Гомоцистеїн - CSID Що відбувається, докторе
Загальна інформація
Гомоцистеїн, амінокислота, що містить тіолову групу, утворюється шляхом внутрішньоклітинного деметилювання метіоніну. Гомоцистеїн плазми в основному пов'язаний з білками, але також є вільні, окислені та дисульфідні форми.
Рівні гомоцистеїну в плазмі змінюються залежно від його двох метаболічних шляхів. Першим було б транссульфуризація в цистеїн за допомогою ферменту цистатіонін бета-синтетази (CBS), ферменту, який потребує вітаміну В6 як кофактора. Другим шляхом буде реметилювання метіоніну, що вимагає присутності ферментів (метилентетрагідрофолатредуктази MTHFR та метіонінсинтетази), ко-субстратують фолієву кислоту та кофермент вітамін В12. Таким чином, рівень гомоцистеїну в крові обернено пропорційний плазмовому рівню фолатів, вітаміну В12 та піридоксаль 5-фосфату (вітамін В6) і, очевидно, екзогенному надходженню цих вітамінів3.
Гіпергомоцистеїнемія (рівень плазми> 12-15 мкмоль/л) виникає у ситуаціях, коли один із 2 метаболічних шляхів перекритий. Важка гіпергомоцистеїнемія, що призводить до гомоцистеїнурії, спричинена генетичними дефектами, найпоширенішим є гомозиготний дефіцит ЦБС із частотою від 1 до 300 000 народжень. У цих пацієнтів спостерігається розумова відсталість, артеріальна тромбоемболія та рано розвивається атеросклероз. Той самий тип проявів виявляється у випадку гомозиготного дефіциту MTHFR.
Гетерозиготний дефіцит CBS, виявлений приблизно у 1% населення, асоціюється з помірною гіпергомоцистеїнемією, а також з гетерозиготною недостатністю MTHFR. На рівні ферменту MTHFR також описана мутація, яка породжує термолабільний ферментативний варіант. Пацієнти, які гетерозиготні за цією мутацією, не мають гіпергомоцистеїнемії або підвищеного ризику тромботичних подій, тоді як у гомозигот може розвинутися гіпергомоцистеїнемія7. Іншими причинами гіпергомоцистеїнемії є: дефіцит фолієвої кислоти та вітаміну В6, літній вік, гіпотиреоз, системний червоний вовчак, хронічне захворювання нирок, препарати: нікотинова кислота, метотрексат, теофілін, L-допа5; 7.
Численні дослідження показали, що гіпергомоцистеїнемія пов'язана з наступним:
• підвищений ризик серцево-судинних захворювань - гіпергомоцистеїнемія є незалежним фактором ризику як для жінок (навіть до менопаузи), так і для чоловіків;
• підвищений ризик тромбозу вен;
• підвищений ризик ускладнень вагітності та дефектів нервової трубки2.
Мета-аналіз 27 епідеміологічних досліджень показав, що збільшення гомоцистеїнемії на 5 мкмоль/л було пов'язане з ризиком розвитку ішемічної хвороби серця, подібним до ризику, викликаного збільшенням холестерину на 0,5 ммоль/л (співвідношення шансів 1,6). у чоловіків та 1,8 у жінок) 4.
Існує багато теорій про механізм, за допомогою якого гіпергомоцистеїнемія сприяє виникненню та розвитку атеросклерозу. Деякі припускають, що сульфгідрильна група в молекулі гомоцистеїну бере участь, оскільки вона легко окислюється. Розроблено теорії для обгрунтування патогенної ролі гомоцистеїну, таких як сприяння агрегації тромбоцитів, розвиток ендотеліальних уражень, зміна спорідненості фібрину до ліпідів та ліпопротеїдів, зміна проліферації гладком'язових клітин та збільшення вироблення активних форм кисню, що призводить до підвищеного стресу. окислювальний.
Показано, що фолієва кислота покращує функцію ендотелію у здорових дорослих з гіпергомоцистеїнемією. У пацієнтів із задокументованою ішемічною хворобою серця зниження рівня гомоцистеїну в плазмі крові, доповнюючи споживання фолієвої кислоти (5 мг/день), покращує функцію опору. Здається, що за цей ефект відповідає зниження рівня гомоцистеїну, а не збільшення рівня фолатів у сироватці крові. Доза фолієвої кислоти, що перевищує або дорівнює 0,8 мг, необхідна для оптимального зниження рівня гомоцистеїну.
У пацієнтів з передчасною термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі або пересаджують нирку, підвищений серцево-судинний ризик, частково опосередкований підвищенням рівня гомоцистеїну. Однак стратегії зниження рівня гомоцистеїну не дуже ефективні, особливо у пацієнтів, які перебувають на діалізі3.
Ризик тромбоемболічної хвороби у пацієнтів з гіпергомоцистеїнемією вперше був висвітлений у 1991 р. Багато досліджень показали, що вони мають у 2-4 рази більший ризик венозного тромбозу порівняно зі здоровими людьми. Ризик у 20 разів вищий, якщо гіпергомоцистеїнемія асоціюється з гетерозиготним статусом фактора V Leiden7. Оральна контрацепція у пацієнтів з гіпергомоцистеїнемією пов'язана з підвищеним ризиком тромбозу мозкових вен1
Нещодавно підвищений рівень гомоцистеїну та гомозиготний статус мутації C677T у гені MTHFR (який утворює термолабільний варіант ферменту, який на 20% менш ефективний в метаболізмі гомоцистеїну) були пов'язані з певними ускладненнями вагітності, включаючи хромосомні аномалії та вади розвитку. вроджена, періодична втрата вагітності, розлади плаценти та гестоз. Більше того, крім наслідків для ембріона або плода в першій частині вагітності, два фактори також беруть участь у тромбоемболічних явищах, що відбулися наприкінці вагітності та навіть у післяпологовому періоді6.
Рекомендації щодо визначення гомоцистеїну - скринінг пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань (кожні 3-5 років); пацієнтів
