Дитяче ожиріння проти омега-3 жирних кислот - Академічна медицина
Оскільки під час практики спортивної медицини я часто стикався з випадками ожиріння дітей, яких примусили їхні батьки займатися спортом, я вирішив трохи обговорити цю тему. Ви не можете собі уявити очей цих дітей, маргіналізованих їх однокласниками, дітьми перед блоком, а потім їх футбольними колегами ... якимись товстими людьми. І тут починається і закінчується їх дитинство. Щоб допомогти їм, спочатку слід шукати причину, а потім побачити, що ми можемо зробити.
Начальник відділу д-р Олівія Кармен Тимнеа, головний лікар спортивної медицини, Бухарест
Ожиріння, епідемічна хвороба
Ожиріння є основною проблемою охорони здоров'я населення у всьому світі, і його початок у ранньому дитинстві стає все більш поширеним. У Румунії приблизно 40% дітей страждають від надмірної ваги (джерело: Суспільство ендокринологів), прогноз стає ще більш несприятливим, чим раніше початок захворювання і тим більша надмірна вага через високий рівень ускладнень, що серйозно впливає на життя дорослий.
Ожиріння - хвороба сучасного суспільства
Ожиріння у дітей та підлітків часто пов'язане з поганими харчовими звичками, переїданням, відсутністю фізичних вправ, сімейним анамнезом ожиріння, а також причинами, пов'язаними з ендокринними або неврологічними розладами, депресією чи іншими емоційними проблемами, а також антипсихотичними препаратами. або стероїд.
Ожиріння, пов’язане із запальним статусом та дисфункцією ендотелію
Ожиріння пов’язане з жировою печінкою та дисліпідемією
У дітей також спостерігалося збільшення частоти неалкогольних жирових захворювань печінки, паралельно із збільшенням частоти дитячого ожиріння. Таким чином, частота захворювань печінки оцінюється у 3% загальної педіатричної популяції та у 53% педіатричної популяції із ожирінням. Підвищений рівень глюкози в плазмі крові або інсуліну індукує ліпогенез печінки, що призводить до стеатозу печінки. З одного боку, насичені жирами адипоцити, стійкі до інсуліну до ожиріння, підтримують вивільнення вільних жирних кислот в циркуляції, незважаючи на підвищений рівень інсуліну в плазмі крові. Висока концентрація вільних жирних кислот у плазмі крові призводить до збільшення поглинання гепатоцитів.
Дисліпідемія, характерна для ожиріння, надзвичайно атерогенна. Пацієнти з ожирінням мають змінений ліпідний профіль, представлений: високим вмістом загального холестерину, високим вмістом холестерину ЛПНЩ, високим вмістом холестерину ЛПНЩ, високим рівнем тригліцеридів у сироватці крові та низьким рівнем холестерину ЛПВЩ.
Кожна з цих змін незалежно пов'язана з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань, і їх сукупність у однієї і тієї ж людини істотно збільшує цей ризик. Інсулінорезистентність є етіопатогенною основою дисліпідемії ожиріння.
Ожиріння пов'язане з окислювальним стресом
Добре представлена жирова тканина при ожирінні вивільняє велику кількість цитокінів, які спричиняють посилення регуляції ферментів НАДФН-оксидази, синтази оксиду азоту NOS та мієлопероксидази в макрофагах та адипоцитах. Реактивні види, утворені цими ферментами, викликають системний окислювальний стрес, який підтримуватиме хронічний запальний статус. Це створює замкнене коло, що включає адипоцитокіни та активні форми кисню.
Крім того, накопичення внутрішньоклітинних тригліцеридів у людей, що страждають ожирінням, пригнічує дихальний ланцюг, що призводить до вивільнення супероксид-аніону і, таким чином, посилення окисного стресу.
Омега-3 кислоти - сприятливий вплив на ожиріння
Їх відомими ефектами є: зменшення плазмового значення ТГ і ЛПНЩ, зменшення адгезії та міграції моноцитів, зменшення агрегації тромбоцитів та стимулювання вироблення NO. Омега-3 жирні кислоти мають рецептором білок GPR120, який індукується ожирінням. Таким чином, їх протизапальна дія та підвищення чутливості до інсуліну є результатом активації GPR120. Цей активований рецептор буде інгібувати як TLR2/3/4, так і α-TNF, блокуючи прозапальний каскад. Оскільки активація IKKb та JNK є загальною для TLR та α-TNF, GPR120 специфічно пригнічує загальні прозапальні механізми.
