Харчова поведінка під час терапії схуднення орлістатом або плацебо
1 Else Kröner Fresenius Центр харчової медицини Мюнхенського технічного університету Klinikum rechts der Isar (директор: ун-т. Д-р Й. Й. Хаунер) Харчова поведінка під час терапії зниження ваги орлістатом або плацебо Крістіною Хоне Повна копія медичного факультету Технічний університет Мюнхена для отримання вченого ступеня доктора медицини затвердив дисертацію. Голова: Експерт дисертації: ун-т проф. Лікар. Д. Ноймеєр 1-й апл. В. Х. Шусдзярра 2. Університет-проф. Лікар. Й. Дж. Хаунер Дисертація була подана до Мюнхенського технічного університету і прийнята Медичним факультетом.
2 Мої батьки та Девід
3 Зміст Зміст 1 1 Вступ 6 2 Матеріал та методи Пацієнти Дизайн дослідження та харчові протоколи Аналіз даних Результати Порівняння абсолютної та процентної втрати ваги Група Орлістат Група плацебо Орлістат та група плацебо Порівняння підгруп із втратою ваги 10% Орлістат підгрупа Плацебо підгрупа Орлістат- та підгрупа плацебо Підсумок Порівняння добового споживання енергії групи Орлістат Група плацебо Орлістат та групи плацебо Порівняння добового споживання енергії та поживних речовин
3 3.7.1 Підгрупи орлістату Втрата ваги 10% Підсумкові підгрупи плацебо Втрата ваги 10% Підсумкові підгрупи Орлістат та плацебо Втрата ваги 10% Підсумкове порівняння сукупного споживання енергії та поживних речовин Підгрупи орлістату Втрата ваги 10% Підсумкові підгрупи плацебо Втрата ваги 10% Зведений орлістат - і підгрупи плацебо Втрата ваги 10% Резюме Загальна дискусія Про енергетичний баланс організму Визначення енергетичних величин Потреба в енергії Контроль енергетичного балансу Для регулювання споживання їжі Компоненти їжі та їх вплив на метаболізм Вуглеводи Клітковина Жири Білок (білки) Вітаміни
5 Жиророзчинні вітаміни Водорозчинні вітаміни Вода, електроліт та кислотно-лужний баланс Баланс води Електролітний баланс Кислотно-лужний баланс Мінерали Елементи маси Мікроелементи Неживні активні речовини (вторинні рослинні речовини/фітохімікати) Ожиріння як метаболічне захворювання Визначення, запис та класифікація Визначення запису Класифікація Епідеміологія Етіологія та Патогенез Фактор ризику ожиріння, ускладнення та супутні захворювання (супутні захворювання) Основні особливості дієтичної терапії Спеціальне обговорення Група орлістатів та плацебо Підгрупи із втратою ваги 10% Підсумок 119 Подячне повідомлення 122 Бібліографія 123 3
6 Список абревіатур ACTH адренокортикотропний гормон ADH антидіуретичний гормон ANP передсердний натрійуретичний пептид ATP аденозин трифосфат BMI індекс маси тіла CoA кофермент A CRF кортикотропін-вивільняючий фактор d день DEXA подвійна енергія-рентген-абсорбціометрія ДНК дезінсоксиметрія ЕГ-абсорбція ЕГЕ-абсорбція ЕГЕ-абсорбція ЕГЕ-абсорбція ЕГЕ-абсорбція ЕГЕ-абсорбція ЕГЕ-абсорбція ЕГЕ-абсорбція ЕГЕ-абсорбція ЕГЕ-абсорбція ЕГЕ-абсорбція ЕГЕ-поглинання ЕГЕ-поглинання ЕГЕ-поглинання ЕГЕ-абсорбція Енергія. ГАМК гаммааміномасляна кислота GLP-1 глюкагон-подібний пептид-1 H 2 O вода HPO 2 4 фосфат i. внутрішньом’язово K + калій ккал кілокалорій кг кілограм kj кілоджоулі l літр LCT тригліцериди довголанцюгові MCT тригліцериди середньої ланцюга мг міліграми мкг мікрограми Na + натрій NAD нікотинамід-аденин-динуклеотид NADP нікотинамід-аденін-динуклеотиб-біл-фосфат-бін фосфат-фосфат Стандартне відхилення продажів SD 4
