Гепатит С, чому вірус сприяє розвитку раку печінки
Гепатит С: чому вірус сприяє раку печінки
Команда дослідників Inserm щойно виявила, як вірус гепатиту С сприяє розвитку найпоширенішого первинного раку печінки - гепатоцелюлярної карциноми. Знання більше про цей механізм може дозволити розробити потенційне профілактичне лікування.
Гепатит С - це інфекційне захворювання печінки вірусом гепатиту С (ВГС). Ця інфекція викликає запальне ураження печінки та зміни клітин, які називаються гепатоцитами. Медичне страхування нагадує, що гепатит С, коли переходить у хронічну форму (протягом шести місяців), може призвести до фіброзу, а потім до цирозу.
Дослідники Inserm * щойно виявили, чому цей вірус також відповідає за розвиток найчастішого первинного раку печінки: гепатоцелюлярна карцинома. Останні, що розвиваються з цих самих клітин печінки, гепатоцитів, вони беруть свою назву від них. За даними Національного інституту раку, на нього припадає 90% первинного раку печінки, що є злоякісною пухлиною, яка розвинулася з клітин печінки.
Кілька гіпотез, що пояснюють, як ВГС сприяє розвитку цього раку, були запропоновані дослідниками, але цей механізм так і не був до кінця зрозумілий. Ці нові висновки щодо цього питання, засновані на біоптатах печінки 341 пацієнта, прооперованого гепатоцелюлярна карцинома, точніші. Вони показують, що вірус діє, "приглушуючи" фермент, який, як відомо, має протипухлинну дію, і те, як він це робить.
Каскад задіяних акторів
Метою цього експерименту було проаналізувати експресію генів, що кодують дуже специфічні ферменти: фосфатази, які беруть участь у зв'язку між клітинами та, як відомо, беруть участь у різних видах раку. Вони виявили, що експресія одного з цих генів у два-три рази нижча в гепатоцитах, інфікованих ВГС, і в пухлинні ураження.
Вони також виявили, як HCV працює для цієї мети: у печінці він подвоює виробництво молекули (miR-135a-5p), здатної блокувати експресію відповідного гена. Команда пішла далі в розумінні цього механізму, розкривши цілу ланцюгову реакцію. Дійсно, вчені спостерігали, що це "затискання" гена стимулює активність білка, кодованого геном з добре відомим канцерогенним потенціалом: онкоген STAT3.
Назустріч профілактичному лікуванню ?
Наслідок: "пацієнти, які зазнають цих каскадних ефектів, мають меншу тривалість життя, с більший ризик рецидиву після резекції пухлини. ", пояснюють дослідники. Відкриття, яке відкриває нові шляхи запобігання розвитку цього типу раку у інфікованих пацієнтів. Ідея полягала б у розробці молекули, яка могла б: або інгібувати продукцію молекули miR-135a-5p, або для безпосереднього запобігання переактивації цього канцерогенного гена.
На даний момент дослідники кажуть, що розпочали дослідження на мишах, нормальних або без задіяного гена. "Мета полягає в тому, щоб підтвердити роль останніх у розвитку Росії гепатоцелюлярна карцинома.", - пояснюють вони. У той же час вони хочуть і надалі знаходити інші взаємодоповнюючі механізми, що використовуються вірусом гепатиту С для індукції цього раку. Точне їх виявлення, таким чином, дасть змогу дізнатись, хто з пацієнтів найбільш схильний до ризику.
В даний час існують противірусні засоби лікування гепатиту С, які можуть зупинити прогресування захворювання, отже, і значення раннє виявлення та регулярне медичне спостереження.
* Національний інститут охорони здоров'я та медичних досліджень