ІМУНОТЕРАПІЯ ПРИ РАКУ

Імунотерапія раку - це маніпуляції імунною системою для лікування раку. Існує три основних типи імунотерапії, що застосовуються для боротьби з цією хворобою: клітинна терапія, антитіла та цитокіни.

Всі вони засновані на наявності в раку дещо різних молекул на поверхні ракових клітин, які імунна система може виявити як такі, що не належать до хазяїна.

Молекули, відомі як антигени раку, часто є білками, але містять і інші молекули, такі як вуглеводи. Імунотерапія використовується, щоб змусити імунну систему руйнувати пухлинні клітини, використовуючи ці антигени як мішені.

Пов’язані з антигеном раку, антитіла можуть індукувати опосередковану антитілами цитотоксичність, активувати систему комплементу, перешкоджати взаємодії рецептора з лігандом або вивільняти хіміотерапевтичне або променеве навантаження, що все призводить до загибелі клітин. На сьогодні існує кілька антитіл, затверджених при лікуванні раку: алемтузумаб, бевацизумаб, брентуксимаб ведотин, цетуксимаб, гемтузумаб озогаміцин, ібрітумомаб тіуксетан, іпілімумаб, нівлелумаб, офатумумаб, панітумумаб, пембролізумаб, румксімабум; значна частина цих антитіл використовується при лікуванні солідних пухлин, а менша кількість при лікуванні злоякісних гематологічних захворювань.

Клітинна імунотерапія

Терапія дендритних клітин включає групу методів, які викликають протипухлинні відповіді, викликаючи дендритні клітини, що представляють пухлинні антигени в лімфоцитах, які активують і руйнують всі клітини, що містять ці антигени. Цей терапевтичний метод застосовується при лікуванні раку, зокрема, націлюючись на пухлинні антигени. З клітинних методів лікування приймається лише сипулейцел-Т (при раку передміхурової залози). Одним із методів спонукання дендритних клітин до вказівки на антигени пухлини є вакцинація короткими пептидами (невеликими частинами білків, які відповідають білковим антигенам на ракових клітинах). Пептиди самі по собі не можуть стимулювати сильну імунну відповідь, і їх слід вводити в поєднанні з високоімуногенними речовинами, відомими як ад'юванти. З початком сильної реакції на застосовуваний ад'ювант настає інтенсивна протипухлинна реакція імунної системи. Використовувані ад'юванти включають білки та інші хімічні речовини, які залучають або активують дендритні клітини, такі як фактор стимулювання колонії гранулоцитів (GM-CSF).

Дендритні клітини все ще можуть бути активований і в організмі (in vivo), шляхом змушення клітин пухлини експресувати GM-CSF, шляхом генної інженерії або зараження пухлинних клітин онколітичним вірусом, який експресує GM-CSF.
Інша стратегія, що застосовується в дендритних клітинних терапіях, включає активуючи їх поза тілом (ex vivo)шляхом вилучення їх з крові хворих на рак дендритні клітини активуються в присутності пухлинних антигенів, які можуть бути окремим пухлиноспецифічним пептидом/білком або пухлинною клітиною. Ад'юванти іноді використовують системно для посилення протипухлинної реакції дендритних клітин, що активуються ex vivo.

Більш сучасна терапія дендритних клітин включає використання антитіл, які зв’язуються з рецепторами на поверхні дендритних клітин. Антигени можуть бути додані до антитіл, щоб змусити дендритні клітини дозріти і викликати протипухлинний імунітет. Рецептори дендритних клітин, такі як CD40, TLR3, TLR7 і TLR8, використовувались як мішені для антитіл при виробленні імунних відповідей.

Терапевтичні вакцини проти раку

Ефективна вакцина проти раку повинна вирішити кілька проблем; його мішень - специфічний для пухлини антиген і відрізняється від власних білків. Необхідно вибрати відповідний ад'ювант, щоб молекули, що активують антигенпрезентаційні клітини, стимулювали імунні реакції. На сьогоднішній день для клінічного застосування дозволено лише паличку Кальметта-Герена, солі на основі алюмінію та емульсію сквален-олія-вода. Ефективна вакцина повинна надрукувати довговічну пам’ять, щоб запобігти рецидиву пухлини.

Антигени пухлини були розділені на дві широкі категорії: поширені пухлинні антигени і ті поодинока пухлина. Загальні антигени експресуються на багатьох пухлинах. Унікальні пухлинні антигени є результатом мутацій, викликаних канцерогенами, і, таким чином, експресуються лише на деяких пухлинах.

Розробка вакцин проти раку є складною, має багато обмежень:

клітини пухлини пригнічують імунну систему, дозволяючи їм рости - дослідники використовують ад'юванти у вакцинах для подолання цієї проблеми
Оскільки пухлини ростуть із здорових клітин людини, вони можуть не здаватися небезпечними для імунної системи і їх можна ігнорувати (явище "втечі").
великі або запущені пухлини важко видалити, використовуючи лише одну вакцину ("пухлинне навантаження" і велике "мутаційне навантаження").
імунна система хворих людей не може дати сильної реакції після вакцинації, обмежуючи її ефективність у деяких ситуаціях

З цих причин деякі дослідники вважають, що вакцини проти раку більш корисні для пацієнтів з невеликими пухлинами.

Сіпулейцел-Т (Прованс) це перша вакцина, затверджена проти раку. Він був затверджений в 2010 році як лікування безсимптомного або мінімально симптоматичного метастатичного раку простати, стійкого до кастрації. Лікування полягає у видаленні з крові антиген-презентуючих клітин шляхом лейкаферезу та їх зростанні в лабораторії, разом із злитим білком PA2024, виготовленим із GM-CSF та фосфатази простатичної кислоти. Ці клітини вводяться назад в організм пацієнта, щоб викликати імунну відповідь проти пухлини, оскільки фосфатаза простати є специфічною для простати. Процес повторюється тричі.

Онкофаг є персоніфікованою вакциною проти раку, виробленою в Америці та затвердженою лише в Росії в 2008 році проти раку нирок I стадії.

Вакцини для профілактики раку даються здоровим людям для запобігання розвитку певних видів раку і подібні до вакцин проти вірусних інфекцій. В даний час затверджено три вакцини:
Гардасил, призначений для профілактики наступних видів раку: шийки матки, піхви та вульви у дівчат та жінок у віці 9-26 років; ця вакцина також захищає від вірусу папіломи людини;
Cervarix захищає вакцинованого від зараження ВПЛ, отримуючи схвалення для профілактики раку шийки матки у дівчат та жінок у віці 10-25 років;
Вакцина проти гепатиту В, яка запобігає зараженню гепатитом В і вірусу гепатиту В (відповідальний за виникнення раку печінки).