Гіперадренокортицизм тхора - це не хвороба Кушинга!
Гіперадренокортицизм тхора не є хворобою Кушинга!
Автор статті: доктор Ана Бончеа
гіперадренокортицизм є одним з найпоширеніших захворювань у тхорів (Mustela putorius furo). Це захворювання частіше зустрічається у тхорів старше 3 років, і клінічні ознаки включають млявість, облисіння, набряк вульви у самок, агресію та відновлення сексуальної поведінки у кастрованих чоловіків. (1)
Гіперадренокортицизм у тхорів відрізняється від того, що спостерігається у собак, котів чи людей. У собак, котів та людей гіперадренокортицизм асоціюється з підвищеним рівнем кортизолу при синдромі Кушинга. У цьому випадку гіперадренокортицизм найчастіше асоціюється з пухлинами гіпофіза. У тхорів гіперадренокортизм виражається збільшенням концентрації статевих гормонів, що синтезуються пухлинними наднирниками або перенесли вузлувату гіперплазію. У деяких статтях в Європі згадується, що у тхорів гіперадренокортицизм може бути пов'язаний з ендокринопатією. (1)
Існує кілька факторів, що схильні до збільшення захворюваності серед тхорів:
- Передчасна стерилізація
- Генетичні фактори
- Їжа
- Зміна денно-нічного циклу та кількості ультрафіолету, якому тхір піддається в природному середовищі (1)
Збільшена захворюваність серед тхорів у віці старше 3 років. (3)
СТЕРИЛІЗАЦІЯ: У Сполучених Штатах стерилізація проводиться приблизно у віці 6 тижнів (стерилізація в такому віці не є поширеною в інших частинах світу). Дослідження, проведені в Нідерландах з метою виявлення гіперреадекортицизму у непошкоджених тхорів, показали поширеність 0,55%, що свідчить про кореляцію між цим захворюванням та передчасною стерилізацією. (1)
Під час ембріонального розвитку наднирники можуть розташовуватися поблизу статевих залоз, так що певні недиференційовані статеві клітини можуть мігрувати в ембріон разом з клітинами надниркових залоз. Ці недиференційовані клітини згодом можуть стати функціонально стероїдогенними. Сучасні наукові дослідження виявили стероїдні клітини статевих залоз при пухлинах надниркових залоз, використовуючи маркери, такі як інгібін-а, GATA-4 та естроген. (1)
Хірургічне видалення статевих залоз необхідно для зменшення ризику негативного зворотного зв’язку на осі гіпоталамус-гіпофіз; статеві клітини виділяють надлишок гормонів, і з часом за відсутності контролю негативного зворотного зв’язку та збільшення концентрації LH (лютеїнізуючого гормону) запускається неопластична трансформація цих аберрантних клітин у надниркових залозах. (1)
ГЕНЕТИКА: Деякі дослідження не показують підвищеної частоти гіперреадренокортицизму у передчасно стерилізованих тхорів, стверджуючи, що етіологія цього захворювання базується на генетичній причині. Тхори також підлягають інбридингу через обмежений генетичний фон. (1)
ХАРЧУВАННЯ: Ще одним фактором, що схильний до оцінки, є дієта: у США, як і в Румунії, тхорів годують сухим промисловим кормом, спеціальним для котів або спеціальним для тхорів. В інших країнах тхорів годують живими тваринами (мишами, птахами). (1)
Інкримінується декілька факторів, схильних до гіперадренокортицизму, але не було доведено, що він є тригером; передбачається, що поєднання цих факторів лягло б в основу виникнення гіперадренокортицизму у тхорів. (1)
Основними ознаками гіперреадренокортицизму тхора є облисіння, млявість, атрофія м’язів та набряк вульви у самок.
