ДОСТИНЕКС 0,5мг

| Детальніше | Показання Дози | Протипоказання Взаємодія Вагітність |
Побічні ефекти передозування

Торгова назва: Достінекс 0,5 мг
Міжнародна загальна назва: КАБЕРГОЛІНІЙ - 0,5 мг
Фармацевтична форма: таблетки
Штучки: 2 таблетки
Доза (концентрація): 0,5 мг
Форма презентації: КОРОБКА X 1 FLAC. Х 2 КОМП.
Виробник: PFIZER
Країна: Великобританія
Код CIM: W00716002

Код УВД: G02CB03
G - сечостатева система та статеві гормони
G02 - інші гінекологічні препарати
G02CB - інгібітори пролактину

показання

Профілактика або придушення фізіологічної лактації

Каберголін призначений для:

профілактика фізіологічної лактації незабаром після пологів
придушення вже встановленої лактаціїЛікування гіперпролактинемії (див. Розділ 4.3 Протипоказання та 4.4 Особливі застереження та запобіжні заходи при застосуванні - Тривале лікування)
Каберголін призначається для лікування гіперпролактинемії, включаючи порушення функції, такі як аменорея, олігоменорея, ановуляція та галакторея.

Каберголін також показаний пацієнтам з аденомами гіпофіза, що секретують пролактин (мікро- та макропролактиноми), ідіопатичною гіперпролактинемією або синдромом порожнього сідла з асоційованою гіперпролактинемією, які є причинними патологіями згаданих клінічних проявів.

Каберголін призначають всередину. Оскільки переносимість дофамінергічних засобів покращується після прийому їжі, рекомендується вводити дозу каберголіну під час їжі.

У пацієнтів з дофамінергічною непереносимістю ймовірність виникнення побічних явищ може бути зменшена шляхом початку терапії каберголіном з низькими дозами (наприклад, 0,25 мг один раз на тиждень) із поступовим збільшенням дози до досягнення терапевтичної дози. Якщо побічні явища постійні або важкі, тимчасове зменшення дози з подальшим поступовим збільшенням (наприклад, 0,25 мг на тиждень кожні два тижні) може збільшити переносимість.

Профілактика або придушення фізіологічної лактації

Запобігання лактації: рекомендована разова доза становить 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) у перший день після пологів.

Пригнічення лактації: рекомендована доза становить 0,25 мг (половина таблетки 0,5 мг) кожні 12 годин протягом 2 днів (загальна доза - 1 мг). (Див. Розділ 4.4).

Лікування гіперпролактинемії (див. Розділ 4.3)

Рекомендована початкова доза становить 0,5 мг на тиждень, як разова доза, або розділена на дві дози на тиждень (половина таблетки 0,5 мг), наприклад у понеділок та четвер. Щотижневу дозу можна збільшувати поступово, бажано на 0,5 мг на тиждень, щомісяця, поки не буде отримана задовільна терапевтична відповідь. Звичайна терапевтична доза становить 1 мг на тиждень, але може бути в межах 0,25-2 мг на тиждень. Дози до 4,5 мг на тиждень вводили пацієнтам з гіперпролактинемією. (див. розділ 4.4 Особливі застереження та запобіжні заходи при застосуванні - Лікування гіперпролактинемії)

Тижнева доза може бути разовою або розділеною на дві або більше доз, залежно від переносимості пацієнта. Ділити тижневу дозу на кілька прийомів рекомендується, коли слід вводити дози, що перевищують 1 мг.

Пацієнтів слід обстежити під час збільшення дози, щоб визначити найнижчу ефективну дозу. Рекомендується моніторинг пролактинемії з інтервалом у місяць, оскільки після встановлення терапевтичної дози протягом 2-4 тижнів слід спостерігати нормалізацію пролактинемії.

