Гіпертонічний сольовий розчин NRF для практичних потреб PZ - Pharmazeutische Zeitung
Гіпертонічний сольовий розчин для практичних потреб
Холгер Рейман, Ешборн
Оскільки вдихання гіпертонічного сольового розчину може полегшити симптоми хворих на муковісцидоз, зараз пульмонологи все частіше призначають гіпертонічні розсоли. NRF пропонує виробництво практичного концентрату для розведення.
Немає необхідності у формулюванні ізотонічних інгаляційних розчинів натрію хлориду через наявність відповідних готових продуктів (1). У цьому відношенні відповідний норматив NRF був скасований на тлі складного стерильного виробництва в окремих упаковках (2). Це також стосувалося 5-відсоткового рівня концентрації, тим більше, що він відомий при вдиханні концентрованих розсолів, при якому виникає подразнення слизових оболонок вище 3 відсотків, кашель з відчуттям болю та легко запальні реакції, які, однак, є оборотними протягом декількох годин (3). Однак останнім часом є дані, що вдихання гіпертонічного розчину натрію хлориду у концентрації 70 мг/мл у хворих на муковісцидоз може поліпшити певні параметри функції легенів і зменшити частоту загострень (4, 5).
Розчин вдихають двічі на день після тривалого застосування бронходилататора (4). З ініціативи пульмонологів, гіпертонічні розсоли, мабуть, в даний час призначаються як проба. Надзвичайним прикладом є сумнівно висока концентрація 30 відсотків хлориду натрію, яку Бюро інформації про рецептури отримало як проблему. Тут перевищена концентрація насичення. Звичайно, передбачалося, що розчин повинен бути розведений об'ємно, і мав на увазі відсоток у логічно безглуздій, але на практиці поширеній формі "відсоток (м/об)". Через більшу щільність близько 1,19 г/мл, ще не повністю насичений, близько 25 відсотків (м/м) розчин хлориду натрію насправді становить 30 відсотків (м/об), див. Таблицю.
| 23.00 | 1.1721 | 26,96 |
| 23,76 | 1.1784 | 28.00 |
| 24.00 | 1.1804 | 28.33 |
| 25.00 | 1.1887 | 29,72 |
| 25.12 | 1.1904 | 30.00 |
| 26.00 | 1.1972 | 31.13 |
Інтерпольована інформація про концентрацію та щільність для
водні розчини хлориду натрію 28 та 30 г/100 мл
при 20 ° C на додаток до табличних значень з літератури (9)
Концентрат для розведення
Десятиліття тому польовий тест із середнім дев'ятьма вилученнями протягом п'яти днів показав, наскільки швидко і масово вдихаються розчини для лікування муковісцидозу в багатодозових контейнерах з Bacillus cereus (6). Деякі вібріони, стафілококи, штами Pseudomonas та ентерококи переносять високі концентрації хлориду натрію від 5 до 15 відсотків (7), але ріст бактерій у насиченому сольовому розчині вважається виключеним.
Порівняно з готовими до використання розчинами для інгаляцій хлориду натрію, чутливими до мікроорганізмів, коли їх відкривають із стерильного виробництва, мікробіологічно стабільний чотириразовий концентрат у вигляді майже насиченого розчину хлориду натрію 280 мг/мл - це не погана пропозиція і його легко застосувати. Розчин потрібно лише щойно розвести рівномірно трьома обсягами питної води до одного об’єму концентрату, якщо це необхідно. Передумови для цього, як правило, повинні бути надані в легеневій медичній практиці та у батьків дітей із муковісцидозом. При використанні одноразового шприца, який використовується неодноразово для об'ємного розведення, спочатку його слід виміряти водою, а потім концентратом, щоб шприц, що підтримується у вологому стані, не міг забруднитися. У США стерильність необхідна, щоб виключити будь-який ризик для інгаляційних розчинів натрію хлориду, а для води для інгаляційних цілей існує навіть межа для бактеріальних ендотоксинів (8).
Однак 28-відсотковий концентрат і розведення свіжою питною водою неодмінно відповідають книзі фармацевтичних препаратів, оскільки згідно з Ph.Eur. Монографія "Препарати для інгаляції" не обов'язково повинна бути стерильною. Настільки ж важливою, як і вказівка правильного розведення безпосередньо перед використанням, є примітка, вже зроблена у вилученій монографії NRF: "Викиньте залишок готового до використання розведення після використання!".
література
AMK/NRF, Неконсервований сольовий розчин для інгаляцій з багатодозових контейнерів, Pharm. Ztg. 149 (2004) 3141.
NRF 2005, Таблиця I.5.-1: Монографія 8.6. Вилучений у 2005 р. Інгаляційний розчин хлориду натрію 0,9 або 5 відсотків.
Комісія B 8 Федерального управління охорони здоров'я/Федерального інституту лікарських засобів та медичних виробів, монографія про підготовку проекту: Інгаляційні розсоли, попередня публікація від 20 грудня 1990 р.
Elkins, M.R., Robinson, M., Rose, B., Контрольоване дослідження тривалого інгаляційного гіпертонічного сольового розчину у пацієнтів із муковісцидозом, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 229-240.
Donaldson, S.H., Bennett, W.D., Zeman, K.L., et al., Очищення слизу та функція легенів при муковісцидозі з гіпертонічним сольовим розчином, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 241-250.
Кун, Р. Дж., Любін, А. Х., Джонс, П. Р., Нахала. M. C., Бактеріальне забруднення аерозольних розчинів, що застосовуються для лікування муковісцидозу, Am. J. Hosp. Pharm. 39 (1982) 308-309.
Daschner, F., Hübner, J., Як довго можна тримати сольові розчини у вигляді назальних крапель?, Med. Mo. Pharm. 13 (1990) 289.
Н. Н., Монографії: Розчин для інгаляцій хлориду натрію, Стерильна вода для інгаляцій. У: Фармакопейна конвенція США (ред.), USP NF 2006. USP 29 Фармакопея США/NF 24 The National Formulary, Rockville 2005.
Weast, R. C., хлорид натрію, Довідник з хімії та фізики, 57-е видання, CRC Press, Cleveland 1976, p. D-233.