Елерс-Данлос (SED) та Університет рідкісних хвороб

Марія Пую

Клінічне визначення

Синдром Елерса-Данлоса - рідкісне генетичне захворювання, пов’язане з аномалією сполучної тканини, яке вражає як жінок, так і чоловіків, незалежно від раси чи етнічної приналежності. Цей синдром практично об’єднує рідкісні та різні генетичні захворювання, описані Елерсом (данський лікар) та Данлосом (французький лікар) на початку століття.

Зараз описано та перераховано кілька клінічно та генетично різних типів захворювання. Точно відомо, що більшість форм обумовлені порушеннями колагену або споріднених компонентів і є природними білками, які зазвичай існують у людини.

Якщо ці білки відсутні або змінені, клінічні наслідки можуть бути різними та важливими.

Частота захворювання

Точна частота різних форм захворювання під назвою синдром Елерса-Данлоса невідома. У літературі вказано приблизну частоту 1/5000 - 1/10 000 народжень.

Генетичні аспекти

SED обумовлений мутацією генів, що визначають різні типи колагену. Для цих мутацій описані три типи передачі: аутосомно-домінантна (найпоширеніша), аутосомно-рецесивна та дуже рідко пов'язана з Х-рецесивною.

У деяких випадках сімейний анамнез є негативним, що може бути ізольованою мутацією de novo, яка згодом може бути передана.

У будь-якій формі необхідне сімейне генетичне дослідження, при цьому генетик зможе зібрати інформацію, яка дозволить йому або їй синтезувати дані та надати відповідні генетичні поради.

Клінічні ознаки

Загальними клінічними ознаками є:

• Гіпереластичність шкіри, яка є дуже тендітною, еластичною, розтяжною, чутливою до найменших ударів, викликаючи великі рани, важко загоюються.

• Гіперлаксація суглобів з нестабільністю, що викликає часті, часткові або тотальні підвивихи.

• Численні гематоми, спонтанні або спричинені незначними ударами, без порушень згортання.

• Хронічний біль, часто присутній, особливо у дорослих, який може супроводжувати ранній суглобовий артроз.

• Грижі, які можуть виникнути в будь-якому віці, часто повторюються, навіть після лікування.

• Деякі форми мають сколіоз.

• У більшості випадків описується значна втома.

Класифікація. Тклінічні гіпотези

Поєднання цих клінічних ознак призводить до різних клінічних одиниць.

Запропоновано численні класифікації, ми будемо посилатися на найбільш часто використовувані. Класичний (SED I та II), гіпермобільний (SED III) та судинний (SED IV) типи становлять понад 80% форм захворювання.

• Ткласичні ips Яі II(шкірно-суглобові)

Характеризується: тонкою, тендітною, гіперрозтяжною шкірою, з великими рубцями, частими грижами, підвивихами, псевдопухлинами. Передача аутосомно-домінантна. У деяких випадках були виявлені аномалії колагену (COL5A1, COL5A2).

• ЮВD типу III(Гіпермобільність)

Гіпермобільність суглобів домінує у клінічній картині. Повторні вивихи, болі в суглобах і м’язах. Передача аутосомно-домінантна.

• ЮВD типу ЯV (судинна)

Шкіра гладка, напівпрозора, з помітним підшкірним судинним малюнком. Ускладнення можуть бути дуже серйозними, ризик розриву артерій та органів (кишечника, матки), рецидивуючий пневмоторакс. Трансмісія є аутосомно-домінантною, з різною внутрішньо- та міжсімейною виразністю. Мутація: COL3A1.

• SED типу V (кіфосколіотичний)

Рідкісна форма з надмірною в’ялістю, гіпотонією новонароджених, важким дитячим сколіозом, остеопорозом та ураженням очей. Передача аутосомно-рецесивна, спричинена дефіцитом ферменту (лізилгідроксилази), який змінює структуру колагену.

• Тип артрохалазису

Рідкісна форма, що характеризується множинними вивихами, коксо-стегновим вивихом при народженні. Передача аутосомно-домінантна.

