Галактоземія - біологія
Галактоземія (гр. γαλάκτωσις (галактоз) = перетворюється на молоко + αἷμα (häma) = кров) - рідкісне вроджене порушення обміну речовин, при якому в крові занадто багато галактози (простого цукру).
Це мутація так званого гена GALT, який успадковується аутосомно-рецесивним чином. Ген GALT знаходиться в хромосомі 9. Галактоземія зустрічається приблизно у кожного з 40 000 новонароджених дітей у всьому світі і вперше була описана в 1917 році Фрідріхом Гоппертом (1870-1927).
Класична галактоземія характеризується частковою або повною відсутністю ферменту галактоза-1-фосфат уридилтрансферази (= галактоза трансфераза, скорочено: GALT), який відіграє важливу роль у метаболізмі галактози. Дефіцит ферменту призводить до накопичення галактози та галактози-1-фосфату в клітинах.
експертиза
Обстеження на наявність галактоземії проводилось у Німеччині більше 30 років у рамках скринінгу новонароджених з 36-ї години життя. Для цього обстеження береться крапля крові з п’яти дитини і направляється в спеціальну лабораторію, де вимірюється галактоза в засохлій крові (тест Бютлера).
Симптоми
З другого по третій день життя новонароджені стають слабкими у вживанні алкоголю, починають блювоту і мають сильну жовтяницю. Вони виявляються септичними, а також страждають від одного Кишкова паличка-Сепсис. Якщо молочну дієту продовжувати, важка дисфункція печінки посилюється з лабораторними ознаками вираженої жовтяниці новонароджених (білірубін> 20 мг/дл з переважанням кон'югованого прямого білірубіну), порушенням згортання
Терапія складається з дієти без лактози протягом усього життя та з низьким вмістом галактози. Продукти з високим вмістом галактози - це, наприклад, B. Молоко та молочні продукти. (Небезпека: Комерційно доступне "безлактозне молоко" є безлактозним, оскільки лактоза була розділена на галактозу та глюкозу, але вона все ще містить галактозу і, отже, така ж шкідлива для пацієнтів з галактоземією, як і звичайне молоко. Молоко без лактози призначене для пацієнтів з непереносимістю лактози.) Для новонароджених це також означає обійтися без грудного молока та звичайного дитячого харчування, яке також містить галактозу у формі лактози. Суміші для немовлят на основі сої не містять лактози.
Бобові (арахіс, горох) містять речовини, які в кишечнику можуть розщеплюватися на галактозу; галактоза зустрічається у вільному вигляді у фруктах та овочах. Але такі засоби по догляду за тілом, як креми, мило та зубні пасти, також часто містять лактозу, і слід звертати увагу на деталі інгредієнтів.
Однак, навіть якщо суворо дотримуватися дієти, не завжди вдається уникнути порушень розвитку, обумовлених ендогенною (саморобною) продукцією галактози.
варіанти
GALT - лише один із трьох ферментів, які беруть участь у розщепленні галактози. Але лише дефіцит GALT призводить до галактоземії. GAL-кіназа (GALK) та GAL-епімераза (GALE) також важливі для метаболізму галактози.
І так само, як GALT, GALK або GALE також можуть бути присутніми в занадто малих кількостях у людей. Однак вони не призводять до клінічної картини, як при галактоземії. Тим не менше, їх часто також зараховують до галактоземії - мабуть, тому, що вони впливають на розпад галактози. Це призначення є не зовсім правильним, і багато років тому призвело до введення терміну "класична галактоземія" для дефіциту GALT. Для того, щоб зробити можливим розмежування, недоліки GALK та GALE коротко обговорюються нижче.
D2G варіант галактоземії
Так званий варіант D2G зустрічається в десять разів частіше, ніж класична галактоземія, тому щороку в Німеччині можна очікувати близько 200 новонароджених з цим варіантом порівняно з 20 дітьми з класичною галактоземією. Ці діти успадкували так званий варіант Duarte 2 (D2) із приблизно 25% активністю GALT від одного з батьків та класичним геном галактоземії з 0% активністю від іншого з батьків. Значення галактози-1-фосфату при скринінгу новонароджених нормальне - до 0,3 мг/дл, у дітей із класичною галактоземією концентрація в крові становить від 30 до 40 мг/дл, носії варіанту D2G - від 1 до 6 мг/дл. Ці діти нормально розвиваються навіть під час дієти, що містить галактозу, і не виявляють відхилень у функції печінки або розвитку інтелекту. Як правило, ви можете годувати грудьми нормально, лише якщо значення галактози перевищує 5 мг/дл, вам слід тимчасово перейти на подвійне молочне годування соєвим молоком без галактози протягом чотирьох-шести місяців. Переходячи пізніше на тверду їжу, не потрібно обмежувати їжу, діти та пізніше дорослі можуть їсти нормально.
Дефіцит галактокінази
Дефіцит галактокінази набагато рідше, ніж класична галактоземія (від 1: 150 000 до 1: 1 000 000). Симптоми далеко не такі різноманітні, як при дефіциті GALT. Єдиною типовою характеристикою дефіциту ГАЛК є - якщо лікування відсутнє або занадто пізно - зазвичай двостороння помутніння очної лінзи. Дефіцит GALK також зазвичай виявляється під час скринінгу новонароджених, так що цього ушкодження очей зазвичай можна уникнути. Якщо кришталик вже помутнів, він часто є оборотним, якщо лікування проводити послідовно. Однак люди з дефіцитом GALK повинні дотримуватися дієти з низьким вмістом галактози, як і пацієнти з дефіцитом GALT.
Дефіцит UDP-галактози-4-епімерази
У разі дефіциту GALE відсутній фермент UDP-глюкоза-4-епімераза, або коротше GALE, і тут також галактоза не може бути повністю перетворена в глюкозу. Однак розлад не настільки серйозний, серед іншого тому, що власна галактоза в організмі не утворюється і не виділяється. Потрібно відрізняти дві форми дефіциту GALE:
1. З одного боку, дефіцит ферменту може виникати лише в еритроцитах. Ця форма дефіциту GALE також відома як периферична форма. Люди з периферичним дефіцитом GALE насправді зовсім не хворі, і їм не потрібно дотримуватися дієти з низьким вмістом галактози.
2. Якщо дефіцит ферменту впливає не тільки на еритроцити, але й на інші клітини та тканини тіла, то говорять про центральний дефіцит GALE. Люди з центральним дефіцитом GALE повинні дотримуватися дієти з низьким вмістом галактози, як і пацієнти з дефіцитом GALT. Однак ця форма дефіциту GALE надзвичайно рідкісна і донедавна була виявлена лише у менш ніж десяти пацієнтів у світі.