Габапентин - новий варіант заміни бензодіазепінів під час відмови від алкоголю

Остання зміна:

резюме

Лікування алкогольної залежності бензодіазепінами відомо вже кілька років. Однак хронічне використання бензодіазепінів спричиняє небажані наслідки, такі як розвиток подальшої залежності від цього класу препаратів, а також розвиток когнітивних дефіцитів. Мейсон та ін. опублікував 12-тижневе подвійне сліпе рандомізоване дослідження для вимірювання впливу використання габапентину як лікування на показники абстиненції, зменшення зловживання алкоголем, а також на симптоми безсоння, дисфорії та пов’язані з бажанням споживати. У цьому дослідженні автори використовували плацебо та дві дози габапентину у 150 дорослих пацієнтів, у яких розвинулась алкогольна залежність. Позитивні результати, про які повідомляється у цьому дослідженні щодо кількох симптомів, пов’язаних із відміною від алкоголю, дозволяють розглядати габапентин як терапевтичний варіант як замінник бензодіазепінів у випадках легкої абстиненції.

варіант

Вступ

У 2002 р. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) підрахувала, що споживання етанолу є третім фактором ризику смертності та захворюваності в розвинених країнах після куріння та високого кров’яного тиску. У Північній Америці на алкогольні хвороби припадає 14,2% захворюваності у чоловіків та 3,4% у жінок. У Квебеку близько 1,8% смертей спричинені алкоголем. (1)

Різке припинення вживання алкоголю у наркомана призводить до характерного синдрому відміни, включаючи рухове неспокій, занепокоєння, безсоння та знижений поріг судом. Тяжкість синдрому, як правило, пропорційна ступеню та тривалості зловживання алкоголем. (2)

Мета цієї статті - представити та критикувати нещодавнє дослідження, що вивчає використання габапентину для лікування залежності від етанолу. Справді, Mason et al. опублікував 12-тижневе подвійне сліпе рандомізоване дослідження використання габапентину в листопаді 2013 року. Це дослідження, проведене у 150 дорослих пацієнтів, досліджувало використання габапентину для лікування залежних алкоголіків. (5)

Метод

Потяг оцінювали за допомогою опитувальника Craving Alcohol, тоді як настрій оцінювали за допомогою Інвентаризації депресії Бека II. Що стосується порушень сну, про них повідомляли пацієнти, які щотижня використовують Пітсбурзький індекс якості сну. Вживання алкоголю кількісно визначали за допомогою стандартного вимірювання споживання 14 г етанолу. Зловживання вживаними апріорі визначалося понад 4 стандартними напоями на день для жінок та понад 5 напоями на день для чоловіків. Завдяки попереднім дослідженням вдалося підрахувати, що з 50 пацієнтами на групу дослідження Mason et al. виявив би середню різницю між габапентином та плацебо з потужністю 80% та рівнем альфа-довіри 0,05. Усі три групи можна порівняти за основними демографічними показниками.

Результати

Основними заходами були кількість стандартних напоїв на тиждень та кількість днів, коли було багато алкоголю. Заявлена ​​відповідність становить 96%.

Габапентин перевершує плацебо за показниками повної абстиненції, тобто 17% для групи 1800 мг та 11% для групи 900 мг порівняно з 4,1% для групи, яка отримувала плацебо (див. Таблиці 1 та 2 у версії PDF). Лікування дозою 1800 мг було найефективнішим із необхідним для лікування числом (NNT) 8 та співвідношенням шансів (OR) 4,8. Повідомлялося, що рівень зниження зловживання алкоголем становив 22,5%, 29,6% та 44,7% відповідно для груп, які отримували плацебо, 900 мг або 1800 мг габапентину (див. Таблицю 3 у версії PDF). Лінійні ефекти, пов’язані з дозою, також спостерігались при безсонні, дисфорії та тязі.

Обговорення

Два найпоширеніші бензодіазепіни, що використовуються для лікування та лікування алкогольної абстиненції, лоразепам та оксазепам, мають коротку тривалість дії. Ці речовини можуть викликати звикання та викликати синдром відміни при раптовій зупинці. Однак ці препарати не окислюються печінкою, а тому можуть бути особливо корисними у пацієнтів із порушеннями функції печінки та у літніх людей. Деякі клініцисти віддають перевагу бензодіазепінам тривалої дії, таким як діазепам або хлордіазепоксид. Це для того, щоб сприяти поступовому зниженню концентрації в плазмі і, певним чином, самодепривації, враховуючи фармакологічні властивості цих молекул.

Показано, що габапентин є таким же ефективним, як лоразепам, і перевершує плацебо у зменшенні вираженості симптомів відміни алкоголю, і пов’язаний із зменшенням тяги після лікування, зниженням артеріального тиску, тривожністю та меншою седацією порівняно з лоразепамом. Габапентин не метаболізується в печінці та не індукує печінкові ферменти. Насправді фармакокінетичні взаємодії гапабентину з іншими препаратами незначні, і речовина виводиться через нирки. (7,8)

