InfoCancer - ARCAGY - GINECO - Місцезнаходження - Рак крові - Гемопатії - Гострий лейкоз (LA)
Вони становлять майже 80% гострого лейкозу у дорослих .
Ці гострі лейкози іноді називають нелімфобластними лейкеміями (ЛАНЛ). Вони об’єднують низку клональних злоякісних пухлин із залученням мієлоїдних медулярних родоначальників.
Середній вік виявлення хвороби становить близько 67 років.
Щорічна захворюваність у Франції оцінюється в 3–4 випадки на 100 000. Вона зростає з незрозумілих причин.
БЛОК ЗРІННЯ
Вони розвиваються із стовбурової клітини або мієлоїдного попередника із самовідновлюваними характеристиками, заблокованими в її диференціації. Як наслідок цієї масової проліферації та блокади, мієлоїдні попередники не дозрівають і накопичуються в кістковому мозку або інших органах, оскільки не можуть загинути внаслідок апоптозу. Вони увічнили себе. .
Ми говоримо про лейкемічний перерву, оскільки в піраміді дозрівання певні попередники відсутні. Ця неперервність у різних молодих формах характерна для цих захворювань. Це пояснює проходження в периферичній крові незрілих клітин.
Накопичення лейкозних клітин: посилена проліферація та блокада диференціації.
| FLT3 КОМПЛЕКТ РАН PTPN11 JAK2 | ПМЛ-РАРА RUNX1-RUNX1T1 CBFB-MYH11 Злиття MLL CEBPA |
Класифікації
КЛАСИФІКАЦІЯ FAB
За рівнем блокування клітинних ліній у кістковому мозку, франко-американсько-британська (FAB) класифікація виділяє 9 різних типів AML. Число в дужках вказує частоту форми серед AML та формулу транслокації:
- AML0: гострий мієлолейкоз з мінімальним дозріванням (3%)
- AML1: гострий мієлолейкоз без дозрівання (15-20%); t (9; 22)
- AML2: гострий мієлолейкоз з дозріванням (25-30%); t (8; 21)
- AML3: гострий промієлоцитарний лейкоз або APL (від 5 до 10%); (t15; 17), пов'язаний з геном злиття PML-RARα
- AML4: гострий мієломоноцитарний лейкоз (20%)
- LAMA4Eo: з аномальними еозинофілами (5-10%)
- AML5: гострий моноцитарний лейкоз (від 2 до 9%); (t9; 11)
- AML6: гостра еритролейкемія (від 3 до 5%)
- AML7: гострий мегакаріоцитарний лейкоз (3-12%)
2008 КЛАСИФІКАЦІЯ ВООЗ
Морфологічна класифікація FAB була замінена класифікацією ВООЗ, яка включає інші характеристики, зокрема цитогенетичні аномалії.
1) ОМЛ з рецидивуючими цитогенетичними відхиленнями
в. Збалансовані транслокації/інверсії
- LAM з t (8; 21) (q22; q22); RUNX1-RUNX1T1
- LAM з t (15; 17) (q22; q12); ПМЛ-РАРА
- LAM з inv (16) (p13.1q22) або t (16; 16) (p13.1; q22); CBFB-MYH11
- LAM з t (9; 11) (p22; q23); MLLT3-MLL
- LAM з t (6; 9) (p23; q34); DEK-NUP214
- LAM з inv (3) (q21q26.2) або t (3; 3) (q21; q26.2); RPN1-EVI1
- LAM (мегакаріобластичний) з t (1; 22) (p13; q13); RBM15-MKL1
b. Генетичні мутації
- Сприятливий: мутований NPM1, виділений без FLT3, CEBP альфа
- Несприятливий: FLT3, KIT
2) ОМЛ з відхиленнями, пов’язаними з мієлодисплазіями
- Після мієлодиспластичного синдрому або мієлопроліферативного/диспластичного синдрому
- Або з цитогенетичними відхиленнями, ідентичними мієлодисплазіям
- Або з дисплазією на> 50% клітин принаймні 2 мієлоїдних ліній
- Відсутність попередньої променевої та хіміотерапії
- Відсутність повторних цитогенетичних відхилень
3) ПМЛ після хіміо- та променевої терапії
Одиниця, незалежно від лікування
4) LAM без спеціальних специфікацій
Відновлює класифікацію FAB (від M0 до M7, крім M3), за відсутності цитогенетичних або молекулярних відхилень, які могли б класифікувати їх в іншому місці.