7 S. E. M. Стандартна помилка середнього STH-соматотропного гормону UCP Роз'єднання білка ВООЗ Всесвітня організація охорони здоров'я WHR Співвідношення від талії до стегна Центральна нервова система 5
12 Розділ 2 Матеріали та методи 2.1 Пацієнти У дослідженні взяли участь 69 центрів по всій Німеччині, до складу яких входили 55 лікарів-резидентів, лікарів загальної практики та терапевтів та 14 лікарень. Ці лікарі відібрали пацієнтів, які повинні були відповідати наступним вимогам, щоб взяти участь у дослідженні. На момент відвідування 1 (4-й тиждень; фаза введення плацебо) вони мали чоловіків та жінок із ожирінням з ІМТ 30 та 40 кг/м 2, яким було 18 та 70 років. Окрім того, пацієнти повинні були погодитися на гіпокалорійну дієту протягом 72 тижнів і повинні були звикати їсти щонайменше три основних прийоми їжі на день. Крім того, пацієнти мали бути готовими взяти участь у дослідженні, дотримуватись умов дослідження, підписати письмову декларацію про згоду після того, як вони були проінформовані, та погодитись із правилами захисту даних. Вищезазначені вимоги були прийняті усіма пацієнтами. Зрештою, були рандомізовані лише пацієнти, які при відвідуванні 3 (тиждень 0; початок фази лікування) мали меншу або ту саму вагу, що і при відвідуванні 1. 10
19 зібрали. Для визначення кумулятивного споживання цих кількостей протягом 12-го тижня від базового значення віднімали відповідне середнє значення 0-го тижня, а потім множили на кількість днів з 0-го по 12-й тиждень (= 84 дні). Далі процедуру продовжували до 72-го тижня і додавали розрахований попередній кумулятивний прийом. Таким чином було отримано значення сукупного споживання енергії, вуглеводів, жиру та білка відповідних підгруп орлістату та плацебо. Результати дослідження представлені нижче. 17-й
20 Розділ 3 Результати При розгляді демографічних даних (див. Таблиці 3.1 та 3.2) суттєвих відмінностей спочатку не виявлено. Кількість жінок у групах орлістат та плацебо була значно вищою, ніж серед чоловіків. Не було гендерних відмінностей щодо підгруп. Середній вік учасників становив 49 років, а ІМТ - 35,1 кг/м 2. Середня вихідна вага становила 99,5 кг, а група орлістатів важила на 1,5 кг більше. Тим не менше, гістограми показують, що 54% пацієнтів з плацебо в підгрупі із втратою ваги на 10% від загальної кількості статі (чоловіки/жінки) 23/42 8/28 5/14 36/84 вік 49,1 ± 13,19 51,2 ± 8,06 44,2 ± 11,70 48,9 ± 11,77 Вага тиждень 4 100,9 ± 13,64 95,0 ± 12,55 98,7 ± 13,16 98,7 ± 13, 39 Вага тиждень 0 98,8 ± 13,16 92,1 ± 12,03 95,0 ± 12,99 96,2 ± 13,05 Вага тиждень, 0 ± 13,58 88,2 ± 11,27 83, 7 ± 13,52 93,9 ± 14,52 Висота (м) 1,69 ± 0,09 1,66 ± 0,07 1,69 ± 0,08 1,68 ± 0,09 ІМТ 35,3 ± 2, 89 34,4 ± 2,95 34,5 ± 3,12 34,9 ± 2,95 втрата ваги (кг) 0,85 6,76 14,99 4,86 втрата ваги (%) 0,84% 7,12 % 15,18% 4,92% Таблиця 3.1: Демографічні дані групи плацебо 18
22 30 Кількість пацієнтів абсолютна зміна ваги (кг) Рис. 3.1: Розподіл пацієнтів орлістату щодо абсолютної зміни ваги (кг) через 76 тижнів (n = 140) 20
