Хлорамінофен 2 мг, капсула, коробка по 30
Хлорамінофен - це ліки у формі капсули (30) на основі хлорамбуцилу (2 мг).
Дозвіл на продаж 04.04.1997 від TECHNI PHARMA за ціною 18,65 €.
Про
Активні відстані
Допоміжні речовини
Класифікація ATC
протипухлинні та імуномодулятори
азотні гірчичники
Статус
Показання: навіщо це приймати?
ХЛОРАМІНОФЕН 2 мг, капсула показана дорослим для:
Хронічний лімфолейкоз.
Лімфоми Ходжкіна та неходжкінські лімфоми.
Мембранні нефропатії з ідіопатичним нефротичним синдромом (протеїнурія ≥ 3,5 г на день або співвідношення білок/креатинін> 2) у поєднанні з кортикостероїдами.
Протипоказання: чому б не взяти ?
Підвищена чутливість до хлорамбуцилу або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Список допоміжних речовин.
Вагітність або годування груддю (див. Розділ Плодючість, вагітність та лактація).
Живі аттенуйовані вакцини під час лікування та протягом 6 місяців після припинення хіміотерапії (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Через наявність лактози цей препарат протипоказаний пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози (рідкісні спадкові захворювання).
Дозування та спосіб введення
Звичайна доза для розладів лімфоїдної лінії становить від 1 до 6 капсул на день щодня, або при неперервному лікуванні від 6 до 10 мг/м2/день протягом 5 днів кожні 30 днів.
Дозування базується на масі тіла пацієнта.
Хвороба Ходжкіна
Як монотерапія для паліативного лікування запущеного захворювання, типова доза становить 0,2 мг/кг/день протягом чотирьох-восьми тижнів. Хлорамбуцил, як правило, входить до складу комбінованої терапії, і застосовуються різні схеми лікування.
Неходжкінська лімфома
Як монотерапія, звичайна доза становить від 0,1 до 0,2 мг/кг/день протягом чотирьох-восьми тижнів як початкове лікування; Тоді підтримуюче лікування проводиться у зменшеній добовій дозі або періодично.
Хронічний лімфолейкоз
Лікування хлорамбуцилом, як правило, починають після того, як у пацієнта з’являються симптоми або виявляються ознаки порушення функції кісткового мозку (але не відмови кісткового мозку), що відображається при аналізі периферичної крові. Спочатку хлорамбуцил вводять у дозі 0,15 мг/кг/добу, поки загальна кількість лейкоцитів не зменшиться до 10000 на мікролітр. Через чотири тижні після закінчення першого курсу лікування можна відновити у дозуванні 0,1 мг/кг/добу.
Мембранозні нефропатії з ідіопатичним нефротичним синдромом
Лікування ХЛОРАМІНОФЕНОМ має розпочинати лікар, який має досвід лікування ідіопатичних мембранних нефропатій.
Рекомендована доза ХЛОРАМІНОФЕНУ становить 0,2 мг/кг/добу і буде вводитися по черзі з кортикостероїдами. Пацієнтів лікуватимуть ХЛОРАМІНОФЕНОМ (0,2 мг/кг/добу) на другий, четвертий та шостий місяці, чергуючи з кортикостероїдами на першому, третьому та п’ятому місяцях. Тривалість лікування зазвичай становить 6 місяців.
Зниження дози хлорамінофену до 0,10-0,15 мг/кг/добу може бути розглянуто з метою зменшення ризику небажаних явищ.
Безпека та ефективність ХЛОРАМІНОФЕНУ у дітей не встановлені.
Спеціальних досліджень у людей похилого віку не проводилось, однак рекомендується контролювати функцію нирок або печінки та бути пильними у разі тяжких порушень.
Зменшення дози ХЛОРАМІНОФЕНУ до 1,5–9 мг/добу для пацієнтів із ШКФ від 15 до 60 мл/хв/1,73 м 2 або до 1–6 мг/добу для пацієнтів із СКФ 2 або хворих на гемодіалізі лікування.
Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з нирковою недостатністю, оскільки вони схильні до додаткової депресії кісткового мозку, пов’язаної з азотемією.
За пацієнтами з печінковою недостатністю слід ретельно стежити за ознаками та симптомами токсичності. Оскільки хлорамбуцил в основному метаболізується печінкою, слід розглянути можливість зменшення дози у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки. Однак даних недостатньо, щоб можна було скласти конкретні рекомендації щодо дозування для пацієнтів із порушеннями функції печінки.
Рекомендується приймати добову дозу відразу натщесерце (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).
Непрозора біла капсула.
Попередження та застереження щодо використання
Хлорамбуцил - активний цитотоксичний засіб, який слід застосовувати лише під контролем лікарів, які мають досвід застосування таких засобів.