Після припинення лікування каберголіном зазвичай спостерігається рецидив гіперпролактинемії. Однак постійне придушення гіперпролактинемії спостерігається у деяких пацієнтів протягом декількох місяців. У більшості жінок овуляторні цикли зберігаються щонайменше 6 місяців після припинення лікування каберголіном.

Важка печінкова недостатність: слід вводити менші дози (див. Розділ 4.4).

Діти та підлітки: у пацієнтів віком до 16 років безпека та ефективність не встановлені.

Люди похилого віку: Прийом каберголіну не вивчався у пацієнтів літнього віку з гіперпролактинемією.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.

Історія легеневого, перикардіального та заочеревинного фіброзу (див. Розділ 4.4).

Тривале лікування:

Анатомічні докази вальвулопатії в будь-якому з клапанів, визначені на основі ехокардіограми, що показує потовщення шишок, обмеження клапанів, змішаний стеноз клапанів (див. Розділ 4.4).

попередження

Як і з іншими похідними ріжків, каберголін слід з обережністю застосовувати пацієнтам із тяжкими серцево-судинними захворюваннями, синдромом Рейно, геморагічною виразковою хворобою шлунково-кишкового тракту або тяжкими психічними розладами в анамнезі, особливо психотичними.

Порушення функції печінки

Низькі дози рекомендуються пацієнтам з важкими порушеннями функції печінки та тривалим лікуванням каберголіном. Порівняно зі здоровими добровольцями та тими, хто страждає печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня, у AUC (оцінка Чайлда-П'ю> 10) спостерігалось збільшення AUC у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю, які отримували разову дозу 1 мг.

Постуральна гіпотензія

Після введення каберголіну може розвинутися постуральна гіпотензія. З обережністю рекомендується застосовувати каберголін разом з іншими гіпотензивними засобами.

Фіброз/клапанна хвороба серця:

Як і у випадку з іншими похідними ріжків, після тривалого введення каберголіну повідомлялося про плевральний випіт/фіброз легенів та вальвулопатію. Кілька випадків спостерігалося у пацієнтів, які раніше отримували агоністи допаміну ріжків. Таким чином, каберголін слід застосовувати з обережністю пацієнтам із наявністю в анамнезі або клінічними ознаками та/або симптомами респіраторних або серцевих розладів із залученням фіброзної тканини.

У разі плеврального випоту/фіброзу було помічено, що швидкість осідання еритроцитів перевищує нормальні значення. Якщо швидкість осідання еритроцитів зростає вище норми, рекомендується рентгенологічне дослідження органів грудної клітки. Визначення рівня креатиніну в сироватці крові також може бути використано для діагностики фіброзного стану. Припинення лікування каберголіном в результаті діагностики плеврального випоту/легеневого фіброзу або вальвулопатії призвело до поліпшення клінічних ознак та симптомів (див. Розділ 4.3 Протипоказання).

Тривале лікування

Перед початком тривалого лікування:

Усім пацієнтам слід пройти серцево-судинне обстеження, включаючи ехокардіограму, для обстеження на наявність потенційного безсимптомного захворювання клапана. Також перед початком терапії рекомендується дослідити швидкість осідання еритроцитів або інших маркерів запалення, функції легенів/рентгенології грудної клітки та функції нирок.

У пацієнтів із клапанною регургітацією невідомо, чи може лікування каберголіном посилювати супутнє захворювання. Якщо діагностовано захворювання фіброзного клапана, пацієнта не слід лікувати каберголіном (див. Розділ 4. 3 Протипоказання).

Під час тривалого лікування:

Фіброзні розлади можуть мати підступний початок, тому пацієнтів слід регулярно контролювати на предмет можливих проявів прогресуючого фіброзу.

