Дует у листопаді PZ - Pharmazeutische Zeitung
Керстін А. Графе/У листопаді на ринок вийшли два нові препарати. Алірокумаб є другим представником так званих інгібіторів PCSK9 і застосовується для зниження рівня холестерину ЛПНЩ. Ісавуконазол - це новий протигрибковий засіб, який, як кажуть, використовується для грибкових інфекцій, що загрожують життю.
Близько одинадцяти років тому американські дослідники виявили, що люди з мутацією втрати функції гена PCSK9 мають низький рівень холестерину ЛПНЩ і вкрай рідко розвивають ішемічну хворобу серця. Оскільки вчені не виявили жодних проблем зі здоров’ям, пов’язаних з генним дефектом, швидко виникла ідея розробки антитіл, які мали б такий самий ефект, як і генна мутація. Метою було знайти препарати для ефективного зниження холестерину ЛПНЩ. Evolocumab (Repatha ®), перший представник інгібіторів PCSK9 для цього показання, вийшов на ринок у вересні.
"width =" 545 "height =" 354 "/>
У 2003 році генетичний аналіз виявив мутації гена PCSK9, які призводять до низького рівня холестерину.
З алірокумабом (розчин для ін’єкцій Praluent ® 75/150 мг у попередньо заповненій ручці Санофі-Авентіс) тепер доступний ще один представник інгібіторів PCSK9. Абревіатура PCSK9 розшифровується як пропротеїн конвертаза субтилізин/кексин типу 9. Білок відіграє важливу роль у регуляції рівня холестерину ЛПНЩ у сироватці крові, впливаючи на кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні гепатоцитів. Як і холестерин ЛПНЩ, PCSK9 зв’язується з рецепторами ЛПНЩ у клітинах печінки. Після зв’язування комплекс, що утворюється, потрапляє в клітину. Однак, на відміну від комплексів рецепторів ЛПНЩ-холестерину, які розщеплюються і переробляються в клітині, рецепторні комплекси PCSK9 повністю розщеплюються. Як результат, на поверхні доступно менше рецепторів ЛПНЩ, які можуть поглинати холестерин ЛПНЩ з крові. Рівень сироватки крові підвищується. Якщо PCSK9 блокується специфічним антитілом, таким як алірокумаб, кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні гепатоцитів збільшується, а рівень холестерину ЛПНЩ знижується.
Доступні дві дози
Алірокумаб схвалений як доповнення до дієти для лікування дорослих з первинною сімейною гіперхолестеринемією або комбінованою дисліпідемією. Новий активний інгредієнт може застосовуватися у поєднанні зі статином або статином, а також іншими ліпід-знижувальними заходами у пацієнтів, у яких рівень холестерину ЛПНЩ не може бути знижений достатньо, незважаючи на максимально переносиму дозу статину. З іншого боку, алірокумаб може застосовуватися як монотерапія або в поєднанні з іншими гіполіпідемічними препаратами у пацієнтів, яким статини протипоказані або не переносяться.
Перед початком лікування слід виключити, що основні захворювання, гіперхолестеринемія або змішана дисліпідемія, не викликані вторинними причинами, такими як нефротичний синдром або гіпотиреоз. Алірокумаб випускається у вигляді попередньо заповненої однодозової ручки у дозах 75 мг та 150 мг. Рекомендована початкова доза становить 75 мг, а інтервал дозування становить два тижні. Пацієнти, яким потрібне більше зниження рівня ЛПНЩ, можуть починати приймати 150 мг кожні два тижні.
Не потрібно коригування дози у пацієнтів з легкою та середньою печінковою або нирковою недостатністю. Або відсутні, або лише обмежені дані доступні для використання у важко порушених функціях одного з двох органів. Тут алірокумаб слід застосовувати лише з обережністю. Застосування антитіл не рекомендується вагітним жінкам, якщо тільки клінічний стан матері не вимагає лікування. Те саме стосується жінок, які годують груддю, оскільки невідомо, чи і як алірокумаб вплине на дитину, яка годується груддю. Тут лікар повинен вирішити в кожному окремому випадку, чи мати повинна припинити грудне вигодовування або перервати лікування антитілами.
Значне зниження рівня ЛПНЩ
Антитіло вводять підшкірно в стегно, живіт або надпліччя. Рекомендується змінювати місце ін’єкції під час кожної ін’єкції, а також не вводити алірокумаб у зони, які пошкоджені або запалені, такі як сонячний опік або висип. Крім того, пацієнт не повинен одночасно вводити антитіло в тому самому місці, яке він обрав для інших ін’єкційних препаратів. Фармацевти також повинні порадити клієнтам, що алірокумаб слід зберігати при температурі від 2 до 8 ° C. Однак ручку слід витягувати з холодильника вчасно перед ін’єкцією, щоб розчин на момент ін’єкції досяг кімнатної температури.
Схвалення базується на даних десяти досліджень III фази програми ODYSSEY, в яких брали участь більше 5200 пацієнтів. П'ять досліджень були плацебо-контрольованими, п'ять порівнянь з езетимібом. Дослідження показали стійке та стабільне зниження рівня холестерину при додаванні алірокумабу до стандартної терапії. Первинною кінцевою точкою було зниження рівня холестерину ЛПНЩ через 24 тижні. У всіх дослідженнях це було значно кращим для алірокумабу, ніж для плацебо або езетимібу.
У плацебо-контрольованих дослідженнях алірокумаб знижував середнє значення холестерину ЛПНЩ на 46-61 відсотки порівняно з вихідним рівнем. У дослідженні, контрольованому езетимібом, в якому до терапії статинами додавали алірокумаб, середнє зниження рівня ЛПНЩ у порівнянні з вихідним рівнем становило 51 відсоток. У дослідженнях езетимібу у пацієнтів, які не приймали статини, алірокумаб знижував рівень ЛПНЩ в середньому на 45-47 відсотків. Крім того, значно більша кількість пацієнтів з алірокумабом досягла цільового значення ЛПНЩ нижче 70 мг/дл через 12 та 24 тижні, ніж з езетимібом або плацебо. Дослідження ODYSSEY OUTCOMES покаже, чи менша кількість серцево-судинних подій насправді відбувається з алірокумабом. За словами виробника, перші результати очікуються в 2017 році.
Місцеві реакції в місці ін’єкції, такі як почервоніння та набряк, симптоми застуди чи грипу та свербіж, були загальними побічними ефектами в дослідженнях. Якщо після ін’єкції виникають ознаки серйозних алергічних реакцій, пацієнт повинен припинити застосування інгібітора PCSK9, а лікар повинен безпосередньо лікувати симптоми.
>> Попередня оцінка: стрибкова інновація
Антимікотичний ізавуконазол (Cresemba ® 100 мг твердих капсул та 200 мг порошку для концентрату для інфузійних розчинів, Basilea Pharmaceutica) є ще одним представником класу азолів. Ісавуконазол схвалений для лікування дорослих пацієнтів з інвазивним аспергільозом та дорослих з мукормікозом, для яких лікування амфотерицином В непридатне. Обидва захворювання є небезпечними для життя грибковими інфекціями, які трапляються рідко. Отже, Cresemba отримала статус наркотику-сироти.