ДИПЛОМА ТЕЗИ ДИПЛОМА ТЕЗИ - PDF скачати безкоштовно
ДИПЛОМНА ТЕЗА/ДИПЛОМНА ТЕЗА Назва дипломної роботи/Назва дипломної роботи Медично значущі ефекти вибраних смол та бальзамів від KZ, а також нові аспекти відібраних смол та бальзамів від А до Я, написані/подані Родайною Ель Батнігі, прагнули до наукового ступеня/при частковому виконанні вимог до ступінь Magistra der Pharmazie (Mag.pharm.) Wien, 2016/Відень, 2016 Studienkennzahl lt. Studienblatt/код програми ступеня, як це вказано на аркуші студентів: Studium lt. аркуш: Під керівництвом/Керівник: Спільний нагляд/Співруководитель: A449 Дипломний курс з фармації Дипломна програма Фармації Університет. Доз. Маг. Д-р. Сабін Кріст ун-т-проф. Доз. Маг. Д-р. Сабін Кріст
Подяка Перш за все я хотів би подякувати своєму керівнику дисертації доктору маг. Сабіне Кріст за вашу професійну підтримку та розуміння та терпіння при підготовці даної тези. Велика подяка моїм батькам, які всіляко підтримували мене протягом усіх моїх студентських днів і які зробили це в першу чергу можливим.
Зміст I. Вступ. 7 II. Загальна інформація про смоли та бальзами. 9 III. Опис вибраних смол та бальзамів. 16 1. Кіно. 16 2. Каніфоль. 19 3. Мастика. 32 4. Мекка-бальзам. 48 5. Мопановий бальзам. 62 6. Прополіс. 65 7. Скаммоній. 100 8. Шелак. 102 IV. Нові аспекти відібраних смол та бальзамів. 106 1. Нові аспекти бензоїну. 106 2. Нові аспекти Даммара. 109 3. Нові аспекти Елемі. 113 4. Нові аспекти бальзаму копаїва. 118 5. Нові аспекти copal. 123 6. Нові аспекти Мирри. 127 7. Нові аспекти олібануму. 130 8. Нові аспекти Storax. 133 V. Резюме. 136 VI. Список малюнків. 139 VII. Бібліографія. 140 VIII. Інтернет-довідник. 161 реферат. 162 CV. 163
Опубліковано ефекти. Метою даної дипломної роботи є огляд цих потенційно медично значущих ефектів та стимул для подальших досліджень та досліджень з метою розробки нових альтернативних активних інгредієнтів з найменшими можливими побічними ефектами на майбутнє. Наприклад, із-за зростаючої у всьому світі стійкості до антибіотиків та відсутності нових ефективних антибіотиків, високих фінансових витрат на терапію та супутніх побічних ефектів, потреба в альтернативних, ефективних та недорогих речовинах дуже велика. Багато перерахованих тут смол та бальзамів демонструють великий потенціал у цій та інших важливих сферах, і за допомогою подальших клінічних досліджень можуть мати велике медичне значення в майбутньому. 8-й
(Abies spp.), Бальзам толу (Myroxylon balsamum var. Balsamum), смола ялівцю та деревина (Juniperus spp.) (Rätsch 2004). Однак пахощі та ароматичні палички слід вживати з обережністю. За словами Фрібурга та ін., Кожен, хто використовував палички щодня протягом тривалого періоду часу. більший ризик розвитку раку дихальних шляхів. В ході дослідження було обстежено понад 61 000 китайців. Дим викликав рак верхніх дихальних шляхів, включаючи рак язика або ротової порожнини (Fribourg et al., 2008). Пан та ін. встановити прямий зв’язок між курінням та серцевими захворюваннями: серед понад 63 000 обстежених китайців було виявлено підвищений ризик серцево-судинної смертності внаслідок інфарктів або серцево-судинних захворювань (Pan et al., 2014). 15-й
III. Опис вибраних смол та бальзамів 1. Кіно Рис.1: Назви Кіно та інші терміни Синонімами Кіно є: Резіна Кіно, Гуммі Кіно, Кіно оптимум, Кіно індікум, Кіно малабарікум. Іншими німецькими термінами кіно також є: Amboina-Kino, Malabar-Kino, Cochin-Kino, Ostindisches (Malabarisches) Kino, Pterocarpus Kino, Malabar-Kino (Ammon 2010, p. 1394; Friedrichs et al. 1949, p.30; Hänsel et al., 1998, с.414). Стовбурові рослини Kino походить від рослини Pterocarpus marsupium, з роду Pterocarpus, племені Dalbergieae, підродини Faboideae, з сімейства Fabaceae (Hänsel et al. 1998, p.412; www.kew.org, 08.07.2016) . Описи Pterocarpus marsupium - це листяне дерево, яке може досягати висоти до 30 м і часто утворює контрфорні коріння. Непарні перисті листя мають довжину до 50 см. Перисті листки чергуються з майже протилежними на рахи, також присутні прилистки. Суцвіття кінцеві 16
