостережень у людей, Кролики відсутність значного придушення фізіологічного та стимульованого еритропоезу після введення порівнянних доз (Kaltwasser 1974).
Щури, який п.о. 45 мг/кг і більш високі дози мали зменшену кількість еритроцитів і білих кров'яних клітин. Деякі з цих змін були оборотними через 8 тижнів (EMEA 1997k).
Шлунково-кишкового тракту
В Свині це відбувається після п.о. Введення доз 50 мг/кг або вище для зменшення збільшення ваги та споживання їжі (EMEA 1997k).
В Кролики можливі діарея та втрата ваги (Kaltwasser 1974).
Сечовивідні шляхи
P.o. Введення 25 мг/кг може при Свині зниження рН сечі (EMEA 1997k).
ЦНС: ритм сну
В одному дослідженні було показано, що ТАМ зменшує сон, на відміну від левоміцетину Миші не зазнав впливу (Юніс 1984).
людина
Кістковий мозок
За даними різних авторів, незважаючи на широке використання в медицині людини (Sams 1995b; Adams 1987b), TAM не асоціюється з виникненням апластичної анемії (Settepani 1984; Yunis 1973b; Yunis 1988; Keizer 1974; Cornet 1974; Fuglesang 1982; Settepani 1984; Бек 1975; Юніс 1973а; Найхоф 1979). Понад 65 мільйонів людей (дорослих та дітей) лікувались ТАМ в Європі, Японії та Південній Америці, і, за даними деяких авторів, не було жодного випадку апластичної анемії (Varma 1986; Najean 1981). Однак інші автори повідомляють про випадки апластичної анемії у пацієнтів, які отримували ТАМ (Roussy 1978). Одне дослідження навіть повідомило про 2 смерті від апластичної анемії після терапії ТАМ (Sotto 1976).
Вважається, що апластична анемія викликана розривом ланцюга ДНК, спричиненим нітрогрупою левоміцетину; ТАМ і флорфенікол не мають нітрогрупи (Sams 1995b).
Дозозалежне, оборотне пригнічення кісткового мозку, яке відбувається внаслідок пригнічення синтезу білка мітохондрій, є побічним ефектом ТАМ (Yunis 1974; Keizer 1974; Mengozzi 2002; Yunis 1973a). Як правило, ТАМ вважається менш токсичним, ніж левоміцетин (Papich 2001; Sutter 1976).
ТАМ також пригнічує активність феррохелатази і блокує синтез гему (Yunis 1974). В одному дослідженні вводили 1,5 г/день ТАМ протягом 10 днів. Розвинулась дозозалежна, оборотна депресія еритропоезу. Цей побічний ефект спостерігався переважно у пацієнтів старше 60 років та у пацієнтів з нирковою недостатністю (Keizer 1974).
Шлунково-кишкового тракту
Нудота, втрата апетиту, нудота, блювота, діарея, глосит, стоматит та розлади смаку можливі, але рідкісні (Morant 2005).
ЦНС
Рідко неврит зорового нерва може виникнути після введення високих доз ТАМ. Головний біль, депресія, сплутаність свідомості та марення дуже рідкісні (Morant 2005).
імунна система
На відміну від левоміцетину, ТАМ має імунодепресивну дію на додаток до своєї гематотоксичності (Dubach 1974).
Існує одне повідомлення про пацієнта з перехресною реакцією між левоміцетином та азидамфеніколом, що призвело до алергічного контактного дерматиту. Автори також підозрюють перехресну реакцію між левоміцетином та його синтетичними похідними, такими як ТАМ (Le Coz 1998).
Можливі виникнення алергічних реакцій, таких як екзема, кропив'янка та свербіж, які можуть супроводжуватися лихоманкою (Morant 2005).