Гормони проти старіння - фармацевтична критика - Інфомед Інтернет

Гормони проти старіння

У людини з віком може спостерігатися зниження певних ендокринних функцій різного ступеня. Секреція ряду гормонів зменшується, що пов’язано, серед іншого, зі змінами центрального контролю або послабленням циркадної секреції. Ці гормональні зміни найбільш чітко помітні у жінок, коли зменшується вироблення гормонів яєчників і починається менопауза. (1)

старіння

Склад та функції тіла також змінюються з віком: м’язова маса та сила, товщина та еластичність шкіри, а також щільність кісток зменшуються, тоді як відсоток жиру збільшується; Витрати енергії та чутливість до інсуліну зменшуються, що сприяє появі вторинних захворювань (наприклад, цукровий діабет). Існують гіпотези, що ці фізичні зміни пов’язані з гормональними змінами. До гормонів, зменшення секреції яких пов’язано із процесами старіння, належать, перш за все, статеві гормони, гормон росту та мелатонін, які утворюються в статевих залозах та корі надниркових залоз. Досі незрозуміло, чи можна швидше розуміти зниження рівня гормонів як причину чи наслідок старіння. Якщо припустити, що перше є особливо вірним, утвердився рух «проти старіння», ідеї та пропозиції якого в основному розповсюджуються в Інтернеті, але його підтримують і деякі звичайні лікарі. За цим стоїть переконання, що заміщення гормонів може уповільнити процеси старіння і виступити джерелом молодості. Скільки доказів можуть вимагати такі думки, розглянемо нижче для окремих обговорюваних гормонів.

Естрогени

У жінок частота овуляції починає зменшуватися приблизно у віці 40 років, а репродуктивна функція яєчників повністю припиняється протягом наступних 15 років. Це знижує концентрацію естрадіолу, найважливішого естрогену. Навіть після виходу з ладу яєчників утворюються естрогени - більш слабкі - такі, як естрон, який в основному виробляється постменопаузально через периферичне перетворення андрогенів з кори надниркових залоз. Деякі симптоми або зміни, пов'язані зі зниженням рівня естрадіолу, можна класифікувати як прямі прояви старіння (зменшення щільності кісткової тканини, збільшення серцево-судинного ризику). У цьому відношенні заміщення естрогену в постменопаузі можна трактувати як «антивіковий» захід. Це, безумовно, найкраще вивчена заміна гормону, яка обговорюється у літніх людей.

Однак, особливо з огляду на результати великих контрольованих досліджень, було сумнівно, чи має лікування естрогеном у постменопаузі сприятливий профіль ризик-користь, чи може воно запобігти типовим віковим захворюванням. (2) Першим основним показанням є тимчасове лікування вираженої менопаузи Скарги (припливи тощо).

тестостерону

Тестостерон, який в основному виробляється клітинами Лейдіга яєчок, є найважливішим циркулюючим андрогеном. Він перетворюється в біологічно активний дигідротестостерон в органах-мішенях. У крові тестостерон зустрічається або у вільній формі, або зв'язаний, а саме з альбуміном або глобуліном, що зв'язує статевий гормон ("глобулін, що зв'язує статевий гормон"). Біологічно доступний тестостерон - це вільний плюс, який - вільно пов’язаний з альбуміном. З 40 до 50 років вироблення тестостерону в яєчках зменшується приблизно на 0,5-1% на рік. Перш за все, рівень вільного або біологічно доступного тестостерону знижується в крові; оскільки концентрація глобуліну, що зв’язує статеві гормони, зростає з віком, вікове зменшення загального тестостерону стає менш помітним. За підрахунками, 20% людей старше 60 років мають біохімічний дефіцит тестостерону, тобто рівень тестостерону, який на два стандартних відхилення нижче нормального значення молодої людини. Ще не доведено, чи відповідає це визначення також клінічній значущості дефіциту тестостерону.

Термін андропауза був створений для зменшення вироблення тестостерону - аналогічно менопаузі у жінок. Однак, як правило, андропаузу не можна призначати фіксованому моменту часу; У реальному розумінні це існує лише у чоловіків, у яких функція яєчка не спрацювала через хворобу, нещасний випадок чи операцію. Деякі чоловіки все ще мають концентрацію тестостерону в літньому віці, яка знаходиться в межах рівня молодших чоловіків. Таким чином, недоречно постулювати андропаузу або синдром дефіциту тестостерону у чоловіків похилого віку загалом. Слід визнати, що такі ознаки старіння, як зниження м’язової сили, лібідо, статеве волосся, щільність кісток, фізична та психологічна працездатність та збільшення жирової тканини в животі, є однаковими із симптомами, що характеризують гіпогонадизм у молодих чоловіків; але це не є достатнім аргументом, що дефіцит тестостерону є основною виною. Зі збільшенням віку виникають супутні захворювання, які роблять такі симптоми менш специфічними. (3-5)

Є лише кілька значущих досліджень, які вивчали наслідки заміщення тестостерону у чоловіків старшого віку, якщо вони здорові. Це також пов’язано з тим, що важко розрізнити заміну та лікування; оскільки введення тестостерону у літніх чоловіків завжди включає можливість досягнення рівня, що перевищує фізіологічне значення.

