До побачення, лоперамід! Ефективний і безпечний препарат впорається з діареєю і
Зміст: про що ви дізнаєтесь у цій статті.
Вже майже десять років я пишу тут у своєму блозі та в спеціалізованих журналах, або на пов’язаному з цим каналі YouTube, я розповідаю про все, що так чи інакше пов’язане із спектром захворювань, пов’язаних з мікробіомами. На додаток до багатьох тем, що стосуються способу життя, та нашого власного досвіду, мова йде насамперед про сучасні події в клінічних дослідженнях та те, як їх можна перетворити на відповідні рекомендації для нас, пацієнтів. В останні роки, спираючись на конспект перспективних публікацій відомих дослідницьких груп у типових університетах по всьому світу, я неодноразово стикався з одним і тим же рогом: наука ще ніколи не займалася нашими захворюваннями так інтенсивно, як сьогодні, і дала такі грандіозні висновки. що має знову надати мужності всім зацікавленим: трансплантація стільця, кишковий бар’єр та ЛПС, тучні клітини, ентерохромафінові клітини, шлунково-кишкові стовбурові клітини тощо. Якщо я проглядаю останні публікації в блозі або переглядаю старі відео, то мій погляд на речі на той час характеризувався ентузіазмом, а також трохи наївністю.
Тому що правда в тому, що: млини з медицини млять поволі, і шлях "від лавки до ліжка" - від лабораторії до лікарської або навіть до квартири пацієнта - більш ніж нерівний, що добре описує ситуацію в німецькомовних країнах . Як людина, яка насправді щодня займається новими дослідженнями на тему здоров’я кишечника, кишкових захворювань та харчування, я справді обурена, коли чую досвід багатьох своїх читачів із їх лікуючими лікарями або у відомих клініках. На жаль багатьох пацієнтів, багато медичних працівників досі, здається, спираються на знання минулого століття. Ще в 2015 році я писав про нове покоління препаратів для подразнення кишечника та про те, що їх просування на німецький ринок не могло затриматися. Але далеко не все! Тож нехай і те, і інше Рамосетрон (для метааналізу щодо ефективності та безпеки див., наприклад, Qi et al., 2018) Елюксадолін (див. безпеку та перевагу над лоперамідом, наприклад, Бреннер та ін., 2019), на цей момент часу все ще триває довгий час.
Замість використання цих новіших підходів до контролю симптомів, які фактично втручаються в патомеханізми синдрому роздратованого кишечника, які зараз підтверджені - наприклад, Ramosetron, як антагоніст серотоніну 5-HT3, запобігає патофізіологічним ефектам нейромедіатора серотоніну в кишечнику, який присутній у подразненому кишечнику в змінених концентраціях. Лікарі (звичайно, з позитивними винятками з правила!) Воліють покладатися на давно застарілу практику чисто "симптоматична терапія". Останній описує лікарські втручання, які намагаються стримати симптоми через неспецифічні ефекти. Ці терапевтичні стратегії не втручаються в патомеханізми або причини синдрому роздратованого кишечника, а натомість полегшують наслідки діареї, наприклад, діючи як агоніст (у випадку з добре відомим лоперамідом) Мю-опіоїдні рецептори діють і тим самим знижують активність поздовжньої та кругової гладкої кишкової мускулатури тонкої кишки (. Це збільшує тривалість перебування вмісту кишечника в тонкому кишечнику: Привіт, надмірний ріст тонкої кишки, особливо при постійному застосуванні!).
Чому використання лопераміду та Ко не має сенсу для пацієнтів із синдромом роздратованого кишечника типу діареї
Однак мій лікар затримав від мене деякі важливі факти з доброї волі, незнання чи браку часу:
На додаток до цих неприємних побічних ефектів, на мій погляд, найбільш вагомим аргументом проти регулярного вживання лопераміду та Ко для полегшення симптомів синдрому подразненого кишечника є, що цей препарат не втручається причинно в процес захворювання або принаймні конкретно впливає на центральний механізм захворювання кишечника. Тож пацієнт може - принаймні протягом кількох років - "відчувати себе в безпеці" ("Я почуваюся краще, і з лоперамідом та мебеверином у крові я можу якоюсь мірою насолоджуватися святкуваннями, канікулами тощо!") Поки хвороба триває залишається непоміченим для постраждалих, нещадно прогресує і може проявлятися депресією, болем у м’язах та суглобах та масовим виснаженням. З цим прогресом ми говоримо про "марш дисбіозу", подію ескалації, яку пацієнти можуть врятувати, лише якщо вони націлені на Причини та механізми захворювання синдрому подразненого кишечника та інші хвороби, пов’язані з мікробіомами.
