Фіброз печінки - знання фахівця

Фіброз печінки є початковою рубцевою печінкою із збільшеним запасом колагенової сполучної тканини і, отже, стадією переходу до цирозу печінки. Щоб запобігти прогресуванню рубців, слід знайти причину, наприклад, гепатит, пошкодження алкоголем чи наркотиками або жирову хворобу печінки, та спеціально її лікувати.

фіброзу печінки

→ Ми повідомляємо вас про новини на нашому веб-сайті через facebook!

Найбільш важливим

Коротко
Фіброз печінки - це початкове рубцювання печінки та попередник цирозу печінки. Це відбувається через хронічні запальні процеси, які, в свою чергу, можуть бути викликані багатьма різними тригерами. Важливими тригерами є, наприклад

  • хронічний гепатит,
  • виражена жирова печінка (наприклад, через надмірне вживання алкоголю або якщо у вас дуже надмірна вага),
  • хронічна жовчна обструкція (холестаз).

При хронічних захворюваннях печінки регулярна увага приділяється розвитку фіброзу печінки. Оскільки особливих скарг воно не викликає, його часто виявляють лише випадково під час обстеження з інших причин.

Діагноз легкого фіброзу, як правило, можна розпізнати лише гістологічно. Розширений фіброз часто можна легко розпізнати при ультразвуковому дослідженні печінки і може бути значним чином підтверджений за допомогою Fibroscan.

Поява

причини

Фіброз печінки є наслідком хронічного ураження печінки і виникає в процесі багатьох захворювань. Поширеними причинами є:

Колаген як рубцевий матеріал

Фіброз печінки зазвичай починається з відкладення колагену IV, який формує базальну мембрану найдрібніших кровоносних судин і, як правило, знаходиться лише у вузькій перипортальній ділянці часточок печінки, включаючи більш віддалені ділянки часточок до перивенних ділянок. Рівень колагену IV у крові приблизно корелює з фіброзуючою активністю печінкової тканини.

Відповідальні клітини печінки

Печінкові міофібробласти виникають із клітин Ito (клітини печінкових стелатів, HSC) шляхом активації. Згідно з новими висновками, вони відіграють центральну роль у фіброгенезі печінки [1]. Вони містять цитоглобін (CYGB). Це глобін (спеціальний білок), що містить гем, який вимірює та регулює вміст кисню в тканині. Тому HSC також називали «типом клітин, що сприймають O2». Вони активуються при нестачі кисню. 1) Гепатологія. 2000 січня; 31 (1): 141-8. Цитоглобін (CYGB) 2) Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci бере на себе функцію датчика O2 в них. 2016; 92 (3): 77-97. doi: 10.2183/pjab.92.77. HSC підтримує кисневе середовище клітин печінки через киснезв’язуючий CYGB (міжклітинна співпраця з гепатоцитами), який потребує багато кисню для метаболічних процесів своїх цитохромів. 3) Лабораторія Інвест. 2015 травня; 95 (5): 515-24. doi: 10.1038/labinvest.2015.29 Дивіться тут.

HSC також взаємодіє з клітинами Купфера: CYGB пригнічує їх розмноження та утворення TNF-α, що відбувається в них (із стимуляцією ендотоксину). 4) Sci Rep.2017 від 27 січня; 7: 41647. doi: 10.1038/srep41647. Ця властивість дозволяє HSC пригнічувати запальні реакції через CYGB, в якому беруть участь клітини Купфера.

Утворення цитоглобіну стимулюється посиленням фіброзу. Фактор росту фібробластів 2 (FGF2) не тільки сприяє зростанню фібробластів (клітин сполучної тканини), але й утворенню CYGB в HSC, який протидіє фіброзу. Вважається, що FGF2 відіграє потенційну роль у лікуванні фіброзу печінки. 5) J Biol Chem.2017 17 листопада; 292 (46): 18961-18972. doi: 10.1074/jbc.M117.793794. Однак у випадку застійних явищ жовчних процесів це зменшує активацію HSC та утворення CYGB та призводить до швидкого фіброзу печінки. 6) J Biol Chem.2017 17 листопада; 292 (46): 18961-18972. doi: 10.1074/jbc.M117.793794.

