Хвороба Лайма (лайм-бореліоз)

Лаймський бореліоз - це інфекційне захворювання, спричинене спірокетами Borrelia burgdorferi, мікроаерофільними бактеріями, що передаються через укус кліща заражені з сімейства Ixodidae, у стадії розвитку німфи або дорослої особини.

У багатьох випадках хвороба Лайма починається з червонуватого ураження шкіри, яке з’являється через кілька днів після укусу, діаметром не менше 5-6 см і яке поступово розширюється. Мова йде про мігруюча еритема в очах вола, вважається відмінною рисою хвороби Лайма на відміну від інших неспецифічних симптомів, подібних до застуди (лихоманка, головний біль, болі в м’язах).

Після зараження, протягом декількох тижнів, хвороботворні мікроорганізми можуть поширюватися на інші території тіла - поширення інфекції відбувається гематогенно (через кров). Таким чином, в результаті гематогенної дисемінації можуть з’являтися нові ураження на шкірі, мозкові ураження (менінгіт), ураження центральних нервових структур або периферичних нервових структур, ураження серця або навіть м’язові ураження.

Географічний розподіл Лаймський бореліоз тісно пов'язаний з наявністю кліщів у сімействі Ixodidae. Наприклад, в Європі та Румунії кліщі виду Ixodes ricinus передають хворобу Лайма і в США Ixodes pacificus і Ixodes scapularis є переносниками цієї хвороби.

Більшість нових випадків бореліозу трапляються в теплі місяці року. Зростання захворюваності на цю хворобу співвідноситься з певною практикою - поїздки, походи в ліси та райони з рослинністю в цілому; кемпінг на природі.
Бореліоз вражає і дорослих, і дітей, незалежно від їх віку.

Патогенез та причини

Лаймський бореліоз спричинений збудником Borrelia burgdorferi. Як тільки вони проникнуть в шкірні структури, спірохети поширюються локально і виробляють мігруючу еритему. Вони також поширюються через кров, впливаючи на інші органи. Гематогенному розповсюдженню сприяють плазміноген та урокіназа в крові господаря, речовини, відповідальні за активацію плазмін - плазмін - це фермент, який бере участь у руйнуванні фібринових згустків, що утворюються при ураженні малих та середніх судин.

Більше того, спірохети є здатність прилипати до клітинної поверхні людський організм шляхом зв’язування з певними поверхневими рецепторами. Здається, спірохети, що продукують лайм-бореліоз, мають спорідненість до клітин шкіри, а також до клітин нервової системи або клітин суглобів. У багатьох випадках бактеріальна ДНК була виявлена в біологічних продуктах, взятих з районів, до яких патогенні мікроорганізми мають спорідненість - виявлення бактеріальної ДНК здійснюється за допомогою ланцюгової реакції полімеризації, метод, який дозволяє ампліфікувати послідовності мікробних ДНК, навіть і коли вони виявляються у дуже малих кількостях. Таким чином, було доведено, що патогени мають здатність зберігатися в тканинах хазяїна протягом усього захворювання.

Імунна відповідь господаря проти цієї інфекції поступово розвивається. Таким чином, через кілька тижнів після інокуляції інфекції може спостерігатися підвищення рівня сироваткових імуноглобулінів класу IgM, специфічно синтезованих проти бактеріальних антигенів. Також протягом цього періоду можна виділити збільшення концентрації циркулюючих імунних комплексів (зв'язок між антигеном та антитілом).

Антитіла класу IgG з’являться в обігу лише через кілька місяців після щеплення інфекції - збільшення титру цих антитіл корелює з появою симптомів артриту. Спірохети мають здатність сильно стимулювати вироблення прозапальних факторів - інтерлейкіну бета та альфа-фактора некрозу пухлини. При гістологічному аналізі інфікованих тканин виявляється наявність запального інфільтрату, що складається з лімфоцитів і плазматичних клітин; також можуть бути виявлені локальні ураження васкуліту.

Ознаки та симптоми

Хвороба Лайма проявляється низкою симптомів, залежно від стадії зараження.

Перші ознаки та симптоми (від 3 до 30 днів після укусу)

Інкубаційний період бореліозу становить максимум місяць. У цей період зазвичай з’являються перші ознаки та симптоми, саме тому вони і з’являються неспецифічний, ускладнює діагностику:

лихоманка;
озноб;
головний біль;
втома;
біль у м'язах;
болі в суглобах;
запалення лімфатичних вузлів.

