Дослідження 3 цит; s
Дослідження трьох міст (3C): передумови
Хвороба Альцгеймера: виклик для медичних досліджень
Хвороба майже 5% людей старше 65 років та загалом 25 мільйонів людей у всьому світі, хвороба Альцгеймера була на початку 21 століття однією з найпоширеніших хвороб. Сьогодні ми не знаємо, як запобігти хворобі або зупинити її прогресування. Вже кілька років хвороба Альцгеймера породжує багато обнадійливих досліджень. Зокрема, це дослідження свідчить про можливий зв’язок між судинними захворюваннями та хворобою Альцгеймера, що може мати наслідки для профілактики захворювання.
Протягом останніх десятиліть профілактика відігравала важливу роль у значному зменшенні захворювань серцево-судинної системи (інфаркт міокарда) або церебральних судинних захворювань (інсульт). Найближчим часом чи можна побачити регресію хвороби Альцгеймера таким же чином? Які шляхи цього досягти? Як ми можемо визначити людей, які найбільше ризикують розвинути цю хворобу, щоб ми могли запропонувати їм заходи профілактики, якщо вони у нас є? Ці питання лежать в основі дослідження трьох міст (3C), розпочатого в 1999 році.
Хвороба Альцгеймера є однією з так званих «нейродегенеративних» хвороб. Тому це не судинне захворювання. Який зв’язок між хворобою Альцгеймера та судинною хворобою? Насправді, як припускають кілька досліджень, судинні фактори можуть сприяти появі або погіршенню симптомів хвороби Альцгеймера. Ці дослідження показали, наприклад, що високий кров'яний тиск або атеросклероз (поява відкладень - атероматозних бляшок - на артеріях) можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком розвитку хвороби Альцгеймера. І навпаки, фактори, що знижують ризик судинних захворювань, такі як, наприклад, так звана середземноморська дієта (багата фруктами, овочами, оливковою олією та рибою), можуть зменшити ризик захворювання.
Дослідження з використанням магнітно-резонансної томографії головного мозку (МРТ) підтвердили гіпотезу про те, що пошкодження судин відіграє важливу роль у хворобі Альцгеймера. МРТ дозволяє спостерігати за різними речовинами, що складають мозок (біла речовина та сіра речовина (або речовина)). Це обстеження показує, що після 65 років у багатьох людей спостерігаються мікролезії в білій речовині мозку через дефект васкуляризації мозку. Однак мозок страждає від будь-яких розладів у своїй зрошувальній системі, які забезпечують його різними елементами, необхідними для його нормального функціонування. Крім того, коли мікроушкоджень дуже багато, вони іноді пов'язані з когнітивними проблемами та вищим ризиком розвитку хвороби Альцгеймера.
Зараз для профілактики судинних захворювань рекомендується регулярно вимірювати артеріальний тиск та дотримуватися дієти з низьким вмістом тваринного жиру. Але користь від хвороби Альцгеймера поки залишається лише здогадом. Щоб перейти від гіпотези до надії на профілактику, необхідні епідеміологічні дослідження, такі як 3С.
Чому 10 000 учасників та 10 років подальшого спостереження ?
Дослідження 3C - це так зване "когортне" дослідження. Принцип цього типу досліджень полягає в тому, щоб спочатку зібрати масу інформації про людей, які мають гарне самопочуття або, принаймні, які не страждають хворобою, яку ми хочемо вивчати, тут хвороба Альцгеймера., А потім слідкувати за цими людьми для декілька років. З часом у деяких із цих осіб розвивається хвороба Альцгеймера. Порівнюючи базові характеристики людей, когнітивні показники яких не знижувались, та тих, у кого розвинулася хвороба Альцгеймера, дослідники можуть визначити фактори ризику та захисні фактори. Знання цих факторів дає можливість розробляти профілактичні дії.
Для дослідження 3С було залучено 9 294 осіб віком від 65 років із міст Бордо, Діжон та Монпельє (звідси і назва Троа Сітес) шляхом жеребкування у виборчих списках. Яку користь отримують люди від участі в когортному дослідженні? Апріорі жодного. Їх альтруїстичний підхід подібний до пожертви, оскільки навряд чи вони отримають користь від результатів досліджень. Проте досвід показує, що участь у когортному дослідженні може бути опосередковано корисною для здоров'я як з психологічних, так і з медичних причин, якщо людина є об'єктом допомоги та консультації пацієнта. Дослідницька група і контролюється за допомогою регулярних клінічних обстежень.
У дослідженні 3C дослідники спостерігали за когортою впродовж десяти років. Чому таке довге спостереження? Оскільки хвороба Альцгеймера насправді є відносно рідкою (в дослідженні 3С в середньому трапляється менше одного випадку захворювання на рік на 100 людей), і для досягнення солідних результатів потрібно кілька сотень випадків.
