Хвороба Бепрета апреміласту усуває болючі афтозні виразки

П'ятниця, 17 квітня 2015 року

Нью-Йорк - Апреміласт, інгібітор фосфодіестерази-4, нещодавно затверджений для лікування псоріазу, виявляється ефективним і при хворобі Беззета. У дослідженні фази II, опублікованому зараз у New England Journal of Medicine (2015; 372: 1510-1518), кількість болючих афт значно зменшилася.

хвороба

Причина хвороби Бехзета, яка зустрічається у турецького населення та вздовж Шовкового шляху до Японії, невідома. Повторювані виразки в ротовій порожнині та статевих органах, увеїти та ураження шкіри є наслідком хронічного запалення, яке в основному спрямоване проти дрібних судин і, можливо, вираженням аутоімунного захворювання.

Навіть якщо хвороба може вражати різні ділянки тіла, включаючи суглоби та, з наслідками, що загрожують життю, шлунково-кишковий тракт, часто дуже болючі афтозні виразки є зосередженими для більшості пацієнтів.

Інгібітор фосфодіестерази-4 апреміласт може полегшити пацієнта. Засіб досягає імунодепресивного ефекту за рахунок збільшення внутрішньоклітинної концентрації циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) в імунних клітинах.

У дослідженні фази II апреміласт тестували на плацебо на 111 пацієнтах, переважно з Туреччини. Усі пацієнти відповідали критеріям включення Міжнародної дослідницької групи з хвороби Бехчета (Lancet 1990; 335: 1078-80). Оскільки апреміласт був фетотоксичним в експериментах на тваринах, жінкам-учасницям довелося виключити вагітність, а обидві статі мали забезпечити надійну контрацепцію.

Лікування проводили в подвійному сліпому порівнянні з плацебо протягом 12 тижнів. Потім усіх пацієнтів лікували апреміластом ще 12 тижнів. Як і при псоріазі, дозування становило 30 мг двічі на день. Як повідомляла команда Юсуфа Язічі з Нью-Йоркської університетської лікарні для суглобових хвороб, яка включає кілька центрів у Туреччині, апреміласт зменшив кількість виразок на 12 тижні (основна кінцева точка дослідження) з 2,1 до 1,0 на пацієнта.

Повний ефект виявився вже під час першого подальшого обстеження через два тижні і зберігався протягом усього періоду лікування 24 тижні. Потім прийом препарату було припинено, що негайно призвело до збільшення кількості афт, саме тому терапію, мабуть, доведеться проводити постійно.

Були також значні поліпшення болю, які вимірювали за допомогою візуальної аналогової шкали (окружність 100 міліметрів). Пацієнти в групі апреміласту повідомили про поліпшення на 44,7 міліметра. Відмічено покращення на 16,0 міліметрів у групі плацебо. Також було значно покращено опитувальник SF36 щодо якості життя та показник активності синдрому Бехчета.

Побічні ефекти, як правило, були такими ж, як ті, що спостерігались раніше в основних дослідженнях лікування псоріазу. Найбільш поширеними симптомами були нудота, блювота та діарея (22, 9 та 12 подій у 55 пацієнтів). Однак імунодепресія, спричинена апреміластом, може зменшити захист від інфекцій. У одного пацієнта розвинувся важкий тип грипу А, який поліпшився після припинення лікування. Інший пацієнт страждав на дивовижний тимчасовий параліч обох ніг, який лікарі пояснили "розладом конверсії", тобто психічною реакцією. Загалом чотири пацієнти припинили терапію.