Фермент, відповідальний за ожиріння у мишей
Команда американських та британських дослідників щойно продемонструвала фермент, який, експресуючись в адипоцитарних тканинах мишей, відповідає за його ожиріння, а також за подібні захворювання, такі як діабет. Це відкриття може вказати шлях до розробки ліків, щоб змінити криву вісцерального ожиріння у людей.
Це дослідження, проведене Джеффрі Флієром з Бостона та його співробітниками з Единбурзького університету, є предметом статті в журналі Science 7 грудня.
З метою виявлення молекулярних механізмів, що лежать в основі накопичення жиру в черевній області, Флієр та ін цікавилися роллю кортизолу. У пацієнтів із синдромом Кушинга справді є надлишок кортизолу в крові та надлишок жиру в животі.
Дослідники вивчали активність ферменту, який дозволяє виробляти кортизол у клітинах, 11 бета-гідроксистероїддегідрогеназа типу 1 або 11βHSD-1. Відомо, що цей фермент присутній в адипоцитах.
Генерували трансгенних мишей, які надмірно продукували 11βHSD-1. Ці миші підвищували рівень кортизолу в своїх адипоцитах, а не в крові. Порівняно з дикими мишами, трансгенні миші після дев'яти тижнів дієти з низьким вмістом жиру почали набирати вагу, досягнувши 16% надлишку через 15 тижнів.
Трансгенні миші також були більш чутливими до набору ваги завдяки дієті з високим вмістом жиру. Більш детальне дослідження показало, що збільшення ваги було головним чином у животі, в регіонах, ідентичних тим, як у диких мишей, які отримували дієту з високим вмістом жиру.
У трансгенних тварин також розвинувся цукровий діабет, інсулінорезистентність, гіперліпідемія і стали більш ненажерливими.
"Ми з подивом виявили, що невелике збільшення лише 11βHSD-1 може бути причиною вісцерального ожиріння у мишей", - прокоментував Флієр.
"Ці висновки, пов'язані з кореляцією між активністю 11βHSD-1 та ожирінням у деяких людей із ожирінням, настійно припускають, що цей фермент може стати терапевтичною мішенню вибору при лікуванні вісцерального ожиріння", - додав пошуковий співробітник.
Джерело: Наука 2001 7 грудня; 294 (5549): 2166-70.