У разі висипу слід оцінити продовження лікування хлорамбуцилом, оскільки дослідження показали, що в деяких випадках висип прогресував до синдрому Стівенса-Джонсона або Лайєлла або може бути пов'язаний із DRESS (див. Побічні ефекти).
Оскільки хлорамбуцил може викликати незворотне гальмування кісткового мозку, у пацієнтів, які перебувають на лікуванні, слід регулярно перевіряти кількість крові.
У терапевтичних дозах хлорамбуцил викликає депресію лімфоцитів, з меншим впливом на кількість нейтрофілів і тромбоцитів, а також на рівень гемоглобіну. Зупиняти хлорамбуцил не потрібно при перших ознаках зниження нейтрофілів, але слід пам’ятати, що це зниження може тривати протягом десяти днів або більше після останньої дози. Однак лікування слід припинити, якщо кількість нейтрофілів менше 2000/мм 3 .
Хлорамбуцил не слід давати пацієнтам, які нещодавно проходили променеву терапію або отримували інші цитотоксичні засоби.
Коли присутня інфільтрація лімфоцитів у кістковому мозку або коли кістковий мозок гіпопластичний, добова доза не повинна перевищувати 0,1 мг/кг маси тіла.
Якщо лікування цим препаратом замінює лікування кортикостероїдами, затримка дії цього препарату змушує підтримувати лікування кортикостероїдами приблизно на чверть, поступово зменшуючи дози.
Пацієнти, які отримують інтермітуючу терапію високими дозами, та пацієнти з нападами в анамнезі повинні бути під пильним наглядом після прийому хлорамбуцилу, оскільки ризик судом може бути збільшений.
Мутагенність та канцерогенність
Доведено, що хлорамбуцил завдає шкоди хроматидам або хромосомам людини.
Описані вторинні гострі гематологічні злоякісні утворення (лейкемія та мієлодиспластичний синдром), особливо після тривалого лікування (див. Розділ Побічні ефекти).
Ризик лейкозу слід оцінювати щодо потенційної терапевтичної вигоди, розглядаючи питання про застосування хлорамбуцилу (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Вагітність та годування груддю
Як і інші цитотоксичні агенти, хлорамбуцил потенційно тератогенний, тому його застосування протипоказано під час вагітності. Слід рекомендувати відповідні заходи контрацепції, коли хтось із партнерів отримує хлорамбуцил.
Жінки, які отримують хлорамбуцил, не повинні годувати грудьми.
Хлорамбуцил може індукувати пригнічення функції яєчників, і після лікування хлорамбуцилом повідомлялося про випадки аменореї. Після лікування хлорамбуцилом спостерігалась азооспермія.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
+ Жива аттенуйована вакцина
Ризик смертельної генералізованої вакцинної хвороби. Протипоказана комбінація під час хіміотерапії та протягом 6 місяців після припинення хіміотерапії.
Ризик початку судом через зменшення травної абсорбції лише фенітоїну цитотоксичним або ризик підвищення токсичності або втрати ефективності цитотоксичного через збільшення печінкового метаболізму фенітоїном або фосфенітоїном.
Ризик посилення мієлосупресивної дії цитотоксичної речовини.
Комбінації, що застосовуються до запобіжних заходів
Підвищений ризик тромбозу та крововиливів при пухлинних станах. Крім того, можлива взаємодія між VKA та хіміотерапією. Частіший контроль INR.
Асоціації, які слід враховувати
Надмірна імуносупресія з ризиком розвитку псевдолімфом.
Ризик підвищеної гематологічної токсичності.
Побічні ефекти
Немає останньої клінічної документації, яка може бути використана для підтвердження точної частоти побічних реакцій, про які повідомляється при застосуванні ХЛОРАМІНОФЕНУ. Це може варіюватися залежно від отриманої дози та того, чи вводять ХЛОРАМІНОФЕН у вигляді монотерапії або в поєднанні з іншими терапевтичними засобами. Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні ХЛОРАМІНОФЕНУ, такі:
Гематотоксичність з ризиком довготривалої лімфоцитопенії.
Аменорея, азооспермія (швидка, від 3 до 4 тижнів і постійна). Оборотна або незворотна стерильність у обох статей.
Рідкісна неврологічна токсичність (судоми та кома).
Помірна нудота і блювота.
Легеневий фіброз у разі хронічного лікування.
Побічні ефекти спостерігались при застосуванні інших лікарських засобів, що містять хлорамбуцил. Для класифікації частот використовувались наведені нижче правила: Дуже поширені (≥1/10), Загальні (≥1/100 та www.signalement-sante.gouv.fr.
Передозування
Симптоми та ознаки
Випадки передозування показали такі наслідки: блювота, міоклонія, млявість, лімфопенія, судоми та ниркова недостатність.
Зважаючи на відсутність відомого антидоту, слід ретельно стежити за кількістю крові та вживати загальних допоміжних заходів, можливо, супроводжуваних переливанням крові.