Тому під час лікування слід звертати увагу на появу ознак та симптомів для:

Плевро-легені, такі як задишка, задишка, постійний кашель або біль у грудях.
Ниркова недостатність або обструкція судин сечоводу/черевної порожнини, яка може виникнути, що супроводжується болем у спині/боці та набряком нижніх кінцівок, як і при будь-яких пухлинах живота або болю, що може свідчити про ретроперитонеальний фіброз.
Серцева недостатність; деякі випадки клапанного та перикардіального фіброзу часто проявляються як серцева недостатність. Тому при виключенні таких симптомів слід виключити клапанний фіброз (та констриктивний перикардит).

Правильний клінічний моніторинг є важливим для діагностики фіброзної хвороби. Першу ехокардіограму слід проводити через 3-6 місяців після початку лікування, потім частоту ехокардіографічного моніторингу слід визначати відповідною індивідуальною клінічною оцінкою, з особливою увагою до ознак та симптомів, згаданих вище, але проводити її принаймні раз на 6 12 місяців.

Лікування каберголіном слід припинити, якщо ехокардіограма вказує на початок або погіршення клапанної регургітації, клапанний стеноз та потовщення клапанів (див. Розділ 4.3 Протипоказання).

Потреба в інших клінічних дослідженнях повинна визначатися індивідуально (наприклад, фізичне обстеження, включаючи аускультацію серця, рентгенологічне обстеження, комп'ютерна томографія) визначатиметься індивідуально.

Якщо необхідна діагностика фіброзної хвороби, слід провести відповідні додаткові дослідження, такі як швидкість осідання еритроцитів та сироватковий креатинін.

Сонливість/Настання парадоксального сну

Каберголін асоціюється із сонливістю. Дофамінергічні агоністи можуть бути пов’язані з початком парадоксальних епізодів сну у пацієнтів із хворобою Паркінсона. У цьому випадку можна розглянути можливість зменшення дози або припинення лікування (див. Розділ 4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами).

Пригнічення/придушення фізіологічної лактації

Як і інші похідні ріжків, каберголін не слід застосовувати жінкам з гіпертонією, спричиненою вагітністю, такою як прееклампсія або післяпологова гіпертензія, якщо потенційна користь не перевищує можливий ризик.

Для придушення лактації у жінок, яким вона вже встановлена, не слід перевищувати разову дозу 0,25 мг, щоб уникнути постуральної гіпотензії. (див. розділ 4.2)

Лікування гіперпролактинемії

Перед початком лікування каберголіном рекомендується повна оцінка функції гіпофіза.

У жінок з гіперпролактинемічним гіпогонадизмом каберголін відновлює овуляцію та фертильність. Оскільки вагітність може настати до відновлення менструації, рекомендується проводити тест на вагітність принаймні один раз на 4 тижні під час аменореї, а після відновлення менструального циклу кожен раз, коли менструація запізнюється більше ніж на 3 дні. Жінкам, які хочуть уникнути вагітності, рекомендується застосовувати механічну контрацепцію під час лікування каберголіном та після лікування каберголіном до рецидиву ановуляції. З метою запобігання вагітним слід спостерігати за ознаками об’єму гіпофіза, оскільки під час вагітності можуть розвиватися вже наявні пухлини гіпофіза.

Порушення контролю імпульсів

Пацієнтів слід регулярно контролювати на предмет порушення імпульсного контролю. Пацієнтів та їхніх доглядачів слід попереджати, що у пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну, включаючи каберголін, можуть спостерігатися поведінкові симптоми порушення імпульсного контролю, включаючи патологічні азартні ігри, підвищення лібідо, гіперсексуальність, примусові витрати або покупки, переїдання та компульсивне харчування. У разі виникнення цих симптомів слід розглянути можливість зменшення дози/припинення терапії.

Достінекс містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

взаємодії

Немає інформації про взаємодію між каберголіном та іншими похідними ріжків; тому введення цих препаратів під час тривалого лікування каберголіном не рекомендується.

У клінічних випробуваннях пацієнтам, які застосовували каберголін, одночасно застосовували недофамінергічні агоністи (селегілін, амантадин, біпериден, триогексинперидил). У фармакокінетичних дослідженнях, в яких спостерігались взаємодії каберголіну з L-допою або селегіліном, взаємодії не виявлено.