Трансформуючий фактор росту бета (TGF-β) - це цитокін, який стимулює клітини Іто виробляти колаген. Він надає фіброз-продукуючий ефект. Таким чином, TGF-β розглядається як цільова мішень для лікування фіброзу печінки. 7) Клітини. 2019 листопад; 8 (11): 1419. Doi: 10.3390/ячейки8111419

Гормони жирової тканини

Адипокіни - це «гормони» жирової тканини, такі як лептин, адипонектин і резистин. Їх неправильна робота може сприяти розвитку фіброзу в печінці, який, схоже, відіграє вирішальну роль у НАСГ [2] [3]. Лептин пригнічує експресію гена PPARgamma в клітинах Ito, що сприяє їх активації і, отже, збільшенню утворення колагену [4].

Симптоми

Сам фіброз печінки спричиняє незначні симптоми або взагалі відсутні. Коли симптоми виникають, вони, як правило, спричинені основним захворюванням. Типові ускладнення фірбозу печінки в кінцевій стадії цирозу печінки, такі як асцит або ознаки портальної гіпертензії, ще не можна очікувати на стадії нецирозу.

Діагностика

Сонографія

Як правило, спостерігається дифузне збільшення структури печінки. Це може бути стримано, але воно може бути настільки вираженим, що цироз печінки може бути можливим диференціальним діагнозом. Для того, щоб сонографічно відрізнити фіброз печінки від цирозу печінки, часто допомагає оцінка деформованості печінки, виявлення портальної гіпертензії або детальна оцінка поверхні печінки (див. Тут). У разі сумнівів необхідно використовувати Фіброскан, гістологію печінки або - як золотий стандарт - лапароскопію (мінілапароскопію).

лабораторія

Колаген IV у крові є перспективним маркером активності фіброзу печінки. Дзеркало може надати інформацію про те, чи ефективна терапія з точки зору активності фіброзуючих тканин (наприклад, IFN-a при гепатиті С). Гіалуронова кислота також може служити маркером. Однак один маркер зазвичай здається недостатньо надійним. Проте сурогатні маркери (такі як вік, колаген типу III, тканинний інгібітор металопротеїнази-1) з оцінкою можуть, однак, у багатьох випадках надати хорошу інформацію про ступінь фіброзу [5]. FibroTest - це сурогатний маркер на основі альфа-2-макроглобуліну, апо-А1, гаптоглобіну, гамма-ГТ та загального білірубіну [6].

Пункція печінки

Тканина печінки, отримана при пункції, зазвичай демонструє гістологічні дані про фіброз. Якщо його неможливо виявити, у не надто рідкісних випадках (повідомляється до 33%) може бути помилка відбору проб (негативний результат у зразку з нерівномірним розподілом колагенових волокон у тканині печінки) [7]. Щоб виключити це, слід обговорити відбір зразків тканин під візуальним контролем (наприклад, за допомогою мінілапароскопії).

Неінвазивні методи

  • FibroScan: Вимірювання жорсткості печінки шляхом вимірювання швидкості поширення механічного імпульсу в печінці. Цей метод досить добре демонструє виражений фіброз та цироз печінки і може використовуватися для моніторингу прогресу. Дивіться більше тут.
  • МР-еластографія: вимірювання еластичності печінки під впливом зсувних сил. Дивіться більше тут.

Ускладнення

Фіброз печінки може перерости в цироз печінки. Ризик прогресування залежить від основного захворювання. Іноді його неможливо прочитати з рівня трансаміназ. Наприклад, при гепатиті С не можна виключати прогресування фіброзу, навіть якщо значення GPT хороші.

терапія

Терапія основного захворювання все ще є найефективнішим заходом для зупинення зростаючих рубців. Таким чином, ефективне лікування вірусного гепатиту може зупинити фіброз. Також іноді описували регресію фіброзу печінки 8) Top Antivir Med. 2017 лют/бер; 25 (1): 7-11. 9) Semin Liver Dis. 2017 лютого; 37 (1): 1-10. doi: 10.1055/s-0036-1597816. .

Медикаментозна терапія, яка може безпечно зупинити процес фіброзу як така, ще не встановлена. Однак експериментальні підходи, очевидно, перспективні. 10) Adv Drug Deliv Rev. 2017 12 травня. Pii: S0169-409X (17) 30063-7. doi: 10.1016/j.addr.2017.05.007.

