Гіполіпідемічні засоби; Фармакорама
Наркотики та дієти, що використовуються сьогодні для зміни ліпідного обміну, діють на жирні кислоти або холестерин, але не на апопротеїни, змінюючи їх синтез або зв'язування з рецепторами.
Надає вплив на жирні кислоти
Зміни у споживанні їжі
Вживання насичених жирних кислот, тобто жирів тваринного походження, таких як масло та бекон, або ненасичених жирних кислот транс-типу, присутніх у деяких маргаринах, має тенденцію до збільшення ЛПНЩ, що вважається шкідливим, і до зниження ЛПВЩ, що вважається корисним . Однак стеаринова кислота (C18: 0, насичена) не дуже знижує рівень холестерину, оскільки вона швидко перетворюється в олеїнову кислоту (C18: 1, мононенасичену) печінкою. Пальмітинова кислота (C16: 0) не дуже знижує рівень холестерину; міристинова (С14: 0) та лауринова (С12) кислоти тим більше.
Серед ненасичених жирних кислот цис-типу олеїнова кислота (С18: 1), що міститься в рослинних оліях, зменшує ЛПНЩ і збільшує ЛПВЩ. Лінолева кислота (С18: 2) менш придатна, оскільки вона легше перекислюється в результаті радикальних реакцій. Поліненасичені жирні кислоти типу w 3, такі як ейкозапентаенова кислота, ЕРА, (C20: 5) та докогексаєнова кислота, DHA, (C22: 6), присутні в холодній морській рибі, пригнічують агрегацію тромбоцитів, але мають досить незначний вплив на холестерин. Збагачення дієти n-3 ненасиченими жирними кислотами знижує ризик порушення серцевого ритму, ішемічних серцевих нападів та раптової смерті. Простим рішенням помірного збагачення дієти олеїновою кислотою є вживання оливок, авокадо, арахісової олії або волоських горіхів, які багаті на ненасичені жирні кислоти, аргінін і магній.
Існують дієтичні препарати на основі риб’ячого жиру, багатого ненасиченими жирними кислотами типу cis w 3 (наприклад: масло MAXÉPA *, продаж якого було припинено в 2008 році). Але найкраще рішення - харчуватися в середземноморському стилі. Так звана середземноморська дієта, багата фруктами, овочами, цільнозерновими продуктами, олійними насінням, оливковою олією, рибою, з невеликою кількістю вина і відносно бідною м'ясом та молочними продуктами, зменшує смертність від усіх причин приблизно на 20%, серцево-судинна та ракова хвороба смертність.
Зверніть увагу, що насичена жирна кислота з чотирма атомами вуглецю, масляна кислота, CH 3 CH 2 CH 2 COOH, присутня у вершковому маслі, має протипухлинну дію, підтверджену численними дослідженнями in vitro та in vivo.
Продукти харчування, які мають або вважають, що вони сприятливо впливають на здоров'я, іноді називають "продуктами".
Інгібітори всмоктування жирних кислот кишечником
Травне всмоктування ліпідів, особливо тригліцеридів, відбувається лише після їх гідролізу під впливом шлункової, а потім і панкреатичної ліпази в жирні кислоти та моногліцериди, які абсорбуються.
Якщо ми інгібуємо ці ліпази, ми значно зменшуємо травневе всмоктування поглинених ліпідів.
Тетрагідроліпстатин або орлістат, гідрогенізоване похідне ліпстатину, природної речовини, що виробляється Streptomyces toxytricini, є інгібітором ліпази. Призначається всередину, він погано засвоюється шлунково-кишковим трактом і діє в просвіті кишечника. Орлістат інгібує ліпази, утворюючи складний ефірний зв’язок із серином у їх активному центрі.
Орлістат пригнічує ліпазу і зменшує травне всмоктування ліпідів, які виділяються з калом. Орлістат має тенденцію до зниження рівня тригліцеридів та втрати ваги і призначений для лікування ожиріння.
XENICAL * Капсули 120 мг
Найпоширенішими побічними ефектами є розлади травлення, жирний стілець, анальне сочі, гази.
Надає вплив на холестерин
Щоб знизити концентрацію холестерину в плазмі, ми можемо зменшити його екзогенний запас та (ендогенний) біосинтез або збільшити його катаболізм.
Зниження споживання холестерину в їжі
Зниження споживання їжі з високим вмістом холестерину, яєчного жовтка, м’ясних органів, вершкового масла, завжди рекомендується, але часто недостатньо.