Оскільки каберголін надає терапевтичну дію безпосередньо стимулюючи допамінові рецептори, цей препарат не слід застосовувати одночасно з антагоністами дофаміну (такими як фенотіазини, бутирофенони, тіоксантени, метоклопрамід), оскільки вони можуть зменшити гіпролактинемічний ефект каберголіну.

Як і з іншими похідними ріжків, каберголін не слід застосовувати одночасно з макролідами (наприклад, еритроміцином), оскільки системна біодоступність каберголіну може бути збільшена.

Завдання

Немає адекватних та добре контрольованих досліджень щодо застосування каберголіну у вагітних. Дослідження на тваринах не вказували на тератогенні ефекти, однак спостерігали зниження фертильності та ембріотоксичність у поєднанні з фармакодинамічною активністю (див. Розділ 5.3).

У спостережному дослідженні результатів вагітності після терапії каберголіном протягом дванадцятирічного періоду доступна інформація про 256 вагітностей. Сімнадцять із 256 вагітностей (6,6%) призвели до серйозних вроджених вад розвитку або викиднів. Є інформація про 23/258 новонароджених, які мали загалом 27 аномалій новонароджених, як великих, так і незначних. Найбільш частими аномаліями новонароджених були вади опорно-рухового апарату (10), а потім серцево-легеневі аномалії (5). Немає інформації про перинатальні розлади або тривалий розвиток немовлят, що зазнали впливу каберголіну протягом внутрішньоутробного життя. На основі інформації, нещодавно опублікованої в літературі, повідомляється про поширеність основних вроджених вад розвитку у загальній популяції 6,9% або вище. Частота вроджених вад варіюється у різних груп населення. Неможливо точно визначити, чи існує підвищений ризик, оскільки контрольна група не була включена.

Каберголін слід застосовувати під час вагітності лише за чітких показань та після правильної оцінки співвідношення користь/ризик (див. Розділ 4.4).

Через тривалий період напіввиведення препарату та обмежені дані про внутрішньоутробний вплив, жінкам, які бажають завагітніти, слід припинити лікування каберголіном за місяць до зачаття. Якщо зачаття відбувається під час терапії, лікування слід припинити негайно після підтвердження вагітності, щоб обмежити вплив препарату на плід.

У щурів каберголін та/або його метаболіти виводяться з молоком. Немає інформації про виведення з грудним молоком; однак матерям слід заборонити годувати груддю, якщо каберголін не зміг запобігти/придушити лактацію. Оскільки він запобігає лактації, каберголін не слід давати матерям з гіперпролактинемією, які бажають годувати грудьми своїх немовлят.

Здатність керувати транспортними засобами

Під час початку лікування пацієнти повинні бути обережними, виконуючи заходи, що передбачають швидку та точну реакцію.

Пацієнтам, які отримують каберголін, у яких були епізоди сонливості, слід рекомендувати уникати керування автотранспортом або виконувати будь-які дії, в яких порушення уваги може піддати їх або тих, хто знаходиться поблизу серйозних або смертельних аварій (наприклад, поводження з машинами), доки періодичні епізоди та спадання сонливості (див. розділ 4.4).

Побічні ефекти

Побічні реакції, як правило, залежать від дози. У пацієнтів з відомою непереносимістю дофамінергічних похідних ймовірність виникнення побічних реакцій може бути зменшена, починаючи лікування каберголіном із меншими дозами, наприклад 0,25 мг один раз на тиждень з поступовим збільшенням наступної дози. Якщо побічні ефекти зберігаються або стають важкими, потрібно тимчасове зменшення дози з подальшим повільним збільшенням дози. (наприклад, збільшення на 0,25 мг/2 тижні).

Частота побічних реакцій класифікується наступним чином: дуже часто (≥1/10); загальні (≥1/100 та