Застосування Завдяки високому вмісту таніну, Kino лікарсько застосовується як в’яжучий засіб для полоскання рота та зубів, внутрішньо при кишкових кровотечах та діареї. Він також використовується як знеболюючий засіб при зубному болю, лихоманці та урологічних захворюваннях. Технічно раніше він використовувався для засмаги та фарбування. Має сенс використовувати його як в'яжучий засіб, але дослідження ще не довели його ефективності в інших додатках (Ammon 2010, с. 1394; Hänsel et al. 1998, p. 416). Антимікробні та інші бажані ефекти Дослідження антимікробних та інших ефектів відсутні. Кіно не знайшло свого шляху до звичайної медицини. Можливі небажані ефекти Невідомих можливих небажаних наслідків немає. 18-го
2. Колофоній Рис.2: Колофонічні назви та інші позначення Pix graeca, Resina Colophonium (Terebinthinae), Terebinthinae resina; Скрипкова смола, каніфоль (Ammon 2010, с.407). Назва походить від стародавнього міста-матері іонійців колофон, де колофоній вже використовувався на практиці (Langenheim 2003, p.307). Стебло рослини Каніфоль походить від Pinus palustris та інших видів Pinus. Для виробництва каніфолі можна використовувати інші стовбурові рослини: Pinus elliottii (Engelmann), Pinus halepensis (Miller), Pinus pinaster (Soland), Pinus roxburghii (Miller), Pinus sylvestris (L.) (Hänsel et al. 1994, p. 168). Описи Рід Pinus складається приблизно з 80-90 видів. Були тривалі розбіжності щодо їх розподілу за характеристиками і, отже, різні 19
Процедура мікророзведення бульйону 2 допомогла визначити мінімальну інгібуючу концентрацію (MIC) сирого бальзаму та його фракцій. Та сама методика допомогла визначити значення MIC 9 підфракцій, причому фракція 1 була найбільш активною фракцією. Також досліджували MIC та антибіоплівкову активність дегідроабієтової кислоти щодо досліджуваних анаеробних бактерій. Сирий бальзам та фракції PE1-PE5 (PE = Pinus elliottii), зокрема фракція PE1 (5,89 г), давали перспективні значення MIC, які коливались від 0,4 до 50 мкг/мл. 2 Процедура розведення бульйону - це тест на чутливість, що проводиться на рідкому середовищі як серійний тест на розведення. Як правило, тут використовується двократна серія розведення активної речовини, що підлягає випробуванню. За допомогою цієї процедури можлива кількісна оцінка поведінки чутливості. Розрізняють бульйонний мікро-і бульйонний макророзведення (Von Czapiewski 2010, p.13f). 26-й
Бактерії сирий бальзам (мкл/мл) фракції (мкг/мл) хлоргексидин (мкл/мл) PE1 PE2 PE3 PE4 PE5 B.fragilis 12,5 6,2 25,0 50 - - 7,4 A.naeslundii 25 25 50 100-50 1,8 P.gingivalis 0,4 0,4 0,8 3.1 6.2 25 0.9 P.nigrescens 3.1 0.8 3.1 6.2 100-0.9 F. nucleatum 12.5 12.5 50 100 - - 1.8 P.acnes 25 25 50 100 - - 29.0 P.anaerobius 12.5 12.5 25 50 100-7.4 P.buccae 6.2 1.6 6.2 6,2 12,5 25 1,8 P.micros 50 6,2 12,5 25 50-1,8 P.intermedia 12,5 12,5 100 - - - 1,8 Таблиця 1: Значення MIC In vitro сирого бальзаму та фракцій P.elliottii проти анаеробних бактерій. Позитивний контроль за допомогою хлоргексидину. Бактерії зі значенням MIC> 100,0 мкг/мл вважаються неактивними (Da Silva et al., 2014). Потім фракцію 1 фракціонували на 9 підфракцій і переглядали її коефіцієнт корисної дії. Підфракції PE1.3 та PE1.4 забезпечували найбільш помітні значення MIC між 6,2 та 12,5 мкл/мл, а також бактерицидну дію проти всіх досліджуваних бактерій, крім Prevotella nigrescens. Решта підфракцій мали більш високе значення MIC, і тому були лише дуже слабко ефективними. Тут важливо згадати, що антибактеріально ефективні підфракції PE1.3 та PE1.4 містили дегідроабієтову кислоту як основний компонент. 27