Перспектива лікування наркотиків

  • Розвиток стосується терапевтичного впливу печінкових міофібробластів (клітини Іто, HSC), сигнального шляху TNF-альфа [8], цитоглобіну 11) Sci Rep. 2017 27 січня; 7: 41647. doi: 10.1038/srep41647. та ефект адипокіну [9].
  • Тіазолідиндіони пригнічують утворення фіброзу та проліферацію жовчних проток при експериментальному холестазі у щурів [10].
  • Фолістатин (біологічний інгібітор активіну, який продукується активованими клітинами Іто) пригнічує фіброзні дії [11].
  • Експериментальна антагонізація сигнального шляху TGF-бета-рецептора модулює утворення фіброзу [12]. Кастицин, рослинний флавоноїд, експериментально продемонстрував пригнічення активності клітин Іто та блокування шляху передачі сигналу TGF-ß1 v 12) Онкоціль. 2017 квітня 27. doi: 10.18632/oncotarget.17453. Інші речовини, такі як Декурсин 13) Life Sci. 2014 липень 17; 108 (2): 94-103. doi: 10.1016/j.lfs.2014.05.012. та Sauchinon 14) Chem Biol Interact. 2014 5 грудня; 224: 58-67. doi: 10.1016/j.cbi.2014.10.005. пригнічують активацію печінкових міофібробластів і утворення рубців.
  • Куркумін (міститься в каррі) пригнічує вплив інсуліну [13] і лептину [14] на клітини Іто печінки і, як кажуть, захищає від фіброзу.
  • Інгібітори PDGF та TGFβ інгібують експресію колагену-1 в експериментах на тваринах (зрізи печінки із ізхротичної печінки щурів). Інгібітори TGFß розмаринова кислота та тетрандрин також зменшували загальний вміст колагену, і, таким чином, виявилися потенційними терапевтичними варіантами для профілактики та лікування рубців на печінці [15].
  • Терапія на основі мікроРНК розглядається як перспективна. Придушення miR-26a-5p у мезенхімальних стовбурових клітинах може збільшити їх продукцію HGF (фактор росту гепатоцитів, сприяє поділу клітин зрілих гепатоцитів). У рубцевій печінці це призводить до зменшення експресії TGF-β та утворення колагену 15) Sci Rep. 2015 27 лютого; 5: 8616. doi: 10.1038/srep08616 16) Am J Transl Res. 2017 15 березня; 9 (3): 1500-1508. eCollection 2017. .

прогноз

Прогноз фіброзу печінки залежить від основного захворювання. Наприклад, при хронічному гепатиті може прогресувати цироз печінки. Регрес спостерігається рідко, наприклад у випадку фіброзу, спричиненого хронічним обструктивним холестазом після полегшення за допомогою папілотомії [16].

Список літератури

література

  1. ? Int J Biochem Cell Biol.2006 лютого; 38 (2): 135-51. Epub 2005 23 вересня
  2. ? Посередники Запалення. 2009; 2009: 831670
  3. ? Aliment Pharmacol Ther. 2008 1 березня; 27 (5): 412-21
  4. ? Чжоу Ю та ін. Ендокринол Mol Cell. 2010, 10 квіт. [Epub попереду друку]
  5. ? Гастроентерологія. 2004; 127: 1704-13
  6. ? J Gastrointestin Liver Dis. 2007 р.; 16 (1): 31-7
  7. ? Am J Gastroenterol. 2004; 99: 1160-74
  8. ? Tomite K та співавт. Ну. 2005 20 вересня
  9. ? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2005 вересень-жовтень; 9 (5): 279-84. Огляд
  10. ? Світ J Gastroenterol. 2005 рік; 11: 4931-8
  11. ? Am J Physiol Gastrointest Печінка Physiol. 2006 січня; 290 (1): G137-44. Epub 2005
  12. ? Eur J Surg Suppl.2002; (587): 100-12
  13. ? Лабораторія Інвест. 2009 19 жовтня
  14. ? Ендокринологія. 2009 липень; 150 (7): 3011-20
  15. ? PLoS Один. 22 квітня 2014 р .; 9 (4): e95462.
  16. ? NEJM 2001; 344: 418-423

Автор сайту - проф. Ганс-Пітер Бушер (див. Юридичне повідомлення).