Флуоксетин - використання, ефект, жовтий список побічних ефектів

Флуоксетин є антидепресантом із групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), який підвищує концентрацію серотоніну в синаптичній щілині, головним чином, інгібуючи транспортер серотоніну. Флуоксетин застосовується для терапії депресії, обсесивно-компульсивного розладу та булімії.

застосування

Флуоксетин в основному використовується для лікування депресії. Антидепресант має анксіолітичну та підвищує настрій дію. Флуоксетин також є сильним інгібітором CYP2D6 і має дуже тривалий період напіввиведення.

області застосування

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Активний інгредієнт флуоксетин інгібує транспортер серотоніну і, таким чином, зворотне захоплення серотоніну із синаптичної щілини. У більш високих концентраціях активний інгредієнт також інгібує рецептори 5HT2C.

Фармакокінетика

Флуоксетин добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту після прийому всередину. Вживання їжі не впливає на біодоступність.
розподіл
Флуоксетин приблизно на 95 відсотків зв’язується з білками плазми крові і має великий об’єм розподілу.
Флуоксетин піддається "ефекту першого проходження" в печінці. Пікові концентрації в плазмі зазвичай досягаються через 6-8 годин після прийому.
Флуоксетин виробляється здебільшого за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 метаболізується.
Період напіввиведення флуоксетину становить 4-6 днів, а метаболіту норфлуоксетину - 4-16 днів.
Виходячи з них тривалий період напіввиведення діюча речовина залишається в організмі через 5 - 6 тижнів після припинення прийому.
Елімінація відбувається переважно (приблизно 60 відсотків) через нирки.
Флуоксетин також переходить у грудне молоко.

дозування

Загалом, довгий період напіввиведення флуоксетину та активного метаболіту норфлуоксетину повинен дотримуватися за всіх показань для дорослих, оскільки діюча речовина залишається в організмі навіть через 5 - 6 тижнів після припинення прийому. Дози, що перевищують 80 мг/добу, не вивчались.

Основні депресивні епізоди

Для дорослих та літніх людей рекомендована доза становить 20 мг/добу. Дозу слід перевіряти протягом 3-4 тижнів від початку лікування та, якщо потрібно, коригувати індивідуально. У деяких пацієнтів дозу можна поступово збільшувати до максимум 60 мг. Загалом, пацієнти повинні отримувати найнижчу ефективну дозу. Тривалість лікування повинна становити не менше 6 місяців.

Дітям та підліткам (віком від 8 років) початкова доза становить 10 мг/добу для середніх та важких епізодів депресії. Лікування слід розпочинати та контролювати лише під наглядом фахівця. Дозу слід регулювати індивідуально. Загалом, пацієнти повинні отримувати найнижчу ефективну дозу. Дозу можна збільшити до 20 мг/добу через один-два тижні. Клінічні випробування з добовими дозами понад 20 мг та лікування, що триває більше 9 тижнів, обмежені. Через 6 місяців слід оцінити необхідність продовження терапії. Лікування слід переглянути, якщо клінічне поліпшення не досягнуто протягом 9 тижнів. У дітей з меншою масою тіла ефект може бути досягнутий навіть при менших дозах.

Обсесивно-компульсивний розлад

Для дорослих та літніх людей рекомендована доза становить 20 мг/добу. У деяких пацієнтів дозу можна поступово збільшувати до максимум 60 мг. Лікування флуоксетином слід переглянути, якщо протягом 10 тижнів не настане поліпшення. Дозу слід коригувати індивідуально та вводити найнижчу ефективну дозу. Клінічних досліджень щодо тривалості лікування немає. Необхідність лікування повинна регулярно переглядатися. Супутня поведінкова терапія рекомендується пацієнтам, які добре відреагували на фармакотерапію.

булімія

Для дорослих та літніх людей рекомендована доза становить 60 мг/добу. Довгострокова ефективність понад 3 місяці не доведена.

Літні пацієнти

Збільшувати дозу рекомендується з обережністю: не слід перевищувати добову дозу 40 мг. Максимальна рекомендована доза - 60 мг/добу.

Порушення функції печінки/взаємодія з флуоксетином

Пацієнтам із порушеннями функції печінки або пацієнтам, які також приймають інші лікарські засоби, які можуть взаємодіяти з флуоксетином, слід розглянути можливість застосування меншої дози або частішого застосування (наприклад, 20 мг через день). буде.

Симптоми відміни при припиненні лікування СІЗЗС

При припиненні терапії флуоксетином дозу слід зменшувати поступово протягом принаймні одного-двох тижнів, щоб зменшити ризик симптомів відміни. Слід уникати раптової відміни. У разі серйозно виснажливих симптомів абстиненції, можливо, слід приймати останню прийняту дозу ще раз, щоб потім зменшити її меншими кроками відповідно до вказівок лікаря.

