# EULAR20. Авакопан, який вводять замість преднізолону при ANCA-позитивному васкуліті: стійкі показники ремісії та кращий профіль безпеки

Доведено, що нова молекула Авакопан, яка пригнічує активацію системи комплементу, при пероральному застосуванні є ефективною при лікуванні васкуліту, позитивного до ANCA (нейтрофільних цитоплазматичних антитіл). Результати дослідження ADVOCATE були представлені на щорічному засіданні Європейської ліги боротьби з ревматизмом (EULAR) 2020, яке відбулося в Інтернеті.

замість

У рамках подвійного сліпого клінічного випробування ADVOCATE фази III було обстежено 331 пацієнта, у якого раніше діагностували два типи васкуліту: гранулематоз з поліангіїтом (гранулематоз Вегенера) або мікроскопічний поліангіїт, які представлені, крім того, антитіла проти протеїнази 3 (c-ANCA) або антимієлопероксидази (p-ANCA). Учасники, включені в дослідження, були випадковим чином віднесені до однієї з двох тестових або контрольних груп. Схеми лікування для двох груп дослідження були такими:

  • Авакопан у комбінації з ритуксимабом (RTX) або циклофосфамідом (CYC) з подальшим лікуванням азатіоприном (AZA);
  • преднізон у комбінації з ритуксимабом (RTX) або циклофосфамідом (CYC) з подальшим лікуванням азатіоприном (AZA).

Юридичне дослідження: порівняння авакопану проти преднізон через 6-12 місяців після початку лікування васкуліту. Джерело фотографії EULAR20

Координатор дослідження, проф. Д-р Пітер А. Меркель з відділу ревматології Університету Пенсільванії, США, пояснив на конференціях EULAR 2020 особливості та результати дослідження LAWYER:

"Стандартне лікування індукції ремісії при ANCA + васкуліті включає підвищені дози глюкокортикоїдів у комбінації з циклофосфамідом або ритуксимабом. Однак кортикостероїди є основною причиною посттерапевтичних ускладнень ".

Результати дослідження були на користь заміщення лікування преднізолоном на користь авакопану. Ремісію захворювання оцінювали на 26 і 52 тижнях терапії, використовуючи показник BVAS (Бірмінгемський показник активності васкуліту), який кількісно визначає вплив васкуліту на різні органи та системи (шкірні, лор, черевні, ниркові, легеневі, серцеві та ін.). ).

  • На 26 тижні у групи пацієнтів, які отримували авакопан, рівень ремісії лікування преднізолоном не відрізнявся, різниця середніх балів BVAS становила 3,4% на користь авакопану;
  • На 52 тижні учасники, які отримували авакопан, повідомили про значно вищий рівень ремісії, ніж група преднізолону., з різницею в оцінці BVAS 12,5% на користь терапії авакопаном.

Поліпшення показника BVAS було в середньому на 3,4% вищим у групі авакопану порівняно з 52-тижневою групою преднізолону.

Середні показники ремісії захворювання на 52 тижні становили 65,7% у групі авакопану порівняно з 54,9% у пацієнтів, які отримували преднізон.

Зміна показника BVAS була в середньому на 12,5% вищою в групі авакопану порівняно з 52-тижневою групою преднізолону.

Доктор Ліндсей С. Лаллі, доцент і ревматолог лікарні спеціальної хірургії, Нью-Йорк, США підкреслив важливість результатів, отриманих у дослідженні ADVOCATE, для медичної практики у пацієнтів з васкулітичним синдромом.

"Дані дослідження LAWYER перевершили мої очікування. Той факт, що на 52 тижні спостерігається певний рівень ремісії, є багатообіцяючим. Заміна терапії кортикостероїдами для пацієнтів з діагнозом ANCA-позитивний васкуліт може відтепер змінити медичну практику. Я думаю, що результати цього дослідження будуть легко прийняті FDA "., - каже доктор Лаллі.

Профіль безпеки авакопану оцінювали шляхом обчислення показника токсичності, який називається Індекс токсичності глюкокортикоїдів (GTI). GTI оцінює погіршення системних ефектів, спричинених тривалою терапією глюкокортикоїдами, такими як ятрогенний діабет, гіпертонія, ожиріння тулуба або остеопороз. Протягом перших 26 тижнів лікування група, яка отримувала авакопан, повідомила про сприятливі значення побічних ефектів кушингноїду. Порушення функції нирок також показало явище ремісії в групі авакопану, збільшивши швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) на 52 тижні.

"Навіть після 26 тижнів лікування пацієнти з ремісією, які отримували авакопан, постійно покращували роботу нирок. У середньому РФГ збільшився на 7,3 мл/хв на 1,73 кв. М у тих, хто отримував авакопан, проти 4,1 мл/хв на 1,73 кв. М у групі преднізолону »., пояснює доктор Меркель.

Частка побічних ефектів була однаковою у двох групах учасників. Хоча про побічні ефекти повідомляли приблизно у чверті пацієнтів, як тих, хто отримував авакопан, так і тих, хто отримував кортикостероїди., відсоток небезпечних для життя подій був вищим у тих, хто мав преднізон (80,5% проти 66,3%).

Про ANCA-позитивний васкуліт

Васкуліт с нейтрофільні антицитоплазматичні антитіла (ANCA) являє собою системний первинний васкуліт, який вражає переважно середні та малі артерії. Найвідомішими васкулітами цієї категорії є гранулематоз із поліангіїтом (GPA, раніше відомий як гранулематоз Вегенера) і мікроскопічний поліангіїт (МПА). Ці патології в основному складаються із запалення дрібних судин. Загалом GPA та MPA впливають дрібні судини в нирках, легенях та різноманітних інших органах, є дуже різнорідними захворюваннями, які проявляються у кожної людини по-різному. Розглядаються обидва захворювання рідко, з оціночною поширеністю 23-160 випадків на мільйон у всьому світі.

Патофізіологічний процес ураження ендотеліальної тканини при позитивному васкуліті ANCA. Адаптовано з суглобової кісткової хребта.

Патофізіологія артеріального запального процесу включає активацію нейтрофілів, що утворюються антитілами ANCA, та їх подальшу адгезію до ендотелію судин. Їх дегрануляція спричиняє пошкодження клітин ендотелію в судині. Хоча спочатку етіопатогенез запального процесу не включав роль активації системи комплементу - комплексу білків плазми, що відіграє роль у вродженому імунітеті, останні дослідження показують участь комплементу у запаленні судин при ANCA-позитивному васкуліті.

Система комплементу - це каскад білків, які є частиною вродженої імунної системи: вона у фізіологічних умовах підвищує здатність антитіл та фагоцитарних клітин до елімінації мікроорганізмів та модифікованих клітин організму. Вибірково антагонізуючи рецептор для одного з кінцевих продуктів активованого комплементу, авакопан блокує запальний каскад і зменшує навантаження на ендотеліальні клітини. FDA Авакопан призначив препарат-сироту, призначається при лікуванні рідкісних захворювань.

У 1983 році Конгрес США затвердив офіційний документ, який став важливою відправною точкою для досліджень рідкісних захворювань - Закон про наркотики-сироти. Це забезпечило виробників захистом від конкуренції, механізмами швидкої оцінки FDA та фінансовими перевагами. У США 56% ліків, затверджених у 2018 році, мали статус наркотиків-сирот.