[Лорен В. Джонсон, DVM]
Іншими ознаками, про які повідомлялося, були: агресія, свербіж, відновлення сексуальної поведінки у кастрованих чоловіків та задушення у чоловіків. Лише одне з них або їх поєднання можна зустріти на одній особі. (1)
АЛОПЕКІЯ> переважно тхори мають симетричну двосторонню алопецію в стовбурі, але найчастіше виявляється алопеція в хвості проксимальної частини або на кінцівках (спинна). У будь-якому випадку алопеція може покрити будь-яку поверхню на тілі тхора. Свербіж може бути пов’язаний з облисінням. (1)
[Лорен В. Джонсон, DVM]
Зазвичай тхори линяють в кінці сезону линьки, і в цьому випадку необхідна диференціальна діагностика. У тхорів з гіперадренокритикою алопеція є вторинною щодо підвищеної концентрації циркулюючих гормонів (естрадіолу та інших андрогенів), що пригнічує анагенну фазу волосся. Однак цілими залишаються лише фолікули в фазі телогену. (1)
- ВІДНОВЛЕННЯ СЕКСУАЛЬНОГО ПОВЕДІНКИ У КАСТРОВАНОГО МУЖЧИНА> ці самці прагнуть до спаровування з кастрованими самками або іншими самцями.
- СИЛЬНІСТЬ у випадку кастрованих чоловіків пов’язана з кістами передміхурової залози або периуретральної зони, які стискаються на уретрі У уражених тхорів часто виникають гострі закупорки уретри, а також тканини передміхурової залози, що оточують уретру, стають чутливими до дії статевих гормонів та сприяють утворенню кіст. У самки набрякає вульва через підвищену концентрацію статевих гормонів у крові; це створює на цьому рівні середовище, сприятливе для розвитку бактерій, а отже, підвищений ризик інфекцій сечовивідних шляхів. (1)
- ГІПЕРАКТИВНІСТЬ> трапляється рідко (3)
- ТРАНСАБДОМІНАЛЬНА ПАЛПАЦІЯ> Наднирники зі змінами рідко виявляються після фізичного огляду: пальпація. Натомість у всіх уражених тхорах виявляється спленомегалія. (1)
Передбачуваний діагноз у разі гіперадренокортицизму може базуватися на анамнезі, клінічних ознаках та після фізичного обстеження. Важливо відзначити, що нестерилізовані самки можуть проявляти ознаки захворювання під час еструса. Точний діагноз при гіперадренокортицизмі ставиться на підставі лабораторних досліджень, УЗД черевної порожнини, ендоскопії, дослідницької лапаратомії та гістологічного дослідження. (1)
ГЕМОЛЕВКОГРАМА І БІОХІМІЧНИЙ ПРОФІЛЬ КРОВІ: може орієнтуватися на діагностику гіперадренокортицизму; ми можемо відчувати анемію, панцитопенію. Якщо є анемія, обговорюється мієлосупресія внаслідок токсичності естрогену. Підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) демонструє збільшення проникності печінки. Тести на стимуляцію АКТГ та придушення дексаметазону використовуються для діагностики гіперадренокортицизму у собак, але малоефективні при застосуванні на тхорах, оскільки гіперадренокортицизм у них рідко асоціюється із збільшенням рівня кортизолу. (1)
ГОРМОНАЛЬНЕ ДОЗУВАННЯ: можна перевірити концентрацію естрадіолу, андростендіону та 17 - гідроксипрогестерону, гормонів, що беруть участь у появі гіперадренокортицизму у тхорів.
Окрім дослідження надниркових залоз, увагу приділяють і іншим органам, переважно підшлунковій залозі, селезінці та лімфатичним вузлам, тхорам, що паралельно розвивають різні ендокринопатії або новоутворення. Деякі дослідження показують, що ехогенність та екоструктура не є достатніми критеріями для виявлення порушень функції надниркових залоз. Однак розмір залози є вирішальним фактором, чи змінюється надниркова залоза чи ні. Значення, що вважаються нормальними для довжини та товщини, становлять: 5,4-9,8 мм на 2,3-3,6 мм для лівої надниркової залози та 5,8-10,5 мм-2,2-3,8 мм для правої. Зазвичай вважається, що уражена залоза, яка перевищує 4 мм. (1) Статистично 84% тхорів з гіперадренокортицизмом мали лише одну із уражених надниркових залоз, і найпоширенішу зліва. Гістопатологічний діагноз, який ставили з наднирників, найчастіше був: адренокортикальна аденома. Також виявлена гіперплазія або адренокортикальна карцинома. (1)
ЕНДОСКОПІЯ, ДОСЛІДЖЕННЯ ЛАПАРАТОМІЇ ТА ГІСТОЛОГІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ
[Ліва нирка вбудована в заочеревинну жирову подушечку. Зверніть увагу на невелику, допоміжну тканину надниркових залоз, розташовану каудолатерально до нирки. (Надано Майком Мюрреєм.)]