Складність ідентифікації захворювання також пов’язана з тим, що не всі люди усвідомлюють, що їх вкусив кліщ. Вони дуже маленькі за розміром і можуть залишатися непоміченими, особливо в стадії німфи, розміром з насіння маку.

Ще однією ознакою, яка з’являється в цей період, є мігруюча еритема. Спочатку ураження має макулярний або папульозний вигляд; згодом він буде поступово розширюватися і набувати кільцеподібний вигляд помітних розмірів (діаметр може досягати 30 см), маючи червонуватий зовнішній край. Еритема не викликає свербіння або болю і є теплою на дотик. Його потрібно диференціювати від

Симптоми зі стадії поширення інфекції

У деяких випадках бореліозу ознаки подразнення мозкових оболонок можуть проявлятися рано, що пов’язано з наявністю та еволюцією крайової еритеми; однак, менінгеальні ознаки не можуть бути пов'язані з певними змінами клітин ліквору або з наявністю певних об'єктивних неврологічних ознак. Якщо не розпочати відповідне лікування, через кілька тижнів або місяців прогресування захворювання у менш ніж п’ятої частини пацієнтів розвинеться явні ознаки неврологічних порушень - менінгіт, ознаки невриту черепа, ознаки двостороннього паралічу обличчя, ознаки рухової радикулопатії, ознаки сенсорної радикулопатії, мононевриту або ознаки мієліту.

У більшості випадків у пацієнта, як правило, спостерігаються симптоми ураження мозкових оболонок, що супроводжуються явними ознаками паралічу обличчя та ознаками периферичної радикулоневропатії. У таких випадках клітинність ліквору змінюється (плеоцитоз = більша кількість клітин імунної системи, ніж зазвичай - лімфоцитів), кількість білка на цьому рівні також збільшується, а концентрація глюкози збільшується. тримається в межах норми. Спочатку виникає біль у корені, потім відбувається зміна клітинності спинномозкової рідини; ознаки менінгіту та енцефаліту можуть бути відсутніми; гострі неврологічні ознаки проявляться протягом декількох місяців після щеплення інфекції, згодом неврологічне захворювання набуває хронічного характеру.

Також протягом декількох місяців від початку зараження розвивається менше десятої частини пацієнтів ознаки ураження серця: атріовентрикулярна блокада I ступеня, атріовентрикулярна блокада з менструаціями Венкебаха, повна атріовентрикулярна блокада.

У деяких випадках пошкодження серця можуть бути дифузними - незначні зміни електрокардіограми (ЕКГ), дисфункція лівого шлуночка або навіть кардіомегалія та перикардит. Ознаки ураження серця розвиваються лише протягом декількох тижнів, після чого вони зникнуть, але можуть повторитися. У медичній літературі зафіксовано випадок бореліозу, який ускладнився хронічною кардіоміопатією.

Болі в опорно-руховому апараті часто можуть виникати під час дисемінованого бореліозу. В основному це мігруючий біль у суглобі, який не супроводжується збільшенням об’єму суглоба. Біль також може виникати в сухожиллях, м’язах або кістках. Коли він виникає, м’язово-скелетний біль зазвичай триває кілька годин або може тривати навіть кілька днів.

Симптоми стійкої інфекції

Якщо ефективне лікування не буде розпочато протягом декількох місяців від початку інфекції, розвинеться більше половини пацієнтів явні ознаки артриту. Як правило, трапляються періодичні напади артриту, які в основному вражають великі суглоби - особливо колінні. Біль у суглобах проявляється протягом декількох тижнів або місяців. Також можуть бути уражені дрібні суглоби, особливо під час ранніх нападів артриту. У значної кількості цих пацієнтів пошкодження суглобів є хронічними, що в кінцевому підсумку призводить до руйнування хрящової та кісткової тканин - пацієнти, у яких може відбуватися руйнування кісткової та хрящової тканин, мають певні особливості основного комплексу гістосумісності (алелі HLA-DR4).

У пацієнтів із пошкодженням суглобів в середньому 25000 лейкоцитів на кубічний міліметр суглобової рідини, більшість із цих лейкоцитів є поліморфно-ядерними нейтрофілами. Лабораторна інформація свідчить про негативні тести на ревматоїдний фактор та антинуклеарні антитіла. Патологічні аналізи фрагментів тканин на синовіальному рівні вказують на наявність відкладень фібрину, гіпертрофію ворсинок, проліферацію судин та наявність масивного запального інфільтрату з лімфоцитами та плазматичними клітинами.

