Фосфоміцин
Короткий зміст аркуша
Бактерицидний антибіотик. Парентеральна форма зарезервована для госпіталізації та завжди використовується в комбінації для лікування серйозних інфекцій, спричинених бактеріями, стійкими до багатьох лікарських засобів. Пероральна форма - це одноразова терапія гострого неускладненого циститу у молодих жінок. Фосфоміцин не метаболізується і виводиться із сечею в активній формі шляхом клубочкової фільтрації (відрегулювати дозування відповідно до кліренсу креатиніну). Період його напіввиведення становить 2 години.
Він має дуже хорошу дифузію в кістках, лікворі та більшості інших органів.
Він неактивний щодо анаеробів, стрептококів, хламідіозу та мікоплазми. Щоб уникнути ризику мутації, його слід завжди застосовувати у поєднанні з іншим антибіотиком.
Остерігайтеся споживання натрію (у вигляді динатрієвої солі) та ризику гіпокаліємії.
Елементи ECN
Існуючі ліки
- Фосфоміцин (динатрієва сіль 14,4 ммоль/г): парентеральна форма у флаконах по 1 і 4 г
- Фосфоміцин трометамол: одноразове пероральне лікування інфекцій нижніх сечовивідних шляхів у молодих жінок.
Механізми дії різних молекул
Фосфоміцин пригнічує синтез бактеріальної стінки, діючи на пірувілтрансферазу, беручи участь в одній з перших реакцій синтезу пептидоглікану.
Цей етап, будучи внутрішньоцитоплазматичним, проникнення фосфоміцину всередину бактерії є необхідним для його активності.
Критичні концентрації, що відокремлюють чутливі штами від проміжних та стійких штамів, складають 32 мг/л.
Зазвичай сприйнятливі види (і частота набутих опорів):
- Аеробні грампозитивні бактерії: Enterococcus faecalis (стійкість 20-40%), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus Meti-S, Staphylococcus Meti-R (стійкість 2-50%)
- Аеробні грамнегативні бактерії: Haemophilus influenzae, Citrobacter sp, Pasteurella sp, Serratia sp (стійкість 15-40%), Shigella, Salmonella sp, Pseudomonas aeruginosa (30-70%), Enterobacter sp (10-30% стійкість), Klebsiella sp (Стійкість 16-30%), Proteus vulgaris (10-20% стійкість), Proteus mirabilis, Escherichia coli, Neisseria meningitidis.
- Грамнегативні анаеробні бактерії: Fusobacterium sp.
Стійкі види:
- Аеробні грампозитивні бактерії: Enterococcus faecium, Streptococcus sp, Staphylocccus saprophyticus, Listeria monocytogenes, Corynebacterium sp.
- Аеробні грамнегативні бактерії: Acinetobacter sp, Morganella morganii
- Грамнегативні анаеробні бактерії: Bacteroides sp.
- Інші: Chlamyda sp, Mycoplasma sp.
Корисні клінічні ефекти
Фосфоміцин - бактерицидний антибіотик. Застосування парентеральної форми фосфоміцину зарезервовано для лікування мультирезистентних інфекцій (потрібна антибіограма). Застосовуваний у комбінації та завдяки хорошому розподілу в тканинах, фосфоміцин є вибором антибіотика при лікуванні кісткових та суглобових інфекцій (комбінація з фторхінолонами або цефалоспоринами), нейроменгінних інфекцій (комбінація з ванкоміцином або цефалоспоринами) та сепсису (посилання на антистафілококовому аркуші) ). Оскільки він виводиться із сечею у високих концентраціях, його застосовують перорально у поєднанні з трометамолом для лікування інфекцій сечовивідних шляхів (гострий цистит у жінок) з грампозитивними бактеріями, такими як стафілококи, грамнегативними, такими як Proteus та Serratia тощо.
Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів
Оскільки при монотерапії ризик розвитку стійких мутантних бактерій високий, фосфоміцин завжди слід застосовувати у комбінації (за винятком одноразового лікування інфекцій нижніх сечових шляхів у молодих жінок). Асоціація з β-лактамами є синергічною. Фосфоміцин знижує рівень індуцибельного PLP (PLP2) золотистого стафілокока, відповідального за стійкість стафілококів до метициліну. Таким чином, чутливість стафілококів Meti-R до β-лактамів може бути відновлена. Для цього потрібно ввести фосфоміцин перед β-лактамом, вибравши β-лактам, який проникає в місце зараження. Навпаки, фосфоміцин не можна поєднувати з рифампіцином через комбінацію антагоністів.