Більшість побоювань щодо введення тестостерону пов’язані з потенційним впливом на простату. Довгострокові дані, які дозволять отримати надійне твердження щодо цього, відсутні. Хоча в даний час немає доказів того, що введення тестостерону може спричинити рак передміхурової залози, не можна виключати, що сприятиме зростанню - часто - існуючого раку. Введення тестостерону заборонено, якщо відомий рак простати. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози, яка викликає обструктивні симптоми, також є відносним протипоказанням.

Тестостерон може призвести до вугрів і жирної шкіри. Він стимулює еритропоез; відповідно, до 25% чоловіків, які отримують тестостерон, мають гематокрит понад 50%. Тестостерон також може сприяти затримці рідини та підвищенню артеріального тиску, що слід враховувати у разі наявної артеріальної гіпертензії, серцевої або ниркової недостатності. Тестостерон ароматизується в естрогени в периферичних тканинах, що може проявлятися в гінекомастії. Гепатотоксичність головним чином впливає на пероральний прийом алкільованих похідних тестостерону (наприклад, станозололу).

У жінок також симптоми, які можуть виникати в літньому віці (особливо зниження лібідо), пов’язані зі зниженням ефективності тестостерону. Отже, термін андроген або синдром дефіциту тестостерону також створений для жінок, який - при достатньому забезпеченні естрогеном - визначається зниженням самопочуття або лібідо та концентрацією тестостерону, яка знаходиться в межах або нижче нижньої квартилі від норми у жінок . Однак на самопочуття та лібідо впливає настільки багато інших факторів, що вони, здається, не слугують критерієм дефіциту тестостерону.

Є дані, що жінки можуть отримати користь від прийому тестостерону; однак, вони стосуються головним чином введення після хірургічного видалення яєчників - стану, який, в більшості випадків, призводить до андрогенної недостатності. Однак загальний прийом тестостерону у жінок протягом довгого періоду не вивчався як з точки зору бажаних, так і небажаних ефектів. (8,9)

Дегідроепіандростерон

Дегідроепіандростерон (DHEA, Prasteron) - це найбільш поширений стероїдний гормон, що циркулює. Синтез ДГЕА відбувається в зоні ретикулярної зони кори надниркових залоз; у жінок яєчники також вносять невеликий внесок. Крім того, DHEA утворюється локально в мозку. Sulfatasen pharma-kritik, том 31, № 9/2009 35 перетворюють DHEA у дегідроепіандростерону сульфат (DHEAS), завдяки чому DHEA функціонує як активний, а DHEAS, імовірно, як форма транспортування та зберігання. Завдяки своїй хімічній структурі (стероїд С19) DHEA призначається андрогенам. Однак, оскільки він не зв'язується з рецептором андрогенів, він не має значного андрогенного ефекту. Однак DHEA є вирішальною попередньою стадією статевих гормонів, завдяки якій перетворення в андростендіон, тестостерон або естрогени відбувається не тільки в наднирниках, але і в багатьох периферичних тканинах (так зване внутрішньосекреторне утворення гормону, в місці дії гормону). АКТГ діє як найважливіший стимулюючий фактор для секреції ДГЕА в корі надниркових залоз. Ось чому секреція DHEA відбувається за добовим ритмом, подібним до ритму кортизолу, ще й тому, що DHEA швидко руйнується з періодом напіввиведення менше години.

Фізіологічна роль DHEA не зовсім зрозуміла. Роль DHEA як попередника статевих гормонів є безперечною. Однак також були виявлені специфічні рецептори, які припускають незалежні ефекти DHEA. Сюди можна віднести, наприклад, вазопротекторні та імуностимулюючі властивості, які спостерігалися в експериментах на тваринах. Крім того, DHEA, здається, діє як нейроактивний стероїд, який модулює збудливість нейронів.

В обох статей рівень DHEA змінюється протягом життя. Концентрація досягає свого максимуму на третьому десятилітті життя, а потім поступово зменшується. У літньому віці рівні складають лише близько 20% від максимальних значень, досягнутих у молодшому віці. Цей процес також називають адренопаузою (неправильна назва, оскільки утворення інших гормонів кори надниркових залоз, таких як кортизол або альдостерон, майже не зменшується з віком).

