Covid-19 наш механізм; вроджений імунітет до вірусів - Sciences et Avenir

Опубліковано 16.10.2020 о 13:27

Інститут Пастера виявив вроджений механізм імунітету в організмі для боротьби з ГРВІ-CoV-2. Це допомагає запобігти скупченню заражених клітин перед смертю.

Клітини, інфіковані вірусом SARS-CoV-2 (зеленим кольором) і зрослися. Справа, подання художника злитих клітин.

Як наше тіло захищається, коли вперше стикається з ГРВІ-CoV-2? Вроджений імунітет до Covid-19 досі дуже мало вивчений. Але французькій команді з Інституту Пастера вдалося спостерігати за одним із механізмів, який дозволяє нам захищатися від нового коронавірусу. Під мікроскопом вони змогли спостерігати дію дрібних білків, які заважають інфікованим клітинам скупчуватися і злипатися перед смертю. Результати опубліковані в журналі EMBO (Журнал Європейської організації молекулярної біології).

Кілька команд по всьому світу показали, що важкі форми Covid-19 часто пов'язані з дефіцитом вироблення інтерферону організмом. "Інтерферон - це речовина з противірусною активністю, яка стимулюватиме природний захист кожної клітини", - пояснює Інститут Пастера. Це певним чином перший сигнал тривоги, що спрацьовує тілом. "Вроджений імунітет дуже швидкий і може діяти за кілька годин, задовго до появи двох інших форм імунітету: гуморального імунітету (що відповідає виробленню антитіл, нейтралізуючих потрапляння вірусу в клітини) і клітинного імунітету ( який включає білі кров'яні клітини, такі як цитотоксичні лімфоцити, здатні руйнувати інфіковані клітини) ". Це певним чином перший рівень реакції, на який здатне наше тіло.

Хворі, скупчені клітини гинуть

Дослідники відділу вірусів та імунітету в Інституті Пастера вивчали механізм "злиття вірусів", який дозволяє вірусу заражати нові клітини. Конкретно, під час злиття вірусів, вірус змішує свою мембрану з мембраною здорової клітини, а потім вводить свій генетичний матеріал. Потім вірус переписує генетичний склад клітини та інфікує її. Завдяки відеомикроскопії в режимі реального часу, яка дає змогу стежити за внутрішньоклітинними рухами живих клітин, вчені змогли спостерігати, як клітини зливаються зі своїми сусідами, доходячи до того, що утворюють "синцитій", гігантські клітини, що охоплюють десятки клітин. клітини, що продукують вірус. Одного разу заразившись, всі клітини злипаються і з часом гинуть.

Кілька команд по всьому світу показали, що важкі форми Covid-19 часто пов'язані з дефіцитом вироблення інтерферону організмом. "Інтерферон - це речовина з противірусною активністю, яка стимулюватиме природний захист кожної клітини", - пояснює Інститут Пастера. Це певний спосіб перший сигнал тривоги, що спрацьовує тілом. "Вроджений імунітет дуже швидкий і може діяти за кілька годин, задовго до появи двох інших форм імунітету: гуморального імунітету (що відповідає виробленню антитіл, нейтралізуючих потрапляння вірусу в клітини) і клітинного імунітету ( який включає білі кров'яні клітини, такі як цитотоксичні лімфоцити, здатні руйнувати інфіковані клітини) ". Це певним чином перший рівень реакції, на який здатне наше тіло.

Хворі, скупчені клітини гинуть

Дослідники відділу вірусів та імунітету в Інституті Пастера вивчали механізм "злиття вірусів", який дозволяє вірусу заражати нові клітини. Конкретно, під час злиття вірусів, вірус змішує свою мембрану із мембраною здорової клітини, а потім вводить свій генетичний матеріал. Потім вірус переписує генетичний склад клітини та інфікує її. Завдяки відеомикроскопії в режимі реального часу, яка дає змогу стежити за внутрішньоклітинними рухами живих клітин, вчені змогли спостерігати, як клітини зливаються зі своїми сусідами, доходячи до того, що утворюють "синцитій", гігантські клітини, що охоплюють десятки клітин. клітини, що продукують вірус. Одного разу заразившись, всі клітини злипаються і з часом гинуть.

Роль цих синцитіїв у хворобі Ковіда-19 ще недостатньо охарактеризована, але група італійських та англійських лікарів показала, виконуючи легеневі розтини померлих пацієнтів, що ці синцитії були у значної частини пацієнтів. форми. "Після злиття вірусу і здорової клітини інфікована клітина може мати на своїй поверхні спікулу, відомий колосовий білок, що призводить до її злиття з сусідами. Ми знаємо, що ці групи клітин описані у пацієнтів, які страждали від важка форма Covid-19. Цей тип зрощених клітин у легенях був виявлений при розтині. Отже, це описане явище. Але на даний момент ми не знаємо, чи є ці синцитії тупиковим для вірусу чи на навпаки водойми. Синциція гине, але може тривалий час залишатися в організмі. Ми змогли спостерігати їх у клітинних культурах ", - пояснює прер. Олів'є Шварц, вірусолог та директор відділу вірусів та імунітету в Інституті Пастера.

Оболонка проти ГРВІ-CoV-2 у здорових клітинах

Шлях інтерферону також допомагає пояснити деякі серйозні форми захворювання. Попереднє французьке дослідження, проведене професором Жаном-Лораном Казановою, показало, що 15% пацієнтів з важкою інфекцією Covid-19 і у критичній фазі мають аномалію у виробництві інтерферонів. Аномалія, обумовлена або генетичним дефектом, або продукуванням аутоантитіл, спрямованих проти цих інтерферонів. "Ми поки не знаємо, що саме відбувається з цими людьми, які не виробляють інтерферони", - коментує професор Шварц. "Також проводяться клінічні випробування щодо того, чи буде корисним лікування інтерферонами". Недавні результати дослідження "Солідарність", проведеного Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ), показують, що інтерферон не зменшує смертність у пацієнтів із Covid-19.

На даний момент неможливо знати, чи ця захисна реакція, що з’являється під час першого контакту з ГРВІ-CoV-2, призведе до імунної пам’яті. "Інтерферони вступають у гру як частина вродженого імунітету, який кожен має в собі. Це абсолютно інший механізм від гуморального імунітету (який виробляє нейтралізуючі антитіла) або клітинного імунітету (який вносить гру у цитотоксичні лімфоцити)". Команда припускає, що якщо пацієнт перетне вірус, інтерферони і, отже, клітини IFITM можуть бути знову розгорнуті. Але наразі це лише здогадки. Зараз дослідники хочуть спробувати відтворити ці результати на фізіологічних моделях бронхіальних клітин людини.