Гіперхолестний; рол; первинна крихта TWICOR, нова фіксована комбінація розувастатину та d; z; тімібе

TWICOR - це новий засіб для зниження рівня ліпідів, призначений для лікування первинної гіперхолестеринемії, як доповнення до дієти, у дорослих пацієнтів з належним контролем, як заміна двох компонентів, що приймаються окремо одночасно в тих же дозах, що і у фіксованій комбінації.

TWICOR - це фіксована комбінація розувастатину та езетимібу, доступна у двох сильних концентраціях:

  • TWICOR 10 мг/10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, еквівалентно 10 мг розувастатину та езетимібу,
  • TWICOR 20 мг/10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, тобто 20 мг розувастатину та 10 мг езетимібу.

У своєму висновку від 15 травня 2019 року Комітет з питань прозорості вважає, що TWICOR забезпечує значну фактичну користь (SMR), не покращуючи SMR порівняно з прийомом двох його активних інгредієнтів окремо в одних і тих самих дозах (ASMR V). Комісія уточнює, що через наявні концентрації TWICOR не охоплює весь діапазон концентрацій, що застосовуються при первинній гіперхолестеринемії для розувастатину (5 мг та 40 мг).

TWICOR відшкодовується у розмірі 65% та схвалений для громад. Він пропонується в упаковці щомісяця (30 таблеток) або щокварталу (90 таблеток), роздрібні ціни якого складають відповідно 22,60 євро та 60,92 євро для дозування 10 мг/10 мг та 24,37 євро та 67,12 євро для 20 мг/Дозування 10 мг.

гіперхолестний

Xanthelasma palpebrarum відноситься до відкладень холестерину у вигляді жовтуватих бляшок над повіками, частіше при сімейній гіперхолестеринемії (ілюстрація @Klaus D. Peter на Вікімедіа).

U пропонується новий гіполіпідемічний препарат для лікування первинної гіперхолестеринемії (несімейної та гетерозиготної сімейної): таблетка TWICOR, фіксована комбінація розувастатину (інгібітор ГМГ-КоА-редуктази) та езетимібу (гіполіпідемічний засіб).

TWICOR доступний у двох сильних сторонах:

  • TWICOR 10 мг/10 мг, що відповідає 10 мг розувастатину та езетимібу, в круглих 10,1 мм таблетках, вкритих плівковою оболонкою;
  • TWICOR 20 мг/10 мг, тобто 20 мг розувастатину та 10 мг езетимібу, 10,6 мм кругла таблетка, вкрита плівковою оболонкою.

TWICOR - друга фіксована комбінація розувастатину та езетимібу, що продається у Франції, після LIPOROSA, яка має ті ж сильні сторони.
Зверніть увагу, що наявні концентрації не підходять для ситуацій, коли потрібна 5 мг або 40 мг розувастатину. Пацієнти, яким рекомендована початкова доза 5 мг, включають пацієнтів старше 70 років, тих з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Ад'ювантна терапія другого ряду при первинній гіперхолестеринемії
TWICOR призначений для лікування первинної гіперхолестеринемії як доповнення до дієти у дорослих пацієнтів з належним контролем, як заміна двох компонентів, що приймаються окремо одночасно в тих же дозах, що і у фіксованій комбінації (див. VIDAL Reco "Дисліпідемія").

Це лікування другого ряду, яке призначається естафетно пацієнтам, які вже отримували лікування та під контролем розувастатину та езетимібу, що вводяться окремо.

Продемонстрована біоеквівалентність між фіксованою асоціацією та вільною асоціацією
У своєму висновку від 19 травня 2019 року Комітет з питань прозорості оцінив TWICOR на основі головних двох фармакокінетичних досліджень, перехрещених, рандомізованих, відкритих, моноцентричних, проведених у здорових дорослих чоловіків, що дозволило продемонструвати біоеквівалентність (за один прийом):

  • між фіксованою комбінацією розувастатину 10 мг/езетиміб 10 мг та вільною комбінацією цих активних інгредієнтів у тій же дозі (дослідження CT13225, n = 42),
  • між фіксованою комбінацією розувастатину 20 мг/езетиміб 10 мг та вільною комбінацією цих активних речовин у тій же дозі (дослідження RP151112, n = 72).

Компанія також представила 3 ​​клінічні дослідження III фази, спрямовані на оцінку ефективності вільної комбінації розувастатин/езетиміб щодо зниження рівня ЛПНЩ (пор. Таблиця I): ACTE (Am J Cardiol. 2011; 108: 523-30: реферат), EXPLORER (Am J Cardiol. 2007), GRAVITY (Атеросклероз 2014).