Хронічні неврологічні пошкодження можуть виникати набагато рідше, після більш тривалого періоду щеплення інфекції. Зазвичай хронічні неврологічні пошкодження виникають після тривалих періодів прихованої інфекції (це місяці):

енцефалопатія з мінімальними неврологічними ознаками, що супроводжується порушеннями пам’яті;
розлади настрою або розлади сну;
аксональна полінейропатія, що проявляється у вигляді дистальних парестезій (оніміння) або у вигляді болю, що виникає у коренів спинномозкових нервів.

У цих пацієнтів тести спинномозкової рідини можуть бути в межах норми, але неврологічні обстеження найчастіше виявляють наявність розладів пам'яті.

Діагностичний

Для діагностики хвороби Лайма потрібне визнання характерна клінічна картина, а також отримання позитивних серологічних результатів. Серологічні результати найчастіше негативні, якщо їх перевірити в перші тижні перебігу інфекції. Згодом, якщо інфекція присутня, серологічні тести є позитивними через появу в циркуляції специфічних антитіл, спрямованих проти збудників хвороби, що викликають лайм-бореліоз. Серологічні тести не можна використовувати для розмежування активної форми інфекції від форми неактивної інфекції, оскільки пацієнти, які одного разу захворіли на лаймський бореліоз, залишатимуться серопозитивними протягом декількох років, навіть якщо вони проходили лікування. доречно з антибіотиками.

Також позитивність серологічних тестів може мати місце у випадку безсимптомних інфекцій; всі ці елементи є діагностично незрозумілими факторами, коли у пацієнта розвивається інша інфекція, яка перекривається лайм-бореліозом. Бувають також випадки, коли серологічні тести є негативними - пацієнти з симптомами суглобово-неврологічних пошкоджень, які не отримували достатнього лікування антибіотиками. Слід зазначити, що форми серонегативної хвороби Лайма (специфічні антитіла неможливо виявити в плазмі крові), як правило, еволюціонують у менш важкій, ослабленій формі.

Для серологічної діагностики хвороби Лайма використовуються наступні лабораторні методики:

Методика ІФА;
Техніка вестерн-блотингу.

У перші місяці захворювання можна виявити рівень антитіл класу IgM та класу IgG, специфічні для спірокету. Але більше половини хворих виявлятимуть специфічну імунну відповідь лише під час одужання. Після закінчення періоду реконвалесценції більшість пацієнтів продовжуватимуть демонструвати позитивну серологічну відповідь через синтез антитіл класу IgG.

Оскільки серологічні тести не допомагають розрізнити активні та неактивні інфекції, нині розробляється ряд тестів для безпосереднього виявлення спірохет. Найчастіше патогени можна культивувати на штучних лабораторних середовищах, якщо вони взяті з уражень шкіри. У випадках артриту бактеріальну ДНК можна виявити за допомогою ланцюгових методів полімеризації - методів, що дозволяють ампліфікувати мікробні послідовності ДНК, які потім піддаватимуть лабораторному аналізу.

ДНК бактерій може бути виявлений у зразках синовіальної рідини, відібраних у пацієнтів із артритом, вторинним до лаймського бореліозу. Набагато складніше виявлення спірокетальної ДНК у лікворі, взятому у пацієнтів, які страждають нейробореліозом. Поки що немає чітких лабораторних даних, що підтверджують важливість та роль виявлення бактеріальної ДНК у зразках крові або сечі, відібраних у пацієнтів з лайм-бореліозом.

Для диференціальної діагностики хвороби Лайма буде розглянуто синдром хронічної астенії або фіброміалгія. Диференціальна діагностика складна, оскільки не у багатьох пацієнтів розвивається хронічний біль або синдром хронічної астенії. У разі синдрому хронічної астенії симптоми набувають узагальненого вигляду - сильна втома, сильний головний біль, дифузний біль у м’язах і кістках, біль у суглобах, анкілоз суглобів, порушення сну та порушення концентрації уваги. На відміну від пацієнтів із хворобою Лайма, у пацієнтів із синдромом хронічної астенії ознаки запалення суглобів не виявлятимуться. У їхньому випадку неврологічне обстеження може бути нормальним і найчастіше виявляє ознаки тривоги та депресії - відсутність проявів у пацієнтів з неврологічними порушеннями, вторинними до спірохетової інфекції.