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами у пацієнтів, які отримували флуоксетин, були:

головний біль
нудота
безсоння
втома
Діарея

Виразність та частота побічних ефектів може зменшуватися протягом лікування та, як правило, не призводить до припинення лікування.

Взаємодія

Незворотні, неселективні інгібітори моноаміноксидази → Протипоказана комбінація

Метопролол (застосовується при серцевій недостатності) → Протипоказана комбінація, оскільки флуоксетин може збільшити ризик побічних ефектів метопрололу, таких як виражена брадикардія, пригнічуючи метаболізм метопрололу

Тамоксифен → фармакокінетична взаємодія між інгібіторами CYP2D6 та тамоксифеном із зниженням на 65-75% рівнів ендоксифену в плазмі крові, однієї з найбільш активних форм тамоксифену, описано в літературі. У деяких дослідженнях повідомлялося про знижену ефективність тамоксифену при одночасному застосуванні з деякими антидепресантами СІЗЗС.

алкоголь

Інгібітори МАО-А, включаючи лінезолід та метиленовий синій.

Меквітазин → Збільшується ризик побічних ефектів від меквітазину (наприклад, продовження інтервалу QT), оскільки флуоксетин інгібує метаболізм меквітазину.

Фенітоїн → можливі зміни рівня крові.

Ліки з серотонінергічним ефектом (літій, трамадол, триптани, триптофан, селегілін (інгібітори МАО-В), звіробій (Hypericum perforatum).

Сполуки, що подовжують інтервал QT, такі як антиаритмічні засоби класу IA та III, антипсихотичні засоби (наприклад, похідні фенотіазину, пімозид, галоперидол), трициклічні антидепресанти, деякі антимікробні речовини (наприклад, спарфлоксацин, моксифлоксацин, еритроміцин, особливо маламідин), препарати Галофантрин та деякі антигістамінні препарати (астемізол, мізоластин).

Ліки, що впливають на гемостаз (пероральні антикоагулянти незалежно від механізму, антитромбоцитарні засоби, включаючи ацетилсаліцилову кислоту та НПЗЗ)

Ципрогептадин → Є окремі випадки зниження антидепресивного ефекту флуоксетину, коли флуоксетин приймають у комбінації з ципрогептадином.

Препарати, що викликають гіпонатріємію (наприклад, діуретики, десмопресин, карбамазепін та окскарбазепін).

Ліки, що знижують судомний поріг (наприклад, трициклічні антидепресанти, інші СІЗЗС, фенотіазини, бутирофенони, мефлохін, хлорохін, бупропіон, трамадол).

Інші препарати, які метаболізуються CYP2D6 (такі як флекаїнід, пропафенон та небіволол) та ті, що вводяться у високих дозах, а також з атомоксетином, карбамазепіном, трициклічними антидепресантами та рисперидоном.

Протипоказання

Флуоксетин протипоказаний у наступних випадках:

у разі гіперчутливості до діючої речовини
у поєднанні з незворотними неселективними інгібіторами МАО (наприклад, транільципромін)
у комбінації з метопрололом, коли метопролол застосовується при серцевій недостатності

Вагітність/лактація

Деякі епідеміологічні дослідження показують, що ризик серцево-судинних вад розвитку у дитини збільшується, якщо мати лікувалася флуоксетином протягом першого триместру вагітності.
Крім того, хоча флуоксетин можна вводити під час вагітності, слід дотримуватися обережності, особливо під час вагітності на пізніх термінах і безпосередньо перед пологами, оскільки у новонароджених повідомлялося про деякі інші наслідки: дратівливість, тремор, гіпотонія, постійний плач, утруднення смоктання або сну. Ці симптоми можуть вказувати або на серотонінергічні ефекти, або на синдром відміни. Час появи та тривалість симптомів можуть змінюватися залежно від тривалий період напіввиведення флуоксетину (4-6 днів) та його активного метаболіту норфлуоксетину (4-16 днів).
Відомо, що флуоксетин та його метаболіт норфлуоксетин виводяться з грудним молоком. Повідомлялося про побічні ефекти у немовлят, які годували грудьми. Якщо лікування флуоксетином вважається необхідним, слід розглянути питання про припинення грудного вигодовування.
Дослідження на тваринах показали, що флуоксетин може погіршити якість сперми. Повідомлення про випадки, пов’язані з деякими СІЗЗС, показали, що вплив на якість сперми у людей є оборотним.

Підказки

Слід враховувати тривалі періоди напіввиведення флуоксетину та норфлуоксетину щодо фармакодинамічних або фармакокінетичних взаємодій (наприклад, при переході з флуоксетину на інший антидепресант).