Це дослідження цікаве тим, що воно пропонує перспективу на інші ефекти, крім зменшення споживання алкоголю або повної абстиненції, шляхом вимірювання параметрів, що мають значний вплив на якість життя пацієнтів з проблемою: алкогольної залежності, таких параметрів, як безсоння, тривога та дисфорія. Терапевтичний ефект також збільшується із застосуванням дози (900 мг порівняно з 1800 мг). Це узгоджується з фармакотоксикологічним принципом кривої доза-відповідь. В одному дослідженні порівнювали використання габапентину із застосуванням хлордіазепоксиду у 28 пацієнтів. Ефективність габапентину як мінімум порівнянна і, можливо, перевершує ефективність хлордіазепоксиду, враховуючи меншу седацію, що спостерігається при габапентині. (9) Інше рандомізоване дослідження порівняння габапентину з лоразепамом дійшло до висновку, що габапентин, здається, є таким же ефективним, як і бензодіазепіни, у зменшенні симптомів абстиненції, маючи додаткову перевагу, спричиняючи меншу седацію та дисфорію, а також зменшує бажання споживати в період після відлучення. (8)

Однак існують важливі обмеження для дослідження Мейсона та ін. Кількість учасників, які не пройшли дослідження у кожній із трьох груп, є значною (19, 27 та 19 із 150), хоча вона рівномірно розподілена між трьома групами. Крім того, відбір пацієнтів для дослідження є дещо обмежувальним, оскільки він включає лише пацієнтів, які мають лише алкогольну або нікотинову залежність, і виключає інших пацієнтів, у яких розвинулася співзалежність від інших речовин. Цей вибір обмежує узагальнення результатів цього дослідження більшою популяцією, яка часто бореться із залежністю від кількох речовин одночасно.

Подальші дослідження, в яких кількість учасників більша та включають пацієнтів, котрі залежні від інших речовин, або які страждають на інші психічні захворювання або захворювання, щоб визначити, чи можна застосовувати габапентин до більшого популяція пацієнтів на початку абстиненції та з метою її підтримки.

Висновок

Габапентин, як видається, благотворно впливає на зменшення шкоди, пов’язаної з алкоголем, зменшуючи симптоми, пов’язані з безсонням, тягою, зловживанням алкоголем та дисфорією більше, ніж плацебо. Ефекти, про які повідомляється в цьому дослідженні, пропорційні дозі. Габапентин є безпечним та ефективним вибором для заміни бензодіазепінів при лікуванні алкогольної абстиненції легкого та середнього ступеня тяжкості, і його слід додатково враховувати працівникам, які працюють на передовій, при лікуванні пацієнтів із симптомами алкоголізму.

Для всієї кореспонденції

Таксіквіз

Яке з наведених тверджень відповідає дійсності?

А. Габапентин посилює безсоння у пацієнтів із алкогольною залежністю.

Б. Габапентин може спричинити зменшення симптомів тяги більш ніж на 75% у пацієнтів із алкогольною залежністю.

C. Габапентин зменшує зловживання алкоголем більш ніж на 30%, якщо приймати його у дозах 1800 мг на день.

Д. Габапентин не має сприятливого впливу.

Список літератури

  1. Ламберт Р, квітень Н, Бегін С, Морін Р. Державна політика та споживання алкоголю та охорона здоров'я в Квебеку. Квебек: Національний інститут охорони здоров’я Квебеку; 2013, 10 с.
  2. Muncie HL Jr., Yasinian Y, Oge L. Амбулаторне лікування синдрому відміни від алкоголю. Am Fam Лікар. 2013; 88 (9): 589-95.
  3. Tsai G, Gastfriend DR, Coyle JT. Глютаматергічна основа алкоголізму людини. Am J Psychiatry 1995; 152 (3) 332-40.
  4. Гробін А.С., Метьюз Д.Б., Дево Л.Л., Морроу А.Л. Роль рецепторів GABAa у гострих та хронічних ефектах етанолу. Психофармакологія (Берл). 1998; 139 (1-2): 2-19.
  5. Mason BJ, Quello S, Goodell V, Shadan F, Kyle M, Begovic A.Габапентин для лікування алкогольної залежності: рандомізоване клінічне дослідження. JAMA Intern Med 2014; 174 (1): 70-7
  6. Sullivan JT, Sykora K, Schneiderman J, Naranjo CA, Sellers EM. Оцінка відмови від алкоголю: переглянута оцінка відмови від алкоголю за шкалою алкоголю (CIWA-Ar). Br J Addict 1989; 84 (11): 1353-7.
  7. Фур’єрі Ф.А., Накамура-Паласіос Е.М. Габапентин зменшує споживання алкоголю та тягу: рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. J Clin Psychiatry 2007; 68 (11): 1691-700.
  8. Myrick H, Malcolm R, Randall PK, Boyle E, Anton RF, Becker HC, Randall JC. Подвійне сліпе випробування габапентину проти лоразепаму при лікуванні відмови від алкоголю. Alcohol Clin Exp Res 2009; 33 (9): 1582-8.
  9. Stock CJ, Carpenter L, Ying J, Greene T. Gabapentin проти хлордіазепоксиду для амбулаторного лікування детоксикації алкоголем. Аннали фармакотерапії. 2013; 47 (7-8): 961-9.

Yahiaoui D, Gosselin, S. Габапентин: новий варіант заміни бензодіазепінів під час легкої та помірної відмови від алкоголю. Інформаційний бюлетень про токсикологію 2015; 31 (1): 10-15. [Інтернет] https://www.inspq.qc.ca/toxicologie-clinique/la-gabapentine-nouvelle-opt.

Інформаційний бюлетень про токсикологію (BIT) - спільна публікація групи з клінічної токсикології Національного інституту публічного вибору Квебеку (INSPQ) та Центру боротьби з отрутою в Квебеку (CAPQ). Відтворення дозволено за умови згаданого джерела. Однак будь-яке використання в комерційних або рекламних цілях суворо заборонено. Статті, опубліковані в цьому бюлетені, несуть виключну відповідальність їх авторів, а не відповідальність INSPQ або CAPQ.