GPR120 сильно експресується в прозапальних клітинах, таких як зрілі макрофаги та адипоцити, з незначною експресією в м'язах, β-клітинах підшлункової залози та гепатоцитах (Gotoh et al, 2007).
Маркери окисного стресу при ожирінні
У людей із ожирінням рівень глутатіону в крові підвищений порівняно з таким у здорових осіб. Основним джерелом глутатіону є печінка, а пусковими механізмами для його синтезу є цитокіни. Глутатіон - трипептид, гамаглутаміл-цистеїніл-гліцин, який, як відомо, має антиоксидантну функцію. Він також відіграє роль запобігання старінню, виконує детоксикаційну роль (використовується печінкою як детоксикатор для ацетомінофену, ацетону, ароматичних вуглеводнів, нітрозамінів, бензопірену, важких металів, пестицидів), зміцнює імунну систему, захищаючи макрофаги від вільних радикалів. Глутатіон бере участь у багатьох метаболічних процесах, ефективно усуваючи вільні радикали та інші реакційноздатні форми кисню (гідроксильні радикали, пероксиди ліпідів, пероксиди нітритів та пероксид водню) безпосередньо та побічно за допомогою ферментативних реакцій. Як субстрат глутатіонпероксидази детоксикує організм надлишку пероксидів у разі окисного заряду. Забезпечує важливий захист мітохондріальної та клітинної мембрани від шкідливого впливу активних форм кисню (окислювальний стрес), захищає третинну структуру білків та активізує транспорт амінокислот через клітинну мембрану.
Відновлений глутатіон є основним транспортером вільних SH (сульфгідрильних) груп. Завдяки високій реакційній здатності групи SH, яка має здатність виділяти пару електронів, роблячи таким чином електровалентні або ковалентні комбінації, оборотні або незворотні, групи SH у структурі глутатіону або цистеїну є мішенню вільних радикалів:
Каталаза - це фермент, який каталізує розпад пероксиду водню (перекису водню) на воду та кисень і має підвищену активність у людей із ожирінням порівняно зі здоровими суб’єктами. Фермент індукується підвищеним окислювальним стресом при ожирінні як компенсаторний механізм. Каталаза бере участь у двох типах реакцій, що споживають H2O2 (розкладання перекису водню та перекисна реакція).
Супероксиддисмутаза (СОД), антиоксидантний фермент, підвищує активність у людей із ожирінням, що, в свою чергу, індукується системним окислювальним стресом. Він перетворює супероксидні радикали в кисень та пероксид водню, останній поглинається глутатіонпероксидазою та каталазою.
Система тіоредоксинів складається з тіоредоксину (TRX) та тіоредоксинредуктази та NADPH (Arner 2000, Berndt 2007, Holmgren 2005, Yi B 2006). Система тіоредоксинів мало вивчена у людей, що страждають ожирінням, але існує потреба у подальшій оцінці з метою запобігання жировій печінковій та інсулінорезистентності, характерних для ожиріння. ). Функціонально TRX - це всюдисущий окислювально-відновний засіб, який має повсюдно діючий дітіол-дисульфідний центр (ділянку), відповідальний за підтримку нормального стану конституційних білків (Blair 2001, Berndt 2007). TRX знижується за допомогою тіоредоксинредуктази, залежною від NADPH реакції (Holmgren, 1985). Завдяки своїй участі в підтримці нормального статусу білків, TRX виконує численні фізіологічні функції, включаючи транскрипцію генетичних факторів, захист від окисного стресу та контроль апоптозу (Arner, 2000).
