ІМАО як антидепресанти

Короткий зміст аркуша

Роль інгібіторів моноаміноксидази МАОІ полягає у запобіганні моноаміну (МАО) виконувати свою роль деградації амінів.
В даний час ІМАО не використовуються як лікування першої лінії при охарактеризованих депресивних епізодах. ІМАО інгібують МАО-А та/або МАО-В. Однак вони можуть дуже широко відрізнятися за своїми фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями.
Ці антидепресанти мають багато побічних ефектів. Найбільш серйозним побічним ефектом під час введення МАО є гіпертонічний криз, спричинений одночасним прийомом їжі, багатої симпатоміметичними амінами або багатої попередниками (тирамін, що міститься в молоці, сирі). У разі загальної анестезії між дозуванням неселективного ІМАО та його припиненням слід дотримуватися 15 днів.
Хоча неселективні МАО мають добре встановлену ефективність як альтернатива іміпрамінам при резистентній до ліків депресії, селективні МАО-А-МАО мають менш важливий ефект. Селективні МАО-А (моклобеміди) дійсно ефективні лише в дозах, або вони втрачають свою селективність. Слід уникати комбінації із селективним МАОІ чи ні, іміпраміном, буспіроном, ДІВ або анестезуючим препаратом.

анестезії дозуванням

Елементи ECN

Існуючі ліки

  • Моклобемід (селективний інгібітор моноаміноксидази А)
  • Іпроніазид (неселективний та незворотний інгібітор моноаміноксидази А і В)

Механізми дії різних молекул

Найновіші препарати відрізняються від старих МАО як мінімум у двох основних моментах:

  • селективність або щодо моноаміноксидази А, або щодо моноаміноксидази В
  • оборотність зв'язування, що призводить до ферментативного інгібування.

Механізм дії антидепресанта пов'язаний з пригніченням деградації моноамінів мозку (індоламін; серотонін, тирамін, фенілетиламін і триптамін; катехоламіни: дофамін, норадреналін, адреналін).

Корисні клінічні ефекти

Антидепресантний ефект ІМАО обумовлений підвищеною доступністю норадреналіну та дофаміну та серотоніну на синаптичному рівні шляхом зменшення їх катаболізму.

Ці препарати отримали дозвіл на продаж для охарактеризованих депресивних епізодів. Розрізняють неселективні МАО та МАО-Ас. Антидепресивний ефект МАО досягається між 2 та 4 тижнями, коли отримано інгібуючий ефект МАО у 80%.
Неселективні ІМАО, представлені іпроніазидом, є найдавнішими. Хоча їх ефективність порівнянна з іміпрамінами, вони ніколи не пропонуються як препарати першої лінії через можливі непередбачувані лікарські взаємодії (анестетики). Насправді їх призначають лише при депресивних станах, стійких до добре проведеного лікування імідераміновими антидепресантами.

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

МАОІ запобігають окисному дезамінуванню МАО або незворотно (неселективні МАО), або оборотно (МАОІ-А). На жаль, селективні МАО-А дійсно ефективні лише в дозах або втрачають свою селективність.
МАОІ A/B

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Фармакокінетичні дані ІМАО свідчать про значну біотрансформацію.
Для класичних MAOI, незворотні фармакокінетичні дані показують, що після одноразового прийому інгібування МАО триває приблизно 15 днів. Оскільки блокада - це все або нічого, коливання плазмових концентрацій МАО не мають клінічного значення.
Оборотні МАОІ виявили паралель між плазмовою концентрацією інгібітора та блокадою МАО. Після всмоктування МАО інгібують печінковий ефект першого проходу. Пік плазми з’являється приблизно через 1 годину. Зв’язування з білками плазми становить близько 50%.
Тривалість виведення is становить 1-2 години залежно від продуктів. Метаболіти виводяться в неактивній формі через нирки.

Джерело мінливості відповіді

ІМАО можуть мати різницю в дії через генетичні відмінності у осіб щодо їх МАО.

Ризиковані або недоцільні ситуації

Лікування МАОІ протипоказано пацієнтам з підвищеною чутливістю до різних МАО, дітям до 15 років, вагітним або жінкам, що годують груддю.
Якщо комбінація МАО (селективного чи ні) з ІРС або трамадолом категорично протипоказана через серотоніновий синдром, комбінація МАО з АДТ, буспіроном та анестезуючими препаратами заборонена.

Запобіжні заходи щодо використання

У випадку загальної анестезії між дозуванням неселективного МАО та нею слід дотримуватися 15 днів. Призначення МАОІ підлягає обережності у пацієнтів з епілепсією (зниження епілептогенного порогу), шизофренічною (надмірна стимуляція).
Поєднання циметидину з МАОІ вимагає зменшення дози антидепресанту, щоб уникнути підвищення рівня циркулюючих МАОІ за рахунок зменшення печінкового метаболізму.

Побічні ефекти

Небажані ефекти неселективних ІМАО в основному пов'язані з блокуванням деградації катехоламінів, зокрема периферичних:

  • часта ортостатична гіпотензія
  • раптові гіпертонічні напади, особливо у разі прийому їжі тираміну (сиру). Ризик взаємодії їжі та ліків значно зменшується при прийомі МАОІ-А.

Серцево-судинний побічний ефект частіше, ніж гіпертонічний криз, спостерігається при МАОІ; це гіпотонія, що викликає запаморочення та непритомність, що виникає після зміни пози.

Синдром серотоніну був описаний у людей після введення МАОІ та прямого або непрямого серотоніноміметичного препарату. Цей синдром проявляється різними симптомами (сплутаний стан із збудженням або без нього, рухова, вегетативна, гіпертермія).
Нарешті, інші досить часті наслідки були описані як збільшення ваги або виникнення маніакальних епізодів. Зверніть увагу, що моклобемід менш надає сексуальних побічних ефектів, ніж інші антидепресанти IRSNA/IRSNA або іміпраміни.

Моніторинг ефектів

У разі схильності до суїциду пацієнта госпіталізують. Період дії для МАО становить від 8 до 20 днів.
Може з’явитися безсоння, що вимагає зменшення дозування або навіть припинення лікування.

Роздрукуйте файл

  • 30 травня 2018 р
  • Опубліковано в:Антидепресанти
Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.