Різні проблеми, що виникають із віком, намагаються пов’язати зі зниженням рівня DHEA. Однак такі гіпотези майже можуть базуватися лише на даних експериментів на тваринах. Наскільки вони можуть бути передані людям, сумнівно: з одного боку, високі дози, що перевищували фізіологічний рівень, використовувались у тварин; з іншого боку, серед лабораторних тварин лише примати можуть виробляти DHEA поза статевими залозами. Тим не менше, ідея про те, що DHEA має корисні властивості щодо серцево-судинної системи, імунної системи, когнітивних функцій, щільності кісток, лібідо та метаболізму цукру. Ось чому DHEA розглядається як "мати гормонів" і хвалиться як "джерело молодості". Такі припущення підтверджуються спостереженням за пацієнтами з недостатністю надниркових залоз, у яких введення DHEA - на додаток до глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів - може покращити загальне самопочуття. (10-12)

У США DHEA можна вільно продавати зі статусом харчової добавки. DHEA офіційно не доступний у Європі. DHEA є в списку допінгів у всьому світі.

Вплив DHEA на симптоми старості було перевірено в кількох контрольованих дослідженнях, добова доза коливається від 50 до 100 мг. Це призводить до рівня DHEA, як це відбувається у молодих дорослих.

Дослідження "DHEAge" - найбільше з доступних досліджень. До її складу входило 280 чоловіків та жінок у віці від 60 до 80 років, які скаржились на характерні вікові прояви, такі як астенія, зменшення пам’яті, біль і тривожність, але які не виявляли деменції, серйозної депресії та інших захворювань. Їм вводили подвійний сліпий DHEA (50 мг/день) або плацебо. Через рік значної різниці в більшості випробуваних параметрів не виявлено; це стосувалося маркерів щільності кісток та обороту кісткової тканини, сили та морфології м’язів, товщини стінки та діаметра Аа. сонної та променевої кісток, лібідо та статевої активності, настрою та загального самопочуття та когнітивних функцій. Лише в підгрупі жінок старше 70 років була значна різниця у впливі на кістки та сексуальність. (13,14) Результати інших досліджень, включаючи менші колективи та переважно меншу тривалість, в основному підтримують (Негативні) результати дослідження “DHEAge”: (11.15), тобто в даний час немає переконливих доказів того, що літні люди виграють від добавок DHEA.

Найпоширенішим побічним ефектом DHEA є вугрі та жирна шкіра у жінок. Також описано підвищення гемоглобіну, підвищене потовиділення, збільшення волосся на тілі, а у більших дозах біль у животі, астенія, безсоння, шкірні висипання, збільшення ваги та болючість грудей.10 Експериментальні дані свідчать про те, що DHEA надає стимулюючий ефект на гормонозалежні пухлини (карцинома молочної залози та передміхурової залози). міг. Хоча в дослідженнях втручання не спостерігалося збільшення захворюваності на такі карциноми, довгострокова безпека DHEA поки що залишається незрозумілою. (11)

Соматотропін

Гормон росту (соматотропін, «гормон росту людини») не тільки стимулює ріст у висоту, але й впливає на склад організму завдяки своїм анаболічним та ліполітичним властивостям. Він також бере участь у центральних нервових функціях, таких як сон та когнітивні здібності. Його вплив на периферичну тканину в основному опосередковується за допомогою IGF-1 ("інсуліноподібний фактор росту 1").

Секреція гормону росту змінюється протягом різних фаз життя. Спостерігається різке збільшення статевого дозрівання та підліткового віку. Надалі він знову падає, що також відображається у зменшенні концентрації IGF-1. Цю зміну можна також назвати соматопаузою. (16,17)

У дорослих із набутим дефіцитом гормону росту заміна благотворно впливає на склад тіла; Вплив на щільність кісткової тканини, рівень холестерину та смертність суперечливі. Тим не менше, іноді припускають, що введення гормону росту людям похилого віку матиме позитивні наслідки.

Відомо, що набряки, біль у суглобах та м’язах, синдром зап’ястного каналу, гіпертонія та гіперглікемія (включаючи непереносимість глюкози та цукровий діабет) є побічними ефектами гормону росту. Існує також дискусія, що гормон росту J, стимулюючи вісь IGF-1, може мати ефект, що стимулює рак. Дослідження на тваринах також вказують на можливість того, що гормон росту насправді сприятиме старінню, а не сповільнюватиме його (19).

Мелатонін

Мелатонін, який в основному виробляється в епіфізі, є важливим гормоном для контролю циркадних ритмів. Секреція мелатоніну підтримується на постійному базальному рівні протягом дня; вночі він різко збільшується в міру зменшення кількості світла. Вивільнення мелатоніну зменшується з віком. Це може зайти настільки далеко, що секрет практично не демонструє різниці день-ніч у літньому віці - що може бути поясненням збільшення частоти порушень сну в літньому віці. Мелатонін також допомагає регулювати інші фізіологічні процеси. Наприклад, кажуть, що він має антиоксидантні та імуномодулюючі властивості, які можуть протидіяти процесам старіння. Однак немає ні найменших доказів того, що мелатонін уповільнює старіння або запобігає пов'язаним з цим проблемам. Про довгострокову толерантність також нічого не відомо. (20,21)