Інгібітори кишкової абсорбції холестерину, рослинні стерини та езетиміб
Рослинні стероли та станоли, такі як ситостерин та ситостанол, зменшують всмоктування холестерину з кишечника та знижують рівень холестерину ЛПНЩ у плазмі крові. Їх ефект виявляється тим більшим, чим вище споживання холестерину в їжі. Найбільш ефективним є, наприклад, ситостанол, що міститься в соєвій олії, яка сама майже не засвоюється. Однак, схоже, що немає досліджень, що демонстрували б їх ефективність щодо клінічних симптомів або смертності.
В даний час різні харчові препарати, зокрема на основі знежиреного молока, збагачені рослинними стеринами для зниження рівня холестерину.
Езетиміб - це синтетичний препарат, який вибірково пригнічує всмоктування холестерину та деяких фітостеринів, таких як ситостерин, з кишечника. Він інгібує транспортер стеринів. Він діє в слизовій оболонці кишечника, але сам всмоктується і частково перетворюється в активний метаболіт глікуронокон’югату, езетиміб-глікуронід. У короткотермінових клінічних випробуваннях езетимід знижував рівень холестерину ЛПНЩ у плазмі майже на 20%.
Показанням до прийому езетимібу, крім статину, є гіперхолестеринемія. Поодинці, без статину, він має показання ситостеролемія, рідкісне захворювання через надмірне всмоктування в кишечнику та недостатнє виведення ситостеролу, стерину рослинного походження.
EZETROL *, таблетка 10 мг
Клінічні дослідження ще не довели, що езетиміб знижує частоту серцево-судинних подій або затримує смертність від усіх причин. Вони також не гарантують належної переносимості при тривалому використанні.
Інгібітори біосинтезу холестерину, статини
Ліки, що використовуються в даний час, інгібують гідрокси-метил-глутарил-КоА (HMGCoA) редуктазу, фермент, який перетворює ГМГ-КоА в мевалонат. Ця реакція є граничним етапом синтезу холестерину.
Ці інгібітори, звані статинами, були виявлені в Японії приблизно в 1975 р. В культурах пеніцилію; першим ефективним інгібітором був мевастатин. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази призводить до дуже значного зменшення ендогенного синтезу холестерину, який, проте, повністю не пригнічується. Отже, організм має у своєму розпорядженні холестерин екзогенного походження та, частково, ендогенного походження. Активність HMG-CoA-редуктази більша вночі, ніж вдень, і інгібітори бажано приймати перед сном.
Зниження ендогенного синтезу холестерину, спричинене інгібіторами HMG-CoA-редуктази, індукує збільшення синтезу HMG-CoA-редуктази, який потім пригнічується, і перш за все збільшення печінкових рецепторів LDL, що підтверджується збільшенням відповідної передавальної РНК. Це інгібування, отже, індукує збільшення печінкового поглинання ЛПНЩ, плазмова концентрація якого падає.
За цим механізмом інгібітори HMG-CoA-редуктази спричиняють дозозалежне зниження рівня холестерину ЛПНЩ у діапазоні від 20 до 50%. Також спостерігається зниження рівня тригліцеридів, але меншого значення - з 15 до 30%.
Зниження концентрації ліпідів у крові не є доказом ефективності цих препаратів, їх метою є зменшення частоти та тяжкості серцево-судинних подій атероматозного походження та зниження смертності. Показано, що лікування симвастатином або правастатином знижує плазмову концентрацію ЛПНЩ та частоту ішемічних серцевих нападів, інфаркту міокарда, шунтування, ангіопластику зі зменшенням смертності від ішемічної хвороби серця та загальної смертності з усіх причин. Ці сприятливі результати були отримані при первинній та вторинній профілактиці.
Зниження смертності від інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, що є метою, не обов'язково демонструє, що саме зниження рівня холестерину в плазмі крові є єдиною причиною. Насправді інгібітори HMG-CoA-редуктази також знижують концентрацію попередників холестерину, таких як фарнезилпірофосфат та геранілпірофосфат, які беруть участь у різних клітинних процесах, зокрема у фарнелізації Ras, необхідній умові його активації та шляху. . Показано, що правастатин є ефективним у профілактиці серцево-судинних подій у коронарних хворих із нормальною холестеринемією та зменшення їх загальної смертності.
Статинами, що застосовуються у Франції, крім найдавніших, симвастатину та правастатину, є флувастатин, аторвастатин та розувастатин.
ZOCOR *, таблетки 20 та 40 мг
ВАСТЕН * таблетки по 10, 20 та 40 мг
ELISOR * 10, 20 та 40 мг таблетки