Ендоскопія або лапаратомія можуть виявити макроскопічно виявляються зміни в надниркових залозах, але для діагностики використовують біопсію та подальше гістологічне дослідження. Гістологічна оцінка необхідна для класифікації та типу змін у залозі, щоб відрізнити гіперпластику від новоутворень та розрізнити доброякісне та злоякісне новоутворення. Ураження надниркових залоз у тхорів набагато різноманітніші, ніж у інших видів, і, як правило, це проблема навіть для найкращих патологів. Імуногістохімія залишається перевагою при діагностиці злоякісних новоутворень. (1)
РАДІОГРАФІЯ> є марною для керівництва діагнозом; максимум може бути виявлена спленомегалія - неспецифічний ознака.
- млявість, гіперсалівація, параплегія на задньому відділі, як правило, пов’язані з пухлиною підшлункової залози (інсулінома).
- Дихальна недостатність, кашель, млявість, розтягнення живота клінічна картина, пов’язана із захворюваннями серця .
- Блювота і втрата ваги можуть бути пов’язані з вірусними інфекціями, запальними захворюваннями, хронічними шлунковими розладами, лімфомою (3)
Варіанти:
- хірургічна терапія
- Медикаментозна терапія
- «Нехтування» у разі доброякісних пухлин
- Евтаназія
Вибір терапії здійснюється відповідно до кожного тхора і, звичайно, за згодою власника. (3)
Перший крок перед операцією включає повну оцінку для виявлення супутніх станів. Основний аналіз крові - біохімічний профіль крові та рентген грудної клітки. (3)
Хірургічне видалення ураженої надниркової залози (1) може бути лікувальною терапією, але в той же час піддаванням високому післяопераційному ризику (3). Ліву надниркову залозу легше видалити через анатомічне розташування. При ураженні правої залози важко досягти повного висічення через її розташування дуже близько до порожнистої вени; що може призвести до інтраопераційних ускладнень (1), а іноді може знадобитися перерізання частини печінки (3). Загалом прогноз у випадку адреналектомії тхора сприятливий.У випадку тхорів з адренокортикальною карциномою віддалені метастази обговорюються рідко, тому прогноз такий самий, як і у випадку доброякісних пухлин надниркових залоз. (1)
Під час операції тхори отримуватимуть внутрішньовенну рідинну терапію, підтримуватимуть температуру тіла в нормальних параметрах, а особливу обережність приділятимуть знеболенню та знеболюванню. Існування донора крові є ідеальним. (3)
Іншим методом може бути двостороння субтотальна адреналектомія, коли 50-60% кожної надниркової залози видаляється з огляду на післяопераційний ризик гіпоадренокортицизму (3).