23 30 Кількість пацієнтів абсолютна зміна ваги (кг) Рис. 3.2: Розподіл пацієнтів, які отримували плацебо, щодо абсолютної зміни ваги (кг) через 76 тижнів (n = 120) 21
28 представляли максимальну втрату ваги.Надалі фіксуються постійні коливання ваги. З 52-го тижня вага зменшилася (%) на 5% і 10% тижнів. Рис. 3.6: Середній відсоток втрати ваги для трьох підгруп плацебо (середнє значення ± SEM; підгрупа 5% і 10%, n = 19) 65 пацієнтів постійно. В кінці дослідження (тиждень 72) була розрахована втрата ваги лише на 0,8%, що відповідає 0,8 кг, з початковою вагою (4-й тиждень) 100,9 ± 13,6 кг і кінцевою вагою 100,0 ± 13,6 кг склав. Абсолютна та процентна втрата ваги цієї підгрупи плацебо не була суттєвою (Р> 0,05). Якщо дивитись на тижні від 0 до 72, втрата ваги (абсолютна та відсоткова) за допомогою t-тесту для зразка навіть суттєво відрізняється від 0, тобто H. підгрупа Плабебо за цей етап набрала 1,2 кг або 1,2% ваги. Вище Втрата ваги в кінці дослідження була результатом сильної втрати ваги у фазі введення плацебо Підгрупи орлістату та плацебо Підгрупа орлістату зменшувалась все швидше та швидше, ніж підгрупа плацебо за весь період. Наприкінці дослідження підгрупа орлістатів мала трохи більший приріст ваги
31 3.4 Порівняння підгруп із втратами ваги> 10% підгрупи Орлістат Тут дуже чітка тенденція до зниження спостерігається від початку до кінця дослідження. Були виявлені дуже незначні, в основному незначні коливання ваги між 52-м і 56-м тижнями та між 64-м і 68-м тижнями (64-й тиждень: втрата ваги на 13,5% або 13,4 кг; 68-й тиждень: зниження ваги 13,4% або 13,3 кг). Максимальна втрата ваги у цій підгрупі орлістатів відповідала значенню на кінець дослідження: 13,9% або 13,8 кг. Помітно, що крива ваги різко впала до 52-го тижня, а потім майже сформувала плато. Статистично, t-тест для зразка підкріплює значущість (P 10%, підгрупа плацебо втратила трохи більше ваги, ніж підгрупа орлістат за період спостереження, який був у кожен момент часу та в кінці дослідження. Абсолютний та відсотковий відсоток Втрата ваги (підгрупа орлістату в середньому становить 10,8 кг або 11,2% порівняно з плацебо-29
34 1428 ккал на добу на 12-му тижні, це представляло максимальне добове споживання енергії. Мінімальне (1377 ккал/добу) було досягнуто в кінці дослідження, на 64-му тижні, кілокалорій/добу протягом тижнів Рис. 3.8: Щоденне споживання енергії Група плацебо (середнє значення ± SEM, n = 120) Орлістат та група плацебо Поведінка щодо добового споживання енергії була стабільнішою протягом усього періоду у групі плацебо, ніж у групі орлістатів. Максимальне щоденне споживання енергії відбулося в обох групах на 12 тижні, а максимальне на 101 ккал було вище в групі орлістатів. Найнижчого значення, 1377 ккал/добу (64-й тиждень), у групі плацебо група орлістат не досягла. Їх мінімум був зафіксований на рівні 1397 ккал/день (2-й тиждень). За винятком 2-го тижня, щоденне споживання енергії в групі орлістат завжди було трохи вищим, ніж у групі плацебо. Загалом, добові енергетичні відмінності між цими двома групами були мінімальними. 32