Хлорамбуцил не піддається діалізу.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
ХЛОРАМІНОФЕН не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Фармакологічні властивості
Фармакотерапевтична група: АЛКІЛАНТ, АТС код: L01AA02
Хлорамбуцил - це ароматичне похідне азотних гірчичників, яке діє як біфункціональний алкілуючий агент. Окрім втручання в реплікацію ДНК, хлорамбуцил індукує клітинний апоптоз через накопичення цитозольного p53 та подальшу активацію промотору апоптозу (Bax). Хлорамбуцил є імунодепресантом, який вибірково пригнічує лімфоїдну лінію.
Цитотоксичний ефект хлорамбуцилу обумовлений самим хлорамбуцилом та його основним метаболітом - гірчицею фенілоцтової кислоти (див. Розділ Фармакокінетичні властивості)
Механізм опору
Хлорамбуцил є ароматичним похідним азотистих гірчичників, а стійкість до азотистих гірчичників описана як вторинна внаслідок порушень у транспорті цих агентів та їх метаболітів через різні мультирезистентні білки та порушень в кінетиці утворених ДНК зшивок. агенти, зміни апоптозу та порушення діяльності з відновлення ДНК. Хлорамбуцил не є субстратом мультирезистентного білка 1 (MRP1 або ABCC1), але його кон'югати з глутатіоном є субстратами MRP1 (ABCC1) та MRP2 (ABCC2).
Хлорамбуцил добре засвоюється при пасивній дифузії з шлунково-кишкового тракту і може бути виміряний протягом 15-30 хвилин прийому. Біодоступність перорального хлорамбуцилу становить приблизно від 70% до 100% після прийому разових доз 10-200 мг.
У дослідженні на 12 пацієнтах, які отримували приблизно 0,2 мг/кг перорального хлорамбуцилу у вигляді капсули або таблетки у вигляді одноразової дози, середня пікова концентрація, скоригована на дозу (492 ± 160 нанограм/мл), спостерігалася між 0, 25 та 2 годинами після введення (Від 20 до 40 хвилин для форми капсули, від 40 хвилин до 4 годин для форми таблетки).
Відповідно до швидкого та передбачуваного всмоктування хлорамбуцилу, виявлено, що міжособистісна варіабельність фармакокінетики плазми виявляється відносно низькою після прийому пероральних доз від 15 до 70 мг (варіабельність AUC у пацієнтів у 2 рази та варіабельність між пацієнтами) AUC від 2 до 4 разів) і вдвічі менше з формою капсули.
Поглинання хлорамбуцилу знижується з їжею. У дослідженні, проведеному на десяти пацієнтах, споживання їжі збільшило середній час досягнення Cmax більш ніж на 100%, знизило пікову концентрацію в плазмі крові більш ніж на 50% та зменшило середню AUC (0-∞) приблизно на 27% (див. Розділ Дозування та спосіб введення)
Хлорамбуцил має об'єм розподілу приблизно 0,14-0,24 л/кг. Хлорамбуцил встановлює ковалентні зв’язки з білками плазми, головним чином альбуміном (98%), і ковалентні зв’язки з еритроцитами.
Хлорамбуцил інтенсивно метаболізується в печінці за допомогою монодихлоретилювання та β-окислення, утворюючи гірчицю фенілоцтової кислоти (ПААМ), яка є основним метаболітом та проявляє алкилирующую активність у тварин. Хлорамбуцил та ПААМ розкладаються in vivo з утворенням моно- та дигідроксипохідних. Крім того, хлорамбуцил реагує з глутатіоном, утворюючи моно- та диглутатіон-кон’югати хлорамбуцилу.
Після введення приблизної пероральної дози 0,2 мг/кг хлорамбуцилу PAAM у деяких пацієнтів виявляли вже на 15-й хвилині, а середню пікову концентрацію в плазмі (Cmax) регулювали до дози 306 ± 73 нанограмів/мл спостерігали протягом 1-3 годин.
Кінцевий період напіввиведення становить від 1,3 до 1,5 години для хлорамбуцилу та приблизно 1,8 години для ПААМ. Середній період напіввиведення подібний для обох форм хлорамбуцилу, значення яких становлять від 0,8 до 1,8 год для форми капсули, від 0,4 до 3,7 години для форми таблетки. Ниркова екскреція незміненого хлорамбуцилу або ПААМ дуже низька; менше 1% введеної дози кожної з цих речовин виводиться із сечею протягом 24 годин, а решта дози в основному виводиться у вигляді моно- та дигідрокси-похідних.
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Тривалість розмови:
Особливі заходи щодо зберігання:
Зберігати в холодильнику (від 2 до 8 ° C).
30 капсул у блістерній упаковці (ПВХ/ПВДХ/алюміній).