Після тотальної адреналектомії 25-60% пацієнтів потребуватимуть лікування гіпоадренокортицизму (необроблене може призвести до летального результату) (3)
Серед тхорів, які не є добрими кандидатами на операцію, ми згадуємо:
- Пацієнти віком від 8 років, особливо із захворюваннями серця
- Пацієнти з лімфомою
Медикаментозна терапія класифікується наступним чином:
- Блокатори гонадотропін-рилізинг-гормону
- Блокатори андрогенних рецепторів
- Антиандрогенні фактори
- Інгібітори ароматази
- мелатонін (3)
Медикаментозна терапія може бути успішною, але витрати великі, і повторення лікування необхідно протягом певного періоду часу. (3)
У разі хронічних захворювань, анемії, варіант імунної недостатності до якої додається обструкція уретри, евтаназія стає можливим. (3)
Вибір терапії залежить від наступних факторів:
- Вік
- Тип наявних клінічних ознак
- Секс
- Наявність або відсутність коматозного стану
- Яка залоза постраждала або постраждали обидві
- Кількість і тип попередніх операцій
- Досвід хірурга
- Спеціальні інструменти для мікрохірургії, вуглекислий лазер, кріохірургія, секційні металеві затискачі для ізоляції пухлини
- Переливання крові> існування донорів
- Прийняття інтраопераційного ризику у разі видалення правого наднирника
- Прийняття післяопераційного ризику у разі видалення обох надниркових залоз (3)
GnRH, що виділяється з мозку, діє на гіпофіз, стимулюючи синтез і вивільнення FSH і LH. У некастрированих самок і самців ЛГ і ФСГ мають основний вплив на статеві залози. У кастрованих жінок і чоловіків існує теорія, згідно з якою ЛГ і ФСГ мають стероїдогенну дію на клітини надниркових залоз (або на недиференційовані клітини статевих залоз, прикріплені до залозистої капсули), і стимулюють секрецію статевих гормонів. Насправді, теорія пояснює, як через негативний зворотний зв'язок запобігається надмірна секреція ЛГ та ФСГ, а також неявно естрогенів або андрогенів. (3)
[Тхір підшлункова залоза, селезінка та яєчники. (Надано Говардом Евансом.pg 30)]
[Порівняно лівий та правий наднирники. (Ввічливість Г. Річ.)]
Одного введення Lupron може бути достатньо для усунення клінічних ознак, але його слід вводити кожні 30 днів. Цей тип лікування використовується, якщо ви хочете уникнути анестезії (через вік або інший стан, який може перешкоджати операції). (1) Було показано, що багаторазове введення Люпрону з часом може призвести до надмірного зменшення секреції ЛГ. У країнах, де Люпрон відсутній, його можна замінити іншими аналогами, такими як Супрелорин, Гослерин; ефект подібний. (3)
Блокатори рецепторів андрогену, такі як флутамід та бікалутамід, також використовувались для лікування тхорів з гіперадренокортицизмом. Блокатори андрогену конкурують з тестостероном над рецепторами простати. (3)
Антиандрогени фінастериду пригнічують фермент 5-альфа-редуктазу, таким чином пригнічуючи перетворення тестостерону в біологічно активну форму (дигідротестостерон). На жаль, досліджень щодо безпеки цього продукту у тхорів немає. (3)
Кінцева стадія утворення естрогену контролюється ферментом ароматази. Анастозол є інгібітором цього ферменту і успішно застосовується у тхорів, усуваючи всі клінічні ознаки захворювання. (3)
Мітотан часто застосовується у собак з синдромом Кушинга і діє, руйнуючи клітини кори надниркових залоз. Не рекомендується для тхорів через побічні ефекти, які може мати цей вид. (1)
Мелатонін - гормон, що виробляється епіфізом. Фотоперіод (період впливу денного світла) відіграє головну роль у контролі секреції мелатоніну. Підвищений рівень мелатоніну в циркуляції вказує на необхідність пригнічення секреції GnRH. Точний механізм дії мелатоніну при лікуванні гіперадренокортицизму не з’ясований до кінця. Імплантати мелатоніну (2,7 мг та 5,4 мг) все частіше використовуються для лікування цього захворювання. Мелатонін також випускається у формі крапель або таблеток. (3)
- Стерилізація тхорів принаймні після досягнення 6-місячного віку
- Уникання наявності в одному просторі кількох чоловіків
- Вплив природного світла якомога довше
- Збалансоване харчування
- Специфічна профілактика: імплантація мелатоніну або GnRH відразу після стерильного (щорічно, до кінця життя тварини)
- Періодичні огляди у ветеринара
- Рання диференціальна діагностика з нормальним періодом линьки