Підфракції бактерій (мкг/мл) PE1.1 PE1.2 PE1.3 PE1.4 PE1.5 PE1.6 PE1.7 PE1.8 PE1.9 B.fragilis - - 12,5 12,5 25 25 25 - - A.naeslundii - 50 12,5 12,5 25 25 25 100 - P.gingivalis 6,2 25 6,2 6,2 6,2 6,2 6,2 25 25 P.nigrescens 100-12,5 6,2 12,5 12,5 12,5 - - F.nucleatum - - 12,5 12,5 25 25100 - - P.acnes - - 25 25 25 25 - - - P.anaerobius 100-12,5 12,5 25 25 25 25 100 P.buccae 12,5 25 25 25 50 25 50 50 - - P.micros 50-6,2 6,2 12,5 6,2 12,5 12,5 50 P.intermedia - - 12,5 12,5 25 25 - - - Таблиця 2: Значення MIC in vitro підфракцій PE1 P.elliottii проти анаеробних бактерій. Бактерії зі значенням MIC> 100,0 мкг/мл вважаються неактивними (Da Silva et al., 2014). Дослідження лише дегідроабієтинової кислоти показало суттєво високі показники MIC між 6,2-50 мкг/мл, при цьому більшість бактерій вже при MIC - Значення від 6,2 до 12,5 мкг/мл були пригнічені. 28
Бактерії Дегідроабієтова кислота (мкг/мл) Хлоргексидин (мкг/мл) MIC MBC MIC MBC B.fragilis 12,5 12,5 7,4 7,4 A.naeslundii 12,5 12,5 1,8 1,8 P.gingivalis 6,2 6,2 0,9 0,9 P.nigrescens 12,5 25,0 1,8 1,8 F. nucleatum 25,0 25,0 1,8 1,8 P.acnes 12,5 12,5 1,8 1,8 B.thetaioaomicr 25,0 25,0 29,0 29,0 P.anaerobius 12,5 12,5 7,4 7,4 P.buccae 25,0 25,0 1,8 1,8 P.micros 50,0 50,0 1,8 1,8 P.intermedia 12,5 12,5 1,8 1,8 Таблиця 3: Антибактеріальні Активність (MIC/MBC-мінімальна концентрація бактерій) дегідроабієтинової кислоти P.elliottii проти анаеробних бактерій (Da Silva et al. 2014) Оцінка антибіоплівкової активності дегідроабієтинової кислоти показала значні результати MICB 50 (Мінімальна гальмівна концентрація біоплівки) була між 7,8 та 62,5 мкг/мл, а дегідроабієтова кислота перешкоджала всім досліджуваним бактеріям розвиватися/виробляти біоплівку. З цієї причини хімічні складові P.elliottii, здається, забезпечують перспективні біомолекули для розробки нових терапевтичних стратегій боротьби із стоматологічними інфекціями (Da Silva et al. 2014). Можливі небажані ефекти Каніфоль виявляє кілька побічних ефектів, а також потенціал сенсибілізації. Властивості сенсибілізації насамперед можна віднести до 29 числа
Після лікування вивиху гомілковостопного суглоба Leukotape classic та клеїнуровим клеєм пацієнт скаржився на свербіж, червоні набряклі пухирі та пухирі діаметром до 7 см. Через підозру щодо каніфолі як інгредієнта компанія-виробник провела тест на пластир із класичним пластиром Leukotape та клеїнг-пластиром Klinidur через шість тижнів. Через 36 годин пацієнт повинен був зняти пластир через сильний свербіж. Дослідження інгредієнтів у місцезнаходження виробника підтвердило, що каніфоль була інгредієнтом (Christoffers et al. 2014). Uter та ін. досліджував контактні дерматиди, спричинені каніфоллю по всій Європі, і виявив сенсибілізацію у 0,7-8% з 25 181 пацієнтів (Uter et al., 2012). 31
3. Mastix Рис.3: Назви Mastix/інші позначення Mastiche, Resina Mastix, Gummi Mastix (Ammon 2010, с. 1333). Стовбурові рослини Мастика походить від Pistacia lentiscus, невеликого вічнозеленого дерева сімейства Anacardiaceae. Німецькі назви рослини - Mastixpistachie і Mastixstrauch. Для виробництва мастики використовуються такі рослини: P. lentiscus L. var. Latifolius (Coss.), Котра є рідною для островів та південних узбереж Середземномор’я аж до Марокко та Канарських островів; а також P. lentiscus L. var. chia (Desf.), який культивується на півдні та південно-західній частині грецького острова Хіос (Ammon 2010, с. 1333). Опис Pistacia lentiscus належить до сімейства Anacardiaceae. Як правило, вічнозелений чагарник заввишки 1-3 метри, густо розгалужений, неприємно пахне, бородавчастий 32