• Тип дерматопраксису

Дуже рідкісна форма, переважно шкірний дотик, аутосомно-рецесивна передача.

• Інші форми, значно рідше, що належать до СЕД типів V, VIII, IX, X, XI, згідно з попередніми класифікаціями, вважаються клінічними формами зі змінною експресією сутностей, описаних вище.

Встановлення діагнозу. Методи діагностики

Діагноз клінічний. Для деяких типів клінічний діагноз доповнюється біопсією шкіри та посівом фібробластів (сполучних клітин).

Для СЕД типу IV теоретично можлива молекулярна діагностика, яка полягає у виділенні мутацій колагену типу 3. Те саме можливо і в інших типах із відомою мутацією. Для SED це розслідування ще не стало звичним.

Можливості лікування, догляду та спостереження

Етіологічного лікування (причин) цього захворювання не існує. Єдине можливе лікування - це симптоматичне, і воно залежить від типу захворювання та тяжкості проявів.

Шви на ранах повинні бути тонкими (з ниткою, яка не розсмоктується, залишається надовго).

На рівні суглобів можна виконувати деякі оперативні втручання з метою зменшення рухливості суглобів та їх вивихів, але вони будуть виконуватися лише за крайньої необхідності. Шви можуть бути важкими у виконанні, а загоєння важким і трудомістким.

Перед будь-яким втручанням групи хірургів та реаніматологів повинні знати ризики, пов’язані із СЕП, і цього найлегше досягти за допомогою міждисциплінарних консультацій та співпраці між генетиком та рештою фахівців, які контактують з пацієнтом.

Реабілітація за допомогою кінезітерапії може бути корисною та ефективною, якщо її адаптувати, уникаючи жестів, що посилюють вивих, та зміцнення м’язів, що стабілізують суглоби. Перевиховання в басейні, плавання може бути корисним без стрибків або інших важких маневрів або що може призвести до падінь, ударів. Інші можливі спортивні заходи будуть обрані дуже розсудливо.

Генетичні поради

Через генетичну неоднорідність захворювання та мутації de novo часто генетичне консультування важко надати. У класичних випадках при передачі за очевидною закономірністю ризик рецидиву визначається відповідно до типу моногенної передачі. Найчастіше цей ризик буде ½ у випадку аутосомно-домінантної передачі та ¼ в аутосомно-рецесивних формах.

Пренатальна діагностика

Молекулярний діагноз теоретично можливий, якщо мутація була виявлена ​​у ураженого батька. На практиці цей тест все ще є майже винятковим.

Еволюція та прогноз

Еволюція та прогноз різняться залежно від типу та тяжкості захворювання. Існують легкі, середні або важкі форми, які під час еволюції можуть спричинити серйозні ускладнення. При СЕД типу IV: можуть виникати перфорації товстої кишки, спонтанні розриви артерій, пролапс мітрального клапана. Вагітність або пологи (часто передчасні) можуть ускладнитися розривом матки. При СЕД типу VI: ризик пошкодження рогівки, підвивиху кришталика або відшарування сітківки.

Повсякденне життя

Певна гігієна життя залишається найкращою профілактикою. Він стосується багатьох аспектів: носіння захисного одягу, правильний вибір професійної та спортивної діяльності. Ця гігієна залежить від ситуації кожної людини. Ця інформація про правильний спосіб життя стосується і інших членів сім'ї. Удари та травми є загальними явищами, особливо в дитячому віці, і утворення рубців може бути важким. Нерідко шви, як правило, розпадаються, і батьки цих пацієнтів повинні знати, що система клейових пов'язок, що перетинаються між швами, може бути корисною.

Психологічні аспекти захворювання можуть бути важливими, залежно від віку, тяжкості захворювання та зв'язку з сімейною історією.

Важливим є глобальний моніторинг стану здоров’я та розвитку. Рекомендується, щоб це робив сімейний лікар, близький до пацієнта, який централізує всі результати спеціалізованих іспитів з балансу, підтримує зв’язок з генетиком та забезпечує постійне спостереження за пацієнтом.

---