Хелікобактер пілорі та рак шлунка

Інфекція H. pylori вражає понад 50% населення у всьому світі. Його поширеність варіюється залежно від географічного розташування, соціально-економічного статусу та віку: 22% до 20 років та 66% до 60 років у розвинених країнах [5]. H. pylori імуногенний, але імунна відповідь не захищає від захворювань, які він викликає.

Кишкова метаплазія, справжнє передракове ураження, частіше виявляється у осіб, інфікованих H. pylori. Він незворотний навіть після ерадикації H. pylori. Бактерії можуть спонтанно зникати на стадії кишкової метаплазії та концентрації антитіл до H у сироватці крові. pylori зменшуються або навіть зникають. Однак злоякісна трансформація, яку сприяє H. pylori, є далеко не частим перебігом, враховуючи високу частоту хронічного гастриту та частоту кишкових метаплазій у загальній популяції. Щоб пояснити ці парадокси, слід визнати, що класична схема канцерогенезу, запропонована П. Корреа [11], не є справедливою для всіх видів раку.

Рак шлунка - багатофакторне захворювання. Хоча бактерії є важливою ланкою в його генезі, тип бактеріального штаму, а також дієта і особливо генетична специфічність господаря також є факторами, що беруть участь у розвитку цього раку (рис. 2).

(‹) М/с 2002, n ° 4, с. 439

Хоча ген vacA присутній у всіх клінічних ізолятах, протеїн VacA, активний вакуолізуючий цитотоксин, продукується у 50-65% штамів H. pylori. Це викликає вакуолізацію епітеліальних клітин in vitro та in vivo у людини. Алельна форма vacA-s1, схоже, пов'язана з підвищеним ризиком розвитку виразки та раку шлунка [6, 18]. Токсин VacA індукує утворення пір у клітинній мембрані. Ці пори мають селективність щодо аніонів, і вважається, що вони відповідають за конституцію великих вакуолей завдяки підвищеній активності V-АТФази, електрогенного протонного насоса [18]. Точна роль цього білка в канцерогенезі досі недостатньо вивчена.

Мембранний білок 16 кДа H. pylori, званий HP-MP1, є протизапальним і, зокрема, стимулює вироблення TNFα (фактор некрозу пухлини α), IL-1, IL-8 та MIP1α (пептид інгібітора мітогену α). Його канцерогенний потенціал нещодавно був запропонований у мишей in vitro та in vivo [19].

Гени, що кодують регуляторні пептиди клітинної проліферації, такі як пептиди сімейства факторів трилистя, є цікавим напрямком дослідження для визначення специфічності хазяїна. У мишей, які не мають цього гена, розвиваються аденоми та рак, а у людей втрата експресії цього сімейства пептидів спостерігається у 44% випадків раку шлунка [31].

Дослідження N. Uemura та співавт. [10] дає часткову відповідь на це питання. Ці автори забезпечили ендоскопічне спостереження 1526 пацієнтів середньою тривалістю 7,2 + 2,5 роки. Рак шлунка був виявлений у 36 (2,9%) пацієнтів, інфікованих H. pylori, але ні в одного з неінфікованих пацієнтів. Серед пацієнтів, позитивних на H. pylori, ризик розвитку раку був вищим, за винятком тих, у кого розвинулась виразка дванадцятипалої кишки. Це дослідження вперше демонструє реальний ризик розвитку гастриту, що має позитивний характер. Ще одне японське дослідження показує високий ризик рецидиву раку у осіб, які пройшли консервативне лікування при виявленні першого поверхневого раку: частота рецидивів поверхневого раку шлунка протягом чотирьох років становила 0% у пацієнтів, які отримали користь від ерадикації H. pylori, порівняно з 9% в інших [32].

Незважаючи на ці дані, в даний час немає єдиної думки щодо систематичного викорінення H. pylori з метою зниження ризику раку шлунка через низьку частоту захворювання на цей тип раку в нашій країні, мінливість залучених штамів, багатофакторний характер виникнення раку та витрати на знищення H. pylori в популяційному масштабі. Якщо припустити, що ерадикація запобігає 30% раку шлунка, коефіцієнт витрат/ефективність скринінгу з подальшим систематичним викоріненням H. pylori становитиме 25 000 доларів США за рік збереженого життя, цей показник мінливий. Відповідно до поширеності раку в вивчене населення: від 4500 доларів США для американців японського походження до 35000 доларів США кавказців [33]. Отже, всі ці дані заохочують цілеспрямовану політику знищення H. pylori.

Суб'єкти, на яких буде спрямовано знищення інфекції H. pylori, належать до груп ризику: пацієнтів після лікування поверхневого раку шлунка або суб'єктів із сімейною історією раку шлунка, як визначено на конференції. Консенсус Європейської дослідницької групи Н . pylori в 1996 р. Ці ознаки можуть поширюватися на етнічні групи групи ризику. Тим часом доцільно пропонувати ерадикацію H. pylori у всіх родичів першого ступеня хворих на рак шлунка та у всіх пацієнтів з атрофічним гастритом або спалахом кишкової метаплазії.