Інгредієнти Мастика складається з нелетких тритерпенових кислот: олеанолової кислоти, моронової кислоти, мастикадієнової кислоти, ізомастікадієнової кислоти, мастикадієнолової кислоти та ізомастікадієнолової кислоти; також з інших терпеноїдів: тирукаллол, даммардієнон, 28-норолеан-12-ен-3-он, олеанональдегід, олеанолальдегід та 1-3% ефірної олії, яка містить приблизно 90% монотерпенів як основний компонент (Karygianni et al., 2014) . З'єднання% α-пінен 82,26 β-пінен 2,96 β-мірцен 1,92 p-цимен 0,41 Лімонен 0,84 Ліналоол 1,50 Камфен 0,31 Пінокарвеол 1,25 Вербенол 0,71 Мірценол 0,43 α-терпінеол 0,77 p-Цимен-8-ол 0,54 Міртенал 0,29 Вербенон 1,5 Карвеол 0,23 2-ундеканон 0,16 β-каріофілен 0,73 α-каріофілен 0,09 (Е) -метил ізоеугенол 0,07 оксид каріофілену 0,14 Таблиця 4: леткі компоненти мастики (отримано з Pistacia lentiscus) (Miyamoto et al., 2014) 34
Екстракт мастики мікроорганізмів, загальний вміст ДМСО (%) с/мг/мл MIC * MBC ** MIC MBC Streptococcus mutans NA NA 5.00 40.00 Streptococcus sobrinus NA NA 10.00 20.00 Streptococcus oralis 2.50 5.00 10.00 20.00 Enterococcus NA NA 10.00 80.00 Candida albicans NA NA 10.00 10.00 Escherichia coli NA NA 10.00 10.00 Staphylococcus aureus 2,50 5,00 20,00 80,00 Porphyromonas gingivalis 0,02 0,07 10,00 20,00 Prevotella intermedia 0,07 0,30 2,50 5,00 Fusobacterium nukleatum 2,50 2,50 10,00 20,00 Parvimonas micra 0,60 0,60 2,50 10,00 Таблиця 6: NA (активності не спостерігається); MIC або MBC вимірювали при концентрації 10,00 мг/мл. * MIC: концентрація екстракту, при якій індукується 3-log зменшення 4 (99,9%) у рості бактерій. ** MBC: Концентрація екстракту, при якій індукується зменшення росту бактерій на 3,9% (99,9%) (Karygianni et al., 2014). 4 Зниження 3-log = в 1000 разів менша кількість бактерій (www. ciriscience.org, 7 жовтня 2016 р.) 39
індукований набряк на задній лапі, який отримував подібні дози смоли, смола не мала ефекту, але зменшувала утворення індукованих гранульомами бавовняних гранул. Це говорить про те, що він чинить інгібуючу дію на утворення колагену, але не на гострий набряк. Крім того, індукована кислотою судинна проникність може бути значно знижена у мишей, які отримували дозу 400 мг/кг смоли. Елемі також виявляв навряд чи помітну токсичність для мишей, межа толерантності піднімався до пероральної дози 5 г/кг, не завдаючи шкоди (Oliveira et al., 2004). 117
4. Нові аспекти Kopaivabalsam Рис.12.: Kopaivabalsam Назва та інші позначення Balsamum Copaivae, Balsamum copaibae, Balsamum brasiliense, Jesuiterbalsam (Burger et al. 1998, p.175). Стовбурові рослини Бальзамін Kopaiva отримують із роду Copaifera, із сімейства Fabaceae або Leguminosae (Langenheim 2003, с.334). Під питанням ставляться такі стовбурові рослини: Copaifera duckei (Dwyer), Copaifera guianensis (Desf.), Copaifera langsdorfii (Desf.), Copaifera multijuga (Hayne), Copaifera officinalis (L.), Copaifera pubiflora (Benth.), Copaifera reticulata (Copaifera reticulata) Ducke), Copaifera venezuelana (Pittier & Harms) (Langenheim 2003, pp. 334f, 572). Застосування Корінні жителі Бразилії давно оцінили бальзам Копаїви. Застосовується при лікуванні різних захворювань, таких як хронічний цистит, при метеоризмі як ветрогонний засіб, при геморої та діареї, для дренування при запорах та бронхітах. 118