Лікування

Для лікування лаймського бореліозу можна використовувати антибіотики при пероральному застосуванні. Якщо хвороба ускладнюється неврологічно, потрібні внутрішньовенні антибіотики. На ранніх стадіях захворювання ми можемо вводити по 100 мг доксицикліну двічі на день - цей режим виявився ефективним для пацієнтів чоловічої статі, а також для жінок, які не вагітні - доксициклін ефективний у боротьбі з гранулоцитарним ерліхіозом людини, переданою хворобою через тих самих кліщів, які виробляють щеплення спірохет від хвороби Лайма.

Якщо лікування доксицикліном неефективне, можна застосовувати такі хіміотерапевтичні засоби: амоксицилін - 500 мг тричі на день, аксетил цефуроксим - 500 мг двічі на день або еритроміцин -250 мг чотири рази на день. Дітям амоксицилін у дозі 50 мг/кг маси тіла/24 години можна застосовувати в розділених дозах. Якщо у педіатричного пацієнта є алергія на пеніцилін, для терапії можуть застосовуватися аксетил цефуроксим або еритроміцин. Якщо інфекція локалізована лише на шкірі, достатньо схеми лікування, яка застосовується протягом десяти днів.

Лікування можна продовжити навіть на чотири тижні для пацієнтів з дисемінованою спірокетальною інфекцією. Реакція Яріша-Герксгеймера зазвичай виникає протягом перших 24 годин після початку лікування антибіотиками і вражає менше п'ятої частини пацієнтів із хворобою Лайма. Реакція Яріша-Герксгеймера - реакція, яка може виникнути при розпочатому лікуванні антибіотиками інфекційного або паразитарного захворювання, спричиненого знищенням патогенних мікроорганізмів та токсичними та імунологічними явищами, що супроводжує процес бактеріального чи паразитарного знищення.

Артрит, вторинний до бореліозу Лайма, також можна лікувати за допомогою перерахованих вище антибіотиків, але терапія буде тривалішою - 30/60 днів лікування, оскільки реакція на лікування найчастіше повільно прогресує. Також є невеликий відсоток пацієнтів (особливо тих, хто має алелі комплексу гістосумісності, HLA-DR3), які не будуть позитивно реагувати при застосуванні терапії цими хіміопрепаратами - у таких ситуаціях ми можемо вдаватися до терапії протизапальними засобами.

Лікування антибіотиками необхідне в більшості випадків захворювання, що призведе до неврологічних ускладнень - цефтріаксон, що вводиться внутрішньовенно, у дозі 2 грами/24 години, протягом 30 днів або пеніцилін G, що вводиться внутрішньовенно, у дозі 20 мільйонів МО/24 години, протягом 30 днів або цефотаксим, вводиться внутрішньовенно, у дозі 2 грами, тричі/24 години, протягом 30 днів.

Крім того, внутрішньовенне лікування та інтенсивний моніторинг потрібні пацієнтам із серцевими розладами, вторинними до спірокетальних інфекцій. Антибіотики ефективні у пацієнтів з важкою атріовентрикулярною блокадою або у тих, хто страждає на застійну серцеву недостатність. Якщо сприятливих клінічних результатів не вдається отримати протягом 24 годин після початку антибіотикотерапії, може застосовуватися лікування глюкокортикоїдами.

Безсимптомним пацієнтам можуть бути корисні пероральні антибіотики. Хвороба Лайма має низький ризик трансплацентарної передачі. У випадку вагітних жінок можуть застосовуватися схеми лікування, викладені в цій главі.

У разі рецидивів після першої терапевтичної схеми встановлюється нова схема лікування. На жаль, лікування антибіотиками не виявляється корисним у випадках, коли хвороба Лайма супроводжується хронічною астенією.

Антибіотична профілактика хвороби Лайма

Профілактика лайм-бореліозу це звичайно не вказується, однак антибіотики рекомендуються в районах, які вважаються ендемічними для хвороби Лайма. Однак не існує стандартного протоколу профілактики хвороби Лайма після укусів кліща. Деякі лікарі рекомендують разова доза 200 мг доксицикліну (У перші 72 години після укусу, коли немає протипоказань для цього антибіотика, кліщ був прикріплений протягом 36 годин і належить до видів, що передають хворобу Лайма, і ця територія є ендемічною). Інші лікарі рекомендують доксициклін, амоксицилін або цефтріаксон протягом 10, 14, 21, 30 днів.

Укуси кліщів можуть бути небезпечними! Які заходи першої допомоги ви можете вжити, як видалити кліща і .

Кліщовий енцефаліт - це вірусне захворювання, яке передається кліщами і вражає центральну нервову систему. Попередня.

Укус кліща - з якими ризиками він пов’язаний, які хвороби можуть переносити кліщі, як його правильно видалити.