- + Базофільна AML
- + Панмієльоз з мієлофіброзом
- AML з мінімальною диференціацією
- LAM без дозрівання
- AML з дозріванням
- Мієломоноцитарний
- Монобластний/моноцитарний LA
- Еритроїд: чистий еритроїд (еритролейкемія)
- Мегакаріобластичний
5) Гранулоцитарна саркома
6) Проліферація мієлоїдів, пов’язана з конституційною трисомією 21
- Перехідна лейкемоїдна реакція
- AML, пов’язаний з конституційною трисомією 21
Деякі епідеміологічні дані.
Дані за підтипами спеціалізованих реєстрів показують, що найчастішими ГМЛ є ОМЛ з багатолінійною дисплазією.
РМЗ з цитогенетичними аномаліями мають річну частоту захворюваності 0,4/100 000, з яких 60% - це ЛМВ з t.
Серед інших типів AML, дозрівання AML є найпоширенішим з річним показником захворюваності 0,4/100 000 год.
Виявлення хромосомних аномалій
Це дуже важлива інформація як теоретично, так і прогностично та терапевтично, оскільки знання конкретної мутації може призвести до отримання високоспецифічних та більш активних препаратів.
ТІ, ЩО ВРАХОВУЮТЬСЯ ДОБРОМ ПРОГНОЗОМ
Транслокація t (8; 21) (q22; q22)
Це найпоширеніші транслокації, які спостерігаються при ПВК. Він виявляється у половини пацієнтів з АМЛ2, але також виявляється при інших гострих лейкозах. Він становить майже 20% від AML у дітей.
Це транслокація, що впливає на хромосоми 8 і 21. Частина довгого плеча хромосоми 8, що містить ген ETO, взаємно переміщується на довгому плечі 21 хромосоми на рівні гена AML1. .
Наслідок транслокації призводить до гена злиття між геном AML-1 та геном ETO у його частині CBFb. Злитий ген під назвою AML1/CBFb більше не здатний регулювати клітинні функції. Ці аномалії показані на схемі.
Прогноз АМЛ з t (8; 21) в цілому хороший, як з точки зору ремісій із частотою близько 85%, так і з точки зору виживання, близько 60%, особливо при застосуванні високих доз арацитину.
Транслокація t (15; 17) (q25; q21)
Це характерна аномалія промієлоцитарного лейкозу (LAP або LAM3). Це транслокація між 15 і 17 хромосомою.
Транслокація охоплює рецептор альфа-рецептора ретиноевої кислоти (RAR-альфа) хромосоми 17 і білок ПМЛ (білок промієлоцитарної лейкемії), кодований хромосомою 15. Ще не до кінця зрозуміло, як аберрантний злитий білок PML -RAR-альфа призводить до лейкемії.
Рецептори ретиноевої кислоти є факторами транскрипції, які впливають на багато фізіологічних процесів, включаючи кровотворення. Вони здійснюють свої біологічні ефекти, зв’язуючись у формі зі специфічними регуляторними елементами, які називаються РІДКО для елементів реакції ретиноевої кислоти .
Оскільки транскрипт PML-RAR-альфа є специфічним для LAP, зараз його дослідження є систематичним, оскільки існують специфічні методи лікування, ATRA (вся трансретинова кислота), з одного боку, і похідне миш'яку, Trisinox ™, з іншого боку. Це перший приклад специфічного лікування гострого лейкозу.
З моменту впровадження цих нових методів лікування, загальна частота ремісій зараз становить близько 100%, а рівень виживання близько 80%, незважаючи на ризик кровотечі.