Тучні клітини та їх вплив на синдром подразненого кишечника
Багато років тучні клітини зводилися до ролі ефекторів в контексті алергії та анафілаксії. Наприклад, їх участь у процесі захворювання при бронхіальній астмі або алергічному риніті зараз добре відома.
Але численні інші функції імунних клітин, наприклад у мозку або шлунково-кишковому тракті, були недостатньо досліджені. Тільки в шлунково-кишковій системі тучні клітини виконують далекосяжні важливі завдання, включаючи регуляцію .
- проникність судин та епітелію
- Іонна секреція
- Ріст судин в кишечнику
- М’язова активність кишечника (перистальтика)
- Фіброз і відновлення тканин
- вроджена та набута імунна відповідь
- захист мікробів
- Хемотаксис (залучення певних типів клітин до місця запалення)
- Сприйняття больових подразників (ноцицепція)
- Захист від паразитів та інших збудників
- Посередництво харчової алергії
Якщо ми уважніше розглянемо цей величезний спектр завдань, що виконуються лише в кишечнику, ми отримаємо приблизне уявлення про те, що може статися, якщо цей центр управління вийде з рівноваги. Але це саме те, що відбувається в контексті синдрому подразненого кишечника, синдрому хронічної втоми, фіброміалгії тощо, оскільки дослідження дослідників зараз показують і те, що кількість тучних клітин при цих захворюваннях збільшується (гіперплазія), і що наявні імунні клітини переактивовані і вивільняти більше речовин-месенджерів (активація тучних клітин). Ця підвищена активність тучних клітин корелює з вираженістю симптомів подразненого кишечника (Barbara et al., 2004).
Підвищену гіперчутливість, тобто посилене сприйняття болю, у хворих на роздратований кишечник можна пояснити в контексті цієї моделі трьома центральними механізмами:
- A прямий вплив на нервові закінчення через медіатори тучних клітин (гістамін, триптаза та серотонін зараз досліджені найкраще), які, опосередковані через спинний мозок, генерують больові подразники в мозку.
- A непрямий ефект через розмноження певних молекул, які діють як сенсори болю, включаючи перехідні потенційні канали рецептора TRPV1, TRPV4 і TRPA1.
- A Другий непрямий ефект виникає через сенсибілізацію згаданих каналів ГТО різними медіаторами тучних клітин, такими як гістамін. На думку професора Боккстанса, цей процес можна порівняти із "стимулом сонячного опіку"
Що виводить тучні клітини з синхронізації із синдромом подразненого кишечника, хронічним виснаженням тощо.?
Але що спонукає наші тучні клітини «вирватися з кінцівки»? Чому їм доводиться грати в небажану мафію на інакше приємній вечірці?
В даний час основною гіпотезою є те, що пацієнти з синдромом подразненого кишечника страждають від підвищеної проникності шлунково-кишкового тракту (Zhou et al., 2009). Це порушення кишкового бар'єру, яке є необхідним для нашого здоров'я, пацієнти і в натуропатії часто називають "синдромом негерметичної кишки" або "сочаться кишечником" і має численні підтверджені негативні наслідки. Останнє включає проходження харчових білків, бактерій та ендотоксинів (ліпополісахаридів) через захисний екран кишкового бар’єру в наш організм. Це реагує на присутність екзогенних білків бурхливою імунною відповіддю, і хронічна активація імунної системи відбувається за участю тучних клітин із низьким ступенем системного запалення, що, в свою чергу, є основою та чинниками ризику незліченних інших захворювань.
Насправді, ми могли б описати ляльковий театр, організований нашими тучними клітинами, як типовий наслідок нашого західного способу життя, оскільки різні фактори, які безпосередньо пов’язані з нашими сучасними «досягненнями», тим часом пов’язані з розмноженням та переактивацією імунних клітин:
- Дефіцит клітковини (Фолькертс та ін., 2018)
- Надмірна кількість вуглеводів (Zhou et al., 2017)
- Виснаження та витіснення західного мікробіому/кишкової флори (де Зуані та ін., 2018)
- хронічний стрес (Kempuraj та ін., 2019)
- Малорухливий спосіб життя та ожиріння (Ван і Ши, 2011)
- Недосип, погана якість сну, порушений циркадний ритм (Христос та ін., 2018)
Отже, якщо ви належите до тієї субпопуляції хворих на роздратований кишечник, у яких виявляються ознаки активації тучних клітин (для імунологів: триптаза в сироватці крові, метилгістамін у зборі сечі, гепарин після провокації, кромогранін А, можливо біопсія з фарбуванням тучних клітин після ендоскопії), це, безумовно, варто вищезазначеного згадані фактори, наприклад, за допомогою медитації/гіпнозу кишечника, пребіотиків, зміни дієти, поступових фізичних вправ та гігієни сну.
Якщо вам бракує прогресивного фахівця у вашій місцевості, ви можете підійти до гіпотези з цими лабораторними параметрами вдома: