Хвороби печінки і як приймати ліки
Печінкові ураження та спосіб введення ліків
Вперше опубліковано: 30 вересня 2018 р
Редакційна група: MEDICHUB MEDIA
ДВА: 10.26416/FARM.183.3.2018.1963
Анотація
Глобальною і досить важливою проблемою в медицині є вплив ліків на печінку та наслідки жорстокого або неконтрольованого прийому. Ураження печінки можуть бути викликані декількома ліками. Найнебезпечніший інсульт печінки виникає, коли пацієнт не враховує специфічні характеристики та методи введення наркотиків, використовує одночасно кілька препаратів або практикує безконтрольне самолікування (безвідповідальне самолікування).
Також спостерігаються важливі зміни в біодоступності та біотрансформації препаратів, що застосовуються у фармакотерапії, на тлі патологій печінки та необхідні заходи щодо їх запобігання.
Резюме
Глобальною і досить важливою проблемою в медицині є вплив ліків на печінку та наслідки їх жорстокого або неконтрольованого прийому. Загальновідомо, що пошкодження печінки може бути спричинене кількома різними препаратами. Найнебезпечніший удар по печінці відбувається тоді, коли пацієнт не враховує специфічні характеристики та способи прийому лікарських засобів, використовує відразу кілька препаратів або практикує безконтрольне самолікування (безвідповідальне самолікування). Важливими є також зміни біодоступності та біотрансформації лікарських засобів на тлі патологій печінки та необхідні заходи щодо їх запобігання.
Більшість ліків піддається ряду біотрансформацій в організмі, а печінка є головним органом, в якому відбувається їх метаболізм. Таким чином, медикаментозне лікування потрібно проводити з великою обережністю у пацієнтів з різними захворюваннями печінки або зі змінами функцій цього органу (4) .
Важливо зазначити, що печінка має великі функціональні резерви, тому клінічно важливі зміни в біотрансформації препарату відбуваються лише при важкому ураженні печінки. Отже, ступінь порушення метаболізму конкретного препарату у цих пацієнтів, як правило, неможливо передбачити, оскільки тести функції печінки часто є недостатніми для визначення очисної здатності печінки (4,6). .
Збільшення плазмової концентрації визначається у разі цирозу печінки підвищеною біодоступністю пероральних препаратів після зменшення пресистемного метаболізму в первинному проходженні через печінку, спричиненого печінково-клітинною недостатністю, наявністю шунтованого кровообігу та анастомозів. кавалерія, через яку препарат потрапляє в системний кровотік, уникаючи печінки. Це стосується, зокрема, оральних форм трициклічних антидепресантів, -адреноблоків (метопролол, окспренолол, піндолол) тощо.
Введення засобів, що знижують рухову функцію кишечника (спазмолітики, нейролептики, антидепресанти, антигістамінні засоби та ін.) При печінковій недостатності може сприяти збільшенню утворення аміаку та погіршенню печінкової енцефалопатії (4,5,6) .
Загальновідомо, що при цирозі печінки синтез білків знижується, а отже, рівень альбуміну в крові зменшується, зменшуючись фракція сполученої з ними речовини, що сприяє збільшенню вільної фракції лікарської речовини, посилюючи їх дію. Висока концентрація цих препаратів у плазмі сприяє збільшенню обсягу розподілу лікарських засобів, для яких характерний високий ступінь зв’язування з плазмовим альбуміном, таких як: НПЗЗ, протиепілептичні засоби, непрямі антикоагулянти, діуретики тощо. (4,6,11) Ми робимо висновок, що захворювання печінки можуть бути причиною не тільки порушень біотрансформації або біодоступності, але й порушень обсягу розподілу ліків в організмі.
У той же час порушення функції печінки, такі як зниження метаболічної здатності при цирозі, зокрема зменшують кліренс лікарських речовин.
Таким чином, при цирозі печінки печінковий кліренс лікарських засобів зменшується, але ступінь цього зниження різна і, ймовірно, визначається здатністю гепатоцитів метаболізувати ліки залежно від характеру печінкового кровообігу (4,5,6) .
Отже, при захворюваннях печінки період напіввиведення багатьох препаратів і концентрація препарату в плазмі збільшуються, і це сприятиме підвищеній токсичності неплазмових білкових препаратів, що вимагатиме зменшення дози до фенітоїну, вальпроєвої кислоти, преднізолону, пеніциліну, варфарину, тіазидні діуретики, фуросемід, глібенкламід та ін. (4,5,6,11,12)
Зрозуміло, що існують кореляційні зв’язки між ступенем дисфункції печінки та змінами фармакокінетичних параметрів препаратів. Однак неможливо кількісно описати це посилання з наступних причин:
У процесі печінкового обміну лікарських речовин відбуваються різні реакції та перетворення, які вимагають участі різних ферментів та кофакторів, і ступінь розладу їх дії при захворюваннях печінки може бути різною;
роль кожного шляху біотрансформації лікарського засобу може суттєво відрізнятися, особливо оскільки деякі препарати потребують декількох метаболічних етапів (4,5,6,8,10) .
Про функцію синтезу печінки вже згадувалося, і вона вважається найскладнішою лабораторією організму, яка при захворюваннях печінки може зменшити синтез факторів згортання крові з подальшою підвищеною чутливістю організму до непрямих антикоагулянтів (наприклад, варфарину та феніндіону).
Набряки та асцит при хронічних захворюваннях печінки можуть посилюватися препаратами, що викликають затримку рідини (нестероїдні протизапальні препарати, глюкокортикоїди, карбеноксолон, контрацептиви тощо), тому ефективність деяких препаратів, особливо діуретиків, також змінюється.
Слід зазначити, що при ураженні печінки токсична дія багатьох препаратів на ЦНС посилюється з розвитком енцефалопатій. Залежно від ступеня ураження печінки, деякі лікарські засоби (барбітурати, опіоїдні анальгетики, інгібітори моноаміноксидази, фенотіазини, андрогенні стероїди тощо) протипоказані або потребують обережності, зменшуючи дози, оскільки через фармакокінетичні зміни посилює несприятливі ефекти або викликає токсичні дії, включаючи гепатотоксичні (табл. 1) (4,5,6) .
Гепатотоксичній дії препарату сприяє ряд факторів, таких як:
вік, особливо старше 40 років - пошкодження після прийому ліків виявляються набагато частіше в цьому випадку 40%;
харчовий статус (ожиріння або недоїдання);