Хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ); Ульмська університетська лікарня

Експерт

- інтерністичний

Професор доктор мед. Гартмут Денер

Медичний директор Клініки внутрішньої медицини III (гематологія, онкологія, паліативна медицина, ревматологія та інфекційні хвороби)

Фокус

- Прес-секретар Комплексного онкологічного центру Ульм (CCCU)

- Спікер Центру спільних досліджень SFB 1074 "Експериментальні моделі та клінічний переклад при лейкемії"

Професор доктор мед. Гартмут Денер

Телефон: 0731 50045501 Факс: 0731 50045505 Електронна пошта: [email protected] Адреса: Клініка внутрішніх хвороб III
Центр внутрішніх хвороб
Ульмська університетська лікарня
Альберт-Ейнштейн-Аллі 23 D-89081 Ульм Фокус

- Прес-секретар Комплексного онкологічного центру Ульм (CCCU)

- Спікер Центру спільних досліджень SFB 1074 "Експериментальні моделі та клінічний переклад при лейкемії"

Клініка внутрішніх хвороб III
Центр внутрішніх хвороб
Ульмська університетська лікарня
Альберт-Ейнштейн-Алле 23
D-89081 Ульм

Телефон: 0731 500-45501
Факс: 0731 500-45505

Комутатор: 0731 500-0

Лікар. мед. Євгенія Біржа

Опис захворювання

Хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ) характеризується неконтрольованим збільшенням кісткового мозку та крові лімфоцитів (певних типів білих кров’яних клітин, які є важливою частиною імунної системи), які здаються зрілими, але не функціонують належним чином. У процесі захворювання відбувається збільшення цих вироджених клітин у крові, кістковому мозку, лімфатичних вузлах, селезінці та інших органах і, як наслідок, погіршення здоров’я через зміщення здорових органів та їх функцій або витіснення нормального кровотворення в кістковому мозку.

Частота та вік початку

Хронічний лімфолейкоз - найпоширеніший лейкоз у дорослих. У Німеччині на рік хворіє близько 3-5 дорослих на 100 000 жителів. Ризик розвитку ХЛЛ зростає з віком. Пік захворювання становить близько 65 років. Однак близько 20% пацієнтів молодше 50 років.

Причини та фактори ризику

Причина ХЛЛ ще не з’ясована. Чіткого зв’язку з радіацією, токсинами та іншими факторами навколишнього середовища виявити не вдалося. Причиною захворювання є, мабуть, генетична зміна («генетичний дефект») клітини крові. Цей генетичний дефект виникає в спочатку нормальній клітині крові, яка потім вироджується і розмножується. Це не спадкові зміни. Однак ризик розвитку ХЛЛ дещо вищий у членів сім'ї хворих на ХЛЛ.

Ознаки хвороби

У переважної більшості пацієнтів сьогодні діагностовано ХЛЛ на ранній стадії захворювання, як правило, за допомогою планової перевірки стану здоров’я або аналізу крові. У інших пацієнтів до діагностики призводять такі симптоми, як набряк лімфатичних вузлів, зниження працездатності, блідість, задишка (через зменшення кількості еритроцитів), кровотечі (через зменшення рівня тромбоцитів) або інфекція (через зменшення норми білих кров'яних клітин). Залучення інших органів, таких як лімфатичні вузли, печінка або селезінка, може призвести до тиску у верхній частині живота або порушення травлення. Оскільки ХЛЛ в принципі може вражати кожен орган, симптоми пацієнтів можуть бути дуже різноманітними, а іноді і нетиповими.

Розслідування

Історія хвороби та фізичний огляд

Під час медичної консультації запитуються всі скарги (включаючи відсутність скарг), а також відповідні попередні захворювання. При фізичному обстеженні, яке в першу чергу включає пальпацію можливого набряку лімфатичних вузлів або збільшення печінки та селезінки, проводиться первинний огляд поширення захворювання.

Лабораторні дослідження

Аналізи крові необхідні в першу чергу для постановки діагнозу ХЛЛ. Крім того, аналізи крові дають інформацію про загальний стан здоров’я, зокрема функцію інших органів, таких як печінка або нирки, а також супутні захворювання або ускладнення, які могли вже мати місце. Крім того, аналізи крові дають важливу інформацію для прогнозування перебігу захворювання (молекулярна цитогенетика, молекулярна генетика, експресія білка, така як ZAP-70). Після надання пацієнту відповідної інформації та письмової згоди на нього можна одночасно зберігати невелику кількість крові для подальших наукових досліджень. Це врешті-решт служить для отримання наукових знань та допомагає подальшому вдосконаленню лікування ХЛЛ. Урожай кісткового мозку зазвичай не потрібен, але може знадобитися в певних ситуаціях

Подальші розслідування

Щоб оцінити функцію важливих органів і точно зафіксувати поширення захворювання, потрібні рентгенологічні дослідження, можливо комп’ютерна томографія та ультразвукове дослідження органів черевної порожнини. Для оцінки функцій органів може знадобитися тест функції легенів, ЕКГ або ультразвукове дослідження серця.

