Гепатит С - підступна загроза NZZ

Вірус гепатиту С був ідентифікований лише з 1989 року. Спочатку збудник хвороби в основному передавався при переливанні крові та продуктах крові, але сьогодні більшість нових інфекцій відбувається в лікарському середовищі. Однак вірус є загрозою для всіх, оскільки зараз він більш поширений, ніж вірус СНІДу. Крім того, багато заражених людей нічого не знають про свою хворобу, яка зазвичай роками протікає мовчки.

bwe. У 1974 році у групи людей, які отримали переливання крові, було запалення печінки, яке, очевидно, не було викликане відомими вірусами гепатиту А або гепатиту В. Інфекційна природа цієї хвороби, яку дещо безпорадно описали як «гепатит, що не стосується А-не-В», була підтверджена через 4 роки передачею крові від хворих людей до шимпанзе. Однак пройшло ще 11 років, перш ніж був ідентифікований збудник захворювання, зрештою відомий як вірус гепатиту С (HCV). За цей час стало ясно, що хвороба аж ніяк не нешкідлива, незважаючи на роки безсимптомного статусу: на відміну від інших вірусних інфекцій печінки, гепатит С перетворюється на хронічну стадію у більшості інфікованих людей і є одним із найпоширеніших у західних країнах сьогодні Причини пересадки печінки.

bwe. У 1974 році у групи людей, які отримали переливання крові, було запалення печінки, яке, очевидно, не було викликане відомими вірусами гепатиту А або гепатиту В. Інфекційна природа цієї хвороби, яку дещо безпорадно описали як «гепатит, що не стосується А-не-В», була підтверджена через 4 роки передачею крові від хворих людей до шимпанзе. Однак пройшло ще 11 років, перш ніж був ідентифікований збудник захворювання, зрештою відомий як вірус гепатиту С (HCV). За цей час стало зрозуміло, що хвороба аж ніяк не нешкідлива, незважаючи на роки безсимптомного статусу: на відміну від інших вірусних інфекцій печінки, гепатит С у більшості інфікованих переходить у хронічну стадію і зараз є одним із найпоширеніших у західних країнах Причини пересадки печінки.

Інші групи населення, що перебувають у групі ризику

Оскільки препарати крові регулярно тестуються на антитіла, спрямовані проти вірусу гепатиту С - у Швейцарії з 1990 р., А в США - з 1992 р. - ризик зараження шляхом переливання крові або продуктів крові зменшився практично до нуля. У той же час, кількість тих людей, які нещодавно заразилися ВГС, змінилася: пацієнти з кровотечами або діалізом, які покладаються на регулярне введення факторів згортання (в даний час генетично сконструйовані) або повторне переливання крові, і які мають ВГС, більше не піддаються особливому ризику - Рівень зараження становив понад 80 відсотків, але наркомани.

Лише 5-10 відсотків інфікованих людей помічають симптоми гострого запалення печінки (гепатиту), яке провокується ВГС після латентного періоду в середньому 50 днів. Будь-які скарги часто неправильно сприймаються як легка грипоподібна інфекція, тим більше, що лише невелика частина цих людей страждає жовтяницею. На відміну від інших відомих вірусів гепатиту (A, B, D та E), зараження вірусом гепатиту С призводить до хронічного запалення печінки у 50-80 відсотках випадків. Це, в свою чергу, може призвести до цирозу печінки (рубцева усадка органу) у 4 - 7 відсотків постраждалих через в середньому через 20 років і, зрештою, призвести до летального раку клітин печінки. Поки не з’являються симптоми печінкової недостатності або пухлини, хронічна ВГС-інфекція також може бути абсолютно безсимптомною.

Віруси розмножуються в основному в клітинах печінки. Орган в першу чергу пошкоджується атаками імунної системи пацієнта, які провокуються інфекцією і можуть призвести до запалення, загибелі тканини печінки, утворення рубців і, зрештою, утворення пухлини. Навіть мінімальне вживання алкоголю сприяє прогресуванню хронічного гепатиту, і вік на момент зараження та стать також відіграють певну роль - жінки та люди, інфіковані як діти, мають кращий прогноз.

За підрахунками, близько 0,3-1,2 відсотка населення Заходу інфіковано вірусом гепатиту С. У різних підгрупах - наприклад, споживачі наркотиків, алкоголіки, ветерани В'єтнаму та ув'язнені - відсоток заражених людей набагато вищий. За підрахунками, у всьому світі проживає щонайменше від 170 до 200 мільйонів ВГС-позитивних людей. Тим часом навіть більше людей вважається носіями вірусу HC, ніж вірусом HI (у Швейцарії, за підрахунками, удвічі-втричі більше). Цей високий рівень зараження також викликає занепокоєння, оскільки ризик зараження при контакті крові з ВГС приблизно в десять разів більший, ніж із вірусом HI. Тому вірус гепатиту С також став найбільшою загрозою для медичного персоналу у зв'язку з інфекційними захворюваннями, які можуть передаватися кров'ю - перш за все тому, що на відміну від гепатиту В, ще немає щеплення.

Однак у порівнянні з вірусами ВІ та гепатиту В ризик зараження статевим актом класифікується як низький. Тому парам, у яких один із партнерів є позитивним до ВГС, не рекомендується використовувати презервативи. Ризик зараження ВГС-матері матері під час народження також значно нижчий - на чотири-п’ять відсотків, ніж ВІЛ. Інші способи зараження вірусом - забруднене кров'ю посуд для гоління та неправильно нанесений пірсинг або татуювання.

Суперечлива біопсія печінки

Якщо пацієнт із хронічним гепатитом С вирішує піти на терапію, потрібна певна наполегливість: залежно від генотипу вірусу лікування триває півроку або навіть рік, а іноді має негативні побічні ефекти. Складним фактором є те, що багато хворих на гепатит С є залежними від наркотиків або алкоголю і часто інфікуються вірусом гепатиту В або ІХ одночасно. Зрештою, рівень успіху лікування, яке коштує близько 18 000 євро, у середньому становить лише 50 відсотків.

Метою лікування гепатиту С є запобігання цирозу печінки шляхом викорінення вірусу, якщо це можливо. З цією метою інтерферон застосовують із середини 1980-х років, навіть тоді з дуже високим рівнем відповіді, але високим рівнем рецидивів. Однак, додавши противірусну речовину рибавірин, рівень успіху можна значно збільшити. Спосіб дії цієї надзвичайно токсичної для плодів речовини, яка при самостійному введенні не впливає на вірус гепатиту С, досі майже не досліджений.

Здається, інтерферон пригнічує синтез вірусних компонентів, активуючи внутрішньоклітинні ферменти, з одного боку, а також надаючи імуномодулюючу дію з іншого. Завдяки кон’югації з поліетиленгліколем тривалість дії молекули може бути значно збільшена, так що препарати більше не потрібно вводити щодня, а лише раз на тиждень. З цієї причини з 2001 року вводять лише такі «пегільовані» інтерферони.

Три великі дослідження за останні два роки вивчали комбіновану терапію пегільованими інтерферонами та рибавірином. З тих пір стало відомо, що успіх терапії в основному залежить від генотипу вірусу: Генотипи 2 і 3 можна лікувати відносно добре - сьогодні рівень успіху становить від 70 до 80 відсотків, а тривалість лікування може бути обмежена до 24 тижнів. Людям, інфікованим вірусами генотипу 1, навпаки, доводиться лікуватися вдвічі довше. Тим не менш, у цих випадках лише близько 40 відсотків випадків "виліковуються" - це означає, що вірус більше неможливо виявити під час огляду через шість місяців після закінчення терапії. Зміни печінки, як правило, нормалізуються з часом, і в певних випадках спостерігається навіть регрес вже встановленого цирозу печінки. Але навіть у людей, які не реагують на терапію або страждають на рецидив, комбіноване лікування часто уповільнює прогресування фіброзу. Крім того, страшний, часто смертельний зрив цирозу печінки, здається, трапляється рідше.

Побічні ефекти сьогоднішньої терапії є частими і часто настільки вираженими, що від 10 до 15 відсотків лікуваних людей рано припиняють приймати ліки. Часто спостерігаються втома, симптоми, схожі на грип, депресивний настрій, втрата ваги та зменшення клітин крові. Тому попереднє інформування пацієнта та швидке та ретельне лікування будь-яких скарг є надзвичайно важливими.

Пошук нових діючих речовин та вакцинація

У пошуках краще переносимих та більш потужних альтернатив існуючій стандартній терапії гепатиту С досліджуються як “старі” речовини, такі як амантадин, який використовується як ліки від паркінсону та грипу, так і похідні рибавірину, які, як кажуть, є менш токсичними. Власні молекули організму гістамін та тимозин - 1, інший імуномодулятор, виявляють певний ефект у поєднанні з інтерфероном. Нарешті, два великі міжнародні дослідження досліджують вплив чотирирічного введення низьких доз інтерферону на аномальні зміни печінки у людей, які не реагували на стандартну терапію.

«Аналоги нуклеозидів», такі як речовина NV-08 від американської компанії Idenix, все ще перебувають у клінічній розробці; Крім того, тестуються інгібітори реплікації вірусу - невеликі молекули, що блокують вірусоспецифічні ферменти. З цього класу речовин інгібітор протеази BILN 2061 від фармацевтичної компанії Boehringer-Ingelheim покладає великі надії: За словами Майкла Манса, медичного директора Департаменту гастроентерології, гепатології та ендокринології медичного університету в Ганновері, який використовував препарат у початкових клінічних дослідженнях, кількість копій вірусу HC у крові різко впала вже через 24 години лікування. Однак, каже Манс, довгострокових досліджень бракувало.

Навряд чи методи лікування, які зараз перевіряються, будуть доступні для рутинного використання протягом наступних п’яти років. Розробка вакцини також зазнала невдач на сьогодні - головним чином через швидку частоту мутацій і, отже, велику генетичну мінливість ВГС. Тому, за словами Маннса, клінічне введення вакцини буде через кілька років. Найдосконалішими проектами є "терапевтичні" вакцини для боротьби з наявною інфекцією - "класична" вакцина для запобігання зараженню в даний час не тестується на людях. Олександр фон Габайн, генеральний директор австрійської біотехнологічної компанії Intercell, впевнений, що терапевтичні вакцини можуть бути використані в якості основи для виробництва профілактичних вакцин. Продукт Intercell був протестований у 13 європейських клініках з осені.

До кінця 2003 року ним буде проліковано близько 150 людей з хронічним гепатитом С, які не відповіли на звичайне лікування. Щойно завершилось невелике клінічне дослідження бельгійської компанії Innogenetics; а американська компанія Chiron, дослідники якої виявили вірус гепатиту С і яка, таким чином, має патент на збудника, повідомила про успішні спроби профілактичної вакцини проти шимпанзе.

Результати клінічних досліджень вакцин такі ж обережні: зрештою, більшість досліджуваних реагували із чітко вимірюваною імунною відповіддю. Однак, як також підкреслює Манс, ні антитіла, індуковані вакциною, ні сильно стимульовані Т-лімфоцити, не є критеріями ефективності вакцини. Швидше, слід показати, що імунітет вакцинованого пацієнта насправді ефективно атакує вірус, щоб патологічні зміни печінки в кінцевому підсумку могли регресувати.