NO або фактор релаксації ендотелію утворюється в ендотеліальній клітині NO, L-аргінінсинтетази:
L-аргінін + nNADPH + nO2 → L-цитрулін + оксид азоту + nNADP+
У людей, що страждають ожирінням, значення NO в плазмі низьке через роз'єднання NOS. Факторами, що сприяють роз'єднанню, є підвищення гомоцистеїну в плазмі, підвищення тетрагідрофолату. NOS поставляється у трьох ізоформах: NOS-1 - присутній у нервовій тканині, NOS-2 - індукований фермент, переважаючий при запальних станах, та NOS-3, що походить з ендотеліальних клітин.
NO реагує з деякими перехідними металами, зв’язується з різними іонами металів у клітині і бере участь в активації багатьох ферментів; як приклад, активація гуанілатциклази, що призводить до перетворення GTP в cGMP.
NO також реагує з супероксидним радикалом, в результаті чого утворюється особливо реакційноздатний хімічний вид - радикал пероксинітрит (ONOO-). Беручи участь у багатьох клітинних сигнальних шляхах, NO є необхідним для нормальної роботи організму, але у високих концентраціях він має шкідливий вплив (зв’язується з групами -SH, активує високоенергоємні ферменти, викликає зміни ДНК, бере участь в окисленні гемоглобіну та міоглобіну).
Дисліпідемія при ожирінні
При ожирінні спостерігається особлива дисліпідемія, а саме низький рівень ЛПВЩ і високий рівень ТГ, що сприяє утворенню невеликих і щільних ЛПНЩ із сильними проатерогенними ефектами.
Холестерин циркулює в крові, прикріплений до білка, білково-холестеринового комплексу, який називається ліпопротеїном.
Відомо, що ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ), які також називають "поганим" холестерином, можуть викликати атероматозні бляшки в стінці артерії.
• Ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ): ЛПВЩ, який також називають "хорошим" холестерином, допомагає виводити ЛПНЩ з крові. Підвищена кількість холестерину ЛПВЩ у крові виконує захисну роль проти атеросклерозу та серцевих захворювань.
• тригліцериди: тригліцериди - це інший тип жиру, який переноситься в кров ліпопротеїнами низької щільності. Надлишок калорій, алкоголю або цукру перетворюється в організмі на тригліцериди і зберігається в жирових клітинах (жир).
Запальний процес
При ожирінні плазмові показники ПЛР та фібриногену підвищені. С-реактивний білок синтезується в печінці під дією цитокінів. Рівень плазми підвищується через 2-3 тижні після початку гострого запального процесу.
Білок присутній в атеросклеротичній інтимі, відіграючи роль активації комплементу, сприяє відбору моноцитів у судинній стінці, індукує синтез молекул адгезії та експресії ET-1, PAI-1 та інгібує вироблення NO. Недавні дослідження показують, що С-реактивний білок (ПЛР), який визначається методом високої чутливості, є не лише маркером запалення нальоту атероми, а й посередником прогресування захворювання, впливаючи на функцію ендотелію та сприяючи тромбогенезу. Таким чином, було показано, що ПЛР знижує функцію NO-синтетази та продукцію NO в ендотелії, збільшуючи вивільнення судинозвужувальних речовин, таких як ендотелін-1. Одночасно ПЛР стимулює апоптоз ендотеліальних клітин та впливає на виживання та диференціацію клітин-попередників ендотелію. Отже, ПЛР можна розглядати як непрямий маркер, але важливий для оцінки ендотеліальної функції.
Фібриноген (фактор згортання I) індукує порушення адгезії лейкоцитів та змінює експресію цитокінів та хемокінів на лейкоцитах, збільшуючи експресію ICAM-1 на пошкодженому ендотелії судин. Фібриноген зв'язується з Mac-1 на моноцитах, активізує продукцію цитокінів, збільшує експресію та продукцію IL 1beta та АФК.
Церулоплазмін - це альфа-2-глобулін, що містить мідь, і він виконує роль транспорту металу до тканин, які його використовують. Він синтезується в гепатоцитах і виконує антиоксидантну роль шляхом окислення Fe2 + до Fe3 +. Він має протизапальну дію, інгібуючи сироваткову гістаміназу. ШОЕ являє собою швидкість осідання еритроцитів, це неспецифічний параметр запалення, який оцінює наявність запалення та його розвиток.
Повний текст див. У друкованому виданні Академічної медицини, липень 2012 р.