Класифікація CLL

Щоб оцінити перебіг захворювання для окремого пацієнта та порадити про найкращу можливу стратегію лікування, ХЛЛ повинен бути точно підкласифікований. За останні кілька років вдалося виявити різні підгрупи ХЛЛ, які пов'язані з дуже різними перебігами захворювань. З цією метою проводяться дослідження генетичних змін (статус мутації IGHV, геномні аберації за допомогою FISH, мутаційні аналізи генів, таких як TP53, ATM, NOTCH1, SF3B1 та ін.), А також молекул білка (CD38, ZAP-70). На додаток до клінічного вигляду захворювання, ці фактори дозволяють краще оцінити майбутній перебіг хвороби та найбільш перспективні варіанти лікування. У багатьох випадках лікування не потрібно на ранніх стадіях захворювання. Однак можна підрахувати, чи буде хвороба швидко прогресувати і чи може знадобитися терапія, або яке лікування надасть найкращі шанси на успіх

Варіанти лікування

Вибір лікування базується на віці та загальному стані пацієнта, клінічному поширенні (стадії) захворювання, будь-яких супутніх захворюваннях, а також індивідуальних побажаннях пацієнта та профілі ризику (особливо молекулярні маркери, див. Вище). Доступні різноманітні варіанти, від "спостерігати і чекати" до м'якої таблетованої хіміотерапії, інфузійної хіміотерапії, націлених антитіл та трансплантації стовбурових клітин. Трансплантація стовбурових клітин від сім'ї або стороннього донора може вилікувати ХЛЛ, але ця терапія також пов'язана з ризиками.

"Дивись і чекай"

Цю форму лікування зазвичай вибирають, коли захворювання перебуває на ранній стадії без симптомів. В ході досліджень лікування пацієнтів на ранніх стадіях не показало покращення порівняно з початковим очікуванням і початком лікування, якщо виникають проблеми. У цьому контексті важливо знати, що у пацієнтів з ХЛЛ частіші курси захворювань, при яких протягом багатьох років чи навіть десятиліть не виникає скарг або загрозливих ускладнень. Сучасні терапевтичні дослідження досліджують, чи рання терапія базується на індивідуальному ризику пацієнта але призводить до поліпшення.

Хіміотерапія таблетками або настоями

За допомогою «звичайної» хіміотерапії таблетками або інфузіями ХЛЛ зазвичай можна ефективно придушити («ремісія»), але її неможливо вилікувати. Тому метою є якомога ефективніше придушення хвороби за допомогою якомога менше втручаючих заходів. Для цього доступні різні ліки, залежно від побажань та стану пацієнта. У рамках сучасних досліджень терапії пропонуються найсучасніші варіанти лікування. Якщо за допомогою схеми терапії можна досягти тривалої ремісії протягом декількох років, у разі рецидиву захворювання або відновлення симптомів можливо навіть повторити терапію першої лінії з подібними шансами на успіх.

антитіло

Антитіла - це білкові молекули, які націлені на клітини ХЛЛ і можуть представляти дуже ефективне лікування, не викликаючи значних побічних ефектів на інші системи органів на відміну від звичайної хіміотерапії.

Тим часом додавання хіміотерапевтичного антитіла "ритуксимаб", яке спрямоване проти певної поверхневої ознаки ("CD20") на клітинах ХЛЛ, виявилося перевершує лише хіміотерапію, і розглядається в комбінації з хіміотерапевтичними агентами, такими як флударабін та циклофосфамід або Бендамустин як стандарт терапії першої лінії для пацієнтів із загальним загальним фізичним станом. Антитіла також можуть досягти хороших результатів як єдиної терапії у пацієнтів з ХЛЛ, для яких звичайна хіміотерапія вже не ефективна

Трансплантація стовбурових клітин

У вибраних пацієнтів трансплантацію стовбурових клітин можна проводити з чужорідними ("алогенними", або від братів і сестер, або сторонніми донорами) стовбуровими клітинами. Ці процедури дають можливість більш постійного контролю за захворюваннями, можливо, також і лікування, але, з іншого боку, вони пов’язані з більшою кількістю побічних ефектів та ризиків порівняно із звичайною хіміотерапією. Тут потрібна дуже індивідуальна порада. Через порівняно високий "ризик втручання", пов'язаний з цією стратегією лікування, рекомендується лише пацієнтам з дуже несприятливим, стійким до терапії курсом ХЛЛ або певними генетичними характеристиками високого ризику після звичайної хіміотерапії або терапії антитілами.

Підтримуюча терапія

Бідність здорових клітин крові може призвести до інфекції, кровотечі або слабкості та втоми. Тому може знадобитися переливання препаратів крові та введення антибіотиків. Подальші підтримуючі заходи (лікування болю або введення імуноглобулінів) залежать від індивідуального курсу лікування.