Гранулематоз Вегенера

Гранулематоз Вегенера є гранулематозним васкулітом, невідомої причини, верхніх та нижніх дихальних шляхів, поряд із гломерулонефритом. Іншими ураженими органами є: нервова система, очі, вуха, серце та шкіра.

Симптоми гранулематозу Вегенера різняться за своєю природою та тяжкістю, класичні ознаки захворювання включають: ринорею, біль у носі, носову кровотечу, запалення середнього вуха, втрату слуху, хрипи, запалення очей, суглобів, шкірної еритеми та нирок.

Гранулематоз Вегенера зустрічається у людей різного віку, дуже рідко зустрічається у чорношкірих порівняно з білими, а співвідношення чоловіків/жінок становить 1: 1.

Гістопатологічно стан характеризується некротизуючим васкулітом дрібних артерій і вен, разом з утворенням гранульом.

Рання терапія призводить до повного одужання, без лікування хвороба закінчується летальним результатом, особливо через ниркову недостатність.

Патогенез

Хвороба визначається гістологічно за гранульоми внутрішньо- або позасудинний, утворюючи множинні легеневі, двосторонні, ендобронхіальні, ендотрахеальні та верхні дихальні шляхи. Практично будь-який орган може бути уражений гранульомами та/або васкулітом. васкуліт некротичний, вражаючи дрібні судини і вени, викликаючи оклюзію або перфорацію, а також пошкодження тканин поганою перфузією.

причини

Причини захворювання невідомі, але певні інфекції, здається, викликають його. Залучення верхніх дихальних шляхів і легенів передбачає аномальну реакцію імунної системи, тобто гіперчутливість до екзогенного або навіть ендогенного антигену, який потрапляє в легені або дихальні шляхи.

Хронічна закладеність носа золотистого стафілокока пов’язана з високою частотою рецидивів гранулематозу Вегенера. Циркулюючі імунні комплекси, депоновані в різних органах, можуть зіграти важливу роль, як гранульоми з гігантськими багатоядерними клітинами, що свідчить про реакцію затримки гіперчутливості, яка поки не продемонстрована.

Симптоми та діагностика

Перші симптоми гранулематозу Вегенера, як правило, слабкі і включають верхні дихальні шляхи, болючі суглоби, слабкість і втома, лихоманка, анорексія, втрата ваги.

Верхні дихальні шляхи

Майже у всіх пацієнтів є симптоми дихання:

біль у пазухах
прозора або кривава ринорея
виразки носа.

Ці симптоми, схожі на застуду, не повертаються до нормального лікування, стаючи поступово все важчими. Ринорея виникає через запалення носа або пазух обличчя і болісна. Внаслідок прогресуючої виразки може розвинутися порожнина в носових хрящах, що призведе до колапсу та деформації носа.

Євстахієві труби, канали, що з’єднують середнє вухо з гортанню, можуть блокувати виділення, викликаючи втрату слуху та отит.
Уражені пазухи можуть стати суперінфікованими бактеріально, при цьому пацієнт проявляє біль та відчуття напруги обличчя.

легені уражаються у більшості пацієнтів, хоча симптоми не можуть виникати. Якщо вони є, вони включають:

кашель
кровохаркання
утруднене дихання
дискомфорт у грудях.

Нирки

Більше половини випадків уражаються нирки. Може статися:

гематурія,
протеїнурія,
циліндри крові,
параклінічна картина, репрезентативна для гломерулонефриту.

Без лікування це призводить до летальної недостатності нирок.

Кістково-м’язова система

Біль у м’язах та суглобах вражає дві третини хворих на гранулематоз Вегенера. Хоча біль може бути сильною, руйнування суглобів не відбувається.

Очні симптоми

Гранулематоз Вегенера може впливати на очі кількома шляхами:

кон’юнктивіт
склерит
епісклерит
ураження орбіти.

Інші симптоми включають: почервоніння, печіння та біль. Подвійне зір або зниження гостроти зору вимагає негайного лікування.

шкіри

Майже у 50% пацієнтів розвиваються ураження шкіри: червоні або фіолетові папули, дрібні, виразки і вузлики, болючі чи ні.

Інші симптоми

Деякі люди матимуть запалення трахеї:

зміна голосу
утруднене дихання
хропіти
кашель.

Діагностичний

Діагноз гранулематозу Вегенера включає:

аналізи крові (анемія, гіперлейкоцитоз, тромбоцитоз, підвищення рівня креатиніну та сечової кислоти)
біопсія легенів
ниркова біопсія - гломерулонефрит
підвищений титр ANCA (нейтрофільні антицитоплазматичні антитіла)
рентгенограма органів грудної клітки.

Лікування

У більшості випадків лікування гранулематозу Вегенера складається з комбінації кортикостероїдів та цитотоксичних препаратів, терапії з численними побічними ефектами.

преднізон є найбільш вживаним - 1 мг/кг/добу, перший місяць разом з циклофосфамідом з наступним збільшенням дози поступово до 6, 12 місяців.

Преднізон схожий на людський гормон - кортизол. Пацієнтам призначатимуть преднізон лише одну дозу на день вранці, оскільки кортизол виділяється в організм.
Преднізон знижує здатність організму боротися з інфекціями, підвищує ризик розвитку катаракти, гіпертонії, викликає двоюрідний статус, остеопороз, діабет і перепади настрою.

циклофосфамід є найбільш широко застосовуваним цитотоксичним препаратом при лікуванні гранулематозу Вегенера. Приймається вранці, всередину, разом з великою кількістю води, ремісія з’являється через рік.

Побічні ефекти циклофосфаміду можуть бути:

інфекції
остеопороз
стерильність
геморагічний цистит
рак сечового міхура.

Метотрексат та азатіоприн Є ще два цитотоксичні препарати, які можна застосовувати разом із Триметоприм/сульфаметоксазол (для бактеріальних суперінфекцій) та фолієва кислота (при виразках у роті внаслідок метотрексату).