ДІЙ Аномізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове, 6-тижневе дослідження
Порівняння додавання езетимібу 10 мг до стабільного лікування розувастатином 5 або 10 мг проти подвоєння дозування розувастатину на 5-10 мг або 10-20 мг
N = 440 дорослих пацієнтів з неконтрольованою гіперхолестеринемією з помірним та високим ризиком розвитку ІХС (з атеросклеротичною хворобою в анамнезі або без неї)
Примітка: у Франції відсутні фіксовані комбінації розувастатину 5 мг та езетимібу 10 мг
ДОСЛІДЖУВАТИ Аномізоване, відкрите, багатоцентрове, 6-тижневе дослідження
Порівняння комбінації розувастатину 40 мг + езетиміб 10 мг проти монотерапії розувастатином 40 мг
N = 469 дорослих пацієнтів з ізольованою гіперхолестеринемією та високим серцево-судинним ризиком (з атеросклеротичною хворобою в анамнезі або без неї)
Примітка: комбінація розувастатин/езетиміб використовувалась як 1-а лінія лікування (крім рекомендацій), і у Франції не існує жодної фіксованої комбінації розувастатину 40 мг та езетимібу 10 мг.
ГРАВІТАЦІЯ Рандомізоване, відкрите, багатоцентрове, 12-тижневе дослідження
Порівняння додавання езетимібу 10 мг до розувастатину 10 або 20 мг проти додавання езетимібу 10 мг до симвастатину 40 або 80 мг
N = 833 дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією та високим серцево-судинним ризиком (ІХС або еквівалентний ризик ІХС)
Примітка: езетиміб додавали до статинів незалежно від контролю рівня ЛПНЩ у пацієнтів (не рекомендується)

На підставі результатів цих клінічних досліджень була продемонстрована ефективність езетимібу у вільній комбінації з розувастатином з точки зору зниження рівня ЛПНЩ.
Комісія уточнює, що "ефективність комбінації езетимібу з розувастатином була продемонстрована лише на біологічній кінцевій точці, зменшенні рівня ЛПНЩ; ефективність щодо захворюваності та смертності на сьогоднішній день не має клінічних даних для оцінки ефективності фіксованих комбінацій розувастатину 10 мг або 20 мг + езетимібу 10 мг не продемонстровано ".

З точки зору безпеки, побічні реакції (НЕ), які спостерігались у дослідженнях фармакоеквівалентності, були легкими та помірними, такі як болі в м'язах, лихоманка, підвищення рівня креатинкінази, підвищення рівня печінкових ферментів.
Не повідомлялося про серйозні НЕ, смерть або передчасне припинення прийому TWICOR.

На основі наявних даних Комітет з питань прозорості вважає, що TWICOR забезпечує значну фактичну користь (SMR), не покращуючи SMR порівняно з прийомом двох його активних інгредієнтів окремо в однакових дозах (ASMR V).

TWICOR на практиці
TWICOR не підходить для початкового лікування. Початок лікування слід проводити лише з окремими компонентами, а перехід на фіксовану комбінацію у відповідній дозі можливий лише після визначення адекватних доз.

Зверніть увагу, що наявні концентрації TWICOR не підходять для ситуацій, коли потрібні 5 мг або 40 мг розувастатину. Пацієнти, яким рекомендована початкова доза 5 мг, включають пацієнтів старше 70 років, тих з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Незалежно від дозування, рекомендована доза TWICOR становить 1 таблетку, вкриту оболонкою на день, з їжею або без їжі. Лікування TWICOR слід адаптувати відповідно до:

  • цільовий рівень ліпідів,
  • рекомендованої терапевтичної мети,
  • та реакція пацієнта.
За необхідності коригування дози може бути здійснено через 4 тижні.
  • Препарат не замінює дієту
  • Немає TWICOR у вагітних
  • Деякі протипоказання для повідомлення: циклоспорин та фузидова кислота

Одночасне застосування TWICOR з циклоспорином протипоказано.

Крім того, TWICOR не слід вводити одночасно із системними формами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Якщо необхідне лікування фузидовою кислотою, лікування розувастатином слід припинити на час лікування фузидовою кислотою.

Нарешті, TWICOR слід приймати або більше, ніж за 2 години до або більше ніж за 4 години після введення секвестранту жовчних кислот.