Ви також повинні знати, що якщо дослідження 3С підтвердить, що високий кров’яний тиск або будь-який інший судинний фактор відіграє певну роль у виникненні хвороби Альцгеймера, це буде дуже важливим результатом, але ще слід пройти довгий шлях. зробити, щоб експлуатувати його. Потрібно провести нові дослідження, які називаються контрольованими терапевтичними випробуваннями, які зазвичай тривають 4 або 5 років, щоб продемонструвати, що кращий контроль високого кров'яного тиску зменшує ризик хвороби Альцгеймера.
Багато інформації, зібраної від людей, що беруть участь у дослідженні.
На початку дослідження 3С, співбесіди та іспити, передбачені протоколом, дозволили збирати інформацію різного типу, зведену в таблиці нижче. До цієї інформації були додані додаткові дані, які були зібрані лише в певних центрах. З 9294 учасників близько 6000 були піддані УЗД сонних артерій та 3000 - МРТ головного мозку. Головною метою подальших обстежень, які пролягали з інтервалом приблизно в два роки, було зафіксувати значні життєві події та виникнення судинних захворювань (інфаркт міокарда, інсульт тощо) або інших важливих захворювань, оцінити когнітивні функції та, за необхідності, діагностувати хворобу Альцгеймера або іншу деменцію на дуже ранній стадії.
Сімейний статус, рівень освіти, професії, що здійснюються протягом життя, доходи
Тютюн, алкоголь, вживання їжі, чай та кава, наркотики
Судинні захворювання та фактори ризику та інші основні патології
Вага, зріст, окружність талії та окружності стегон, литка, рука
Когнітивна та психологічна оцінка
Когнітивні розлади відчуваються та когнітивні тести (пам'ять, увага, швидкість тощо), психологічні симптоми (депресія та тривога)
Артеріальний тиск, електрокардіограма, УЗД сонних артерій
Інвалідність у повсякденному житті, рухливості, зорі та слуху
Визначення холестерину, тригліцеридів, глюкози, креатиніну, конституція банку біологічних зразків та екстракція ДНК для генетичних досліджень
МРТ-обстеження мозку
Мікролезії судинного походження, обсяги мозку та інші вимірювання мозку
Кілька мільйонів євро
Завдяки своєму масштабу дослідження 3C вимагало колосальних інвестицій, які зараз, через десять років після його запуску, складають майже 20 мільйонів євро. Окрім набору та регулярних оглядів учасників, основними статтями витрат є: обладнання трьох оглядових центрів (зокрема, ультразвуковими апаратами), тисячі обстежень МРТ, проведених лікарнями трьох міст, аналізи крові та біологічна оцінка, проведена для кожного учасника, придбання морозильних камер для зберігання зразків крові або клітин, винагорода п'ятдесяти професіоналам, які працюють у центрах (секретарі, медсестри, психологи, технічні (не) ехографи. Оцінка загальної вартості дослідження також враховує частину заробітної плати членів дослідницьких груп, дослідників та лікарів, яку виплачують організації, від яких вони залежать (державні науково-дослідні інститути, лікарні, університети)
Така сума складається нелегко. Дослідницькі групи, які сприяли 3C, дуже старались під час дослідження, щоб знайти джерела фінансування, крім власних коштів, наданих організаціями, від яких вони залежать (INSERM, CNRS, університети). Вони повинні були подати свій проект у різні приватні чи державні фінансові установи (фонди, фармацевтичні лабораторії, міністерство охорони здоров’я, місцеві органи влади тощо), де його оцінювали міжнародні експерти.
Для реалізації дослідження 3С була необхідна підтримка багатьох організацій, але дві з них мали важливе значення. Дослідження, мабуть, не побачило б світу без програми "Action Recherche Santé 2000" Фонду медичних досліджень (FRM). Під керівництвом президента її вченої ради, професора П'єра Корвола, ФРМ вирішила підтримати великі наукові проекти, зокрема великі когортні дослідження. Після дуже вибіркової оцінки було відібрано проект "Дослідження трьох міст", який отримав значне фінансування на два роки підготовки дослідження та початок набору учасників. Лабораторія Санофі-Синтелабо (яка з тих пір стала Санофі-Авентіс) забезпечила більшу частину фінансування, необхідного для проведення дослідження 3С між 2000 і 2005 роками.
На додаток до цих двох основних програм підтримки, дослідження 3C підтримали Національна каса медичного страхування працівників, що працюють на заробітну плату (CNAM-TS), Генеральна дирекція охорони здоров'я, Генеральна спільна національна освіта (MGEN), Міністерство, відповідальне за дослідження, Національне агентство досліджень та Фонд Франції. З 2009 року дослідження підтримується Фондом Плану Альцгеймера, вчена рада якого очолює професор Йоел Менар.
В даний час існує мало досліджень старіння мозку, які порівняно з дослідженням 3С за розмірами та якістю даних. З нею змагаються лише три в усьому світі (два в США та один у Європі). На підтвердження цієї чудової конкурентоспроможності дослідники 3С опублікували десятки статей (80, наприкінці 2009 р.), Використовуючи дані, зібрані під час дослідження, у міжнародних наукових журналах.