Дослідники UCL виявляють білок, здатний запобігати діабету та ожирінню - La
Опубліковано 11-28-16 о 16:59 - Оновлено 11-29-16 о 9:38
Два нові кроки були зроблені в боротьбі з ожирінням та діабетом 2 типу, пр. Патріс Кані, дослідник Welbio з Інституту досліджень наркотиків імені Лувена та його команда, включаючи Губерта Плов'є, кандидата від ФНРС. Їхні роботи щойно були опубліковані в престижному науковому журналі Nature Medicine.
За допомогою двох окремих методів лікування на основі бактерії під назвою Akkermansia muciniphila їм вдалося зупинити розвиток цих двох дуже поширених захворювань у мишей. Тепер залишається підтвердити ці результати у людей, щоб мати можливість розглянути питання про розробку нового препарату, який може бути випущений на ринок через кілька років. І виявляються корисними не тільки для пацієнтів з діабетом 2 типу та ожирінням, але також проти серцево-судинних захворювань.
Пояснення цієї подвійної світової прем’єри з професором Патрісом Кані.
Хто така Аккермансія ?
Це бактерія, яка вперше була виділена з кишечника людини в 2004 році професором Віллем де Восом з Університету Вагенінгена в Нідерландах. Він живе в кишечнику кожного з нас на рівні слизового шару, який відокремлює бактерії від клітин кишечника. Аккермансію можна вважати охоронцем кишкового бар’єру. У науковій літературі та з результатів, отриманих нами за останні роки в лабораторії, ми знаємо, що ця бактерія рідше присутня в кишечнику у випадках ожиріння та діабету 2 типу; це було показано як у мишей, так і у людей. Крім того, у 2013 році наша команда з UCL опублікувала дослідження, яке показало, що введення живих бактерій у моделі миші зменшує збільшення маси тіла, а також діабет. Тоді нашою метою було, очевидно, перевірити цю бактерію на людях.
Що ви зробили і що могли б виділити?
Нам довелося знайти поживне середовище, в якому вирощуватимуть бактерії, що теоретично сумісне з попаданням всередину людини. Оскільки спочатку ця бактерія росла лише на свинячому слизі. Ми виявили культуральне середовище, яке дозволило здійснити цей перехід від тварин до людей. Пастеризуючи бактерії, тобто нагріваючи їх до 70 °, щоб зробити її більш стійкою (оскільки вона чутлива до кисню), використовувати її довше і легше, ми досягли підрахунків, що ця пастеризація збільшила її активність у десять разів . Доведено, що він вдвічі ефективніший з точки зору зменшення збільшення маси тіла та діабету 2 типу.
Це відкриття стало несподіванкою?
Насправді спочатку не передбачалося, що пастеризація посилює активність бактерій і робить її набагато ефективнішою. Це не тільки виправляє хворобу, але й запобігає її, першим у світі! Тому ми як дослідники отримували задоволення, намагаючись зрозуміти, чому ця пастеризація дозволила активізувати ефективність Аккермансії. Чому вона поводиться інакше, коли вона жива або пастеризована.
І саме тоді ви зробили друге відкриття?
Дійсно, ми спостерігали, що на зовнішній мембрані або периферії бактерій містився сильно присутній білок, ми думаємо, що він буде спілкуватися з нашим організмом. Цей білок також залишається активним (живим) після нагрівання до 70 °. Отже, пастеризація усуває те, що не потрібно в Акермансії, і зберігає білок, що пояснює його підвищену ефективність. Потім ми протестували білок, який був виділений та продукований генною інженерією для введення мишам. І наша команда зауважила, що він відтворює ефекти, ідентичні ефектам пастеризованих бактерій Akkermansia. Іншими словами, приймаючи лише одну зі складових частин бактерії, нам вдається відтворити всі її сприятливі ефекти, такі як зупинка розвитку ожиріння та діабету 2 типу.
Це справжня надія на нову терапію для багатьох пацієнтів.?
Так, ми справді спробуємо розробити цей потенційний білок як майбутній препарат. Пам’ятаймо, Аккермансія присутня на рівні слизового шару, де її справді розглядають як охоронця кишкового бар’єру. Однак ми знаємо, що пористість кишечника, як правило, виявляється у людей із ожирінням, діабетиків 2 типу або при наявності раку, запалення, тривоги або вживання алкоголю. Кишкова проникність відповідає за проникнення певних бактеріальних токсинів у кров, які сприяють розвитку діабету, запалення, тому, що деякі ожирілі суб’єкти завжди голодні ... Словом, цілий ряд механізмів, пов’язаних з цим бар’єром. Будь то пастеризована Аккермансія, жива чи білкова, нам вдається блокувати проходження токсинів у кров і, таким чином, зміцнювати імунний захист кишечника у мишей. Таким чином, цей білок (Amuc 1100) дає терапевтичну надію на інші захворювання, під час яких кишковий бар’єр пошкоджується, наприклад, запалення кишечника, у разі стресу, алкоголізму, хвороб печінки або більше раку.
Однак залишається підтвердити ці результати у людей ...
Насправді, починаючи з грудня 2015 року, клінічні випробування проводились на людях в клініках університету Сен-Люк у когорті людей із серцево-судинними факторами ризику (надмірна вага, ожиріння, занадто велика кількість холестерину або діабет 2 типу). Вони щойно зробили перший крок - безпеку, який показав, що бактерії не викликають побічних ефектів. Пастеризований або живий, його можна безпечно вводити протягом декількох днів (від 15 днів до трьох місяців лікування, в даному випадку для клінічних випробувань). Що стосується ефективності, чи то з точки зору діабету, ожиріння, гіперхолестеринемії тощо, ми поки не можемо заявити, оскільки поточне дослідження проводиться сліпо. Результати дослідження, метою якого є вивчення різних шляхів, очікуються до кінця 2017 року.
Що стосується термінів та сподівань, що це означає для пацієнтів?
Звичайно, ви не розраховуєте відразу лікувати діабет або ожиріння. Але якщо ми вже маємо покращені параметри рівня цукру та холестерину в крові, це само по собі було б бінго! А якщо більше, то набагато краще. Що стосується самого лікування, якщо ми маємо мати позитивні наслідки для людини (про що ми не знатимемо до кінця наступного року), розробка продукту на основі Акермансії, будь то профілактична підтримка чи терапевтичне лікування, займе ще кілька років.
Деякі цифри
Сьогодні більше кожного третього бельгійця (35%) має надлишкову вагу і майже кожен п'ятий (15%) страждає ожирінням.
У 2025 році кожен десятий бельгієць буде діабетиком
У 2014 році в усьому світі було 1,9 мільярда людей із надмірною вагою, 600 мільйонів людей із ожирінням та 400 мільйонів діабетиків.