Транслокація inv (16) (p13q22)
Ця аномалія характерна для еозинофільного AML4. Він включає ген MYH11 (важкий ланцюг MYosin) і ген CBFb (фактор транскрипції Т-клітин) хромосоми 16.
Цей лейкоз має хороші прогнози.
ІНШІ ЗМІННІ ПРОГНОЗИ
Транслокація t (9; 22) (q34; q11)
Найчастіше це спостерігається у LAM1 та LAM2.
Зміни подібні до тих, що спостерігаються при хронічному мієлолейкозі. Це призводить до гена BCR -ABL у джерелі продукування білка bcr-abl, відповідального за проліферацію клону ураженої клітини.
Транслокація t (6; 9) (p23; q34)
Це не дуже специфічно і включає гени DEK та CAN .
Лейкемії при такій транслокації мають гірший прогноз.
Перестановка в 3q21
Зазвичай це пов’язано зі збільшенням кількості тромбоцитів (тромбоцитоз).
Перестановка 11q23 хромосоми 11
Це спостерігається у випадках LAM4 та LAM5, які впливають на крайній вік життя. Крім того, у 80% випадків це форма, асоційована з вторинним лейкозом, після впливу препаратів, що блокують топоізомерази II, таких як антрацикліни.
Прогностичні елементи
ПЕВНІ ХАРАКТЕРИСТИКИ ХВОРОБИ
Багато досліджень дозволили встановити, що певна кількість факторів дає змогу оцінити прогноз захворювання та оптимізувати терапевтичну стратегію, що застосовується.
Наступні фактори були перевірені і в даний час регулярно використовуються для встановлення прогнозу лейкемії.
- Вік: до 60 років проти 60 років
- Первинний або вторинний характер лейкемії
- Початкове збільшення кількості лейкоцитів (лейкоцитоз) більше 30 х 10 9/л
- Тип проліферуючих клітин (цитологічний тип)
- Кращий прогноз для еозинофільних форм М3 та М4
- Гірший прогноз для форм M0 та M7
- Імунологічний фенотип
- Прогноз зарезервований у разі експресії на поверхні пухлинних клітин білка CD34 + та/або білка gp170, що кодує ген множинної стійкості до лікарських засобів, MDR1 (множинна лікарська стійкість)
ФЕНОТИП КЛОНУ ПУХЛИНИ
Цитогенетичні аномалії, специфічні для клону проліферуючих пухлинних клітин, демонструються за допомогою аналізу каріотипу.
Цитогенетичний профіль отримують при дослідженні хромосом бластних клітин у метафазі під час їх поділу клітин.
Нещодавні дослідження запропонували включити в дерево терапевтичних рішень цитогенетичну оцінку, яка також включає гени FLT3, NPM1, CEBPA та KIT, або навіть DNMT3A, IDH1/2 та TET2 .
Це основний прогностичний елемент
На даний момент це найбільш відповідна інформація для оцінки прогнозу. Деякі транслокації мають хороший прогноз та хорошу реакцію на консолідаційну хіміотерапію, за винятком випадків вторинного ОМЛ:
- Характеристика транслокації t (15; 17) для AML 3 і створення гена злиття між геном PML та геном RARA, що кодує рецептор ядерної ретиноевої кислоти
- Транслокація t (8; 21) виявлена приблизно у 25% AML 2 і створює ген злиття AMLI/ETO, характерний для AML 4, з аномальними медулярними еозинофільними попередниками і створює ген злиття CBFB/MYH11
- Транслокація RUNX1-RUNX1T1.
Інші аномалії, як правило, мають гірший прогноз і, швидше за все, є наслідком алогенної трансплантації кісткового мозку. Це, зокрема
- Трисомії хромосоми 8
- Аномалії хромосом 5 та/або 7 або хромосоми 11 [(смуга (11q23)]
- З інверсії хромосоми 13: inv (3)
- Складні зміни хромосом, які пов’язані з гострими змінами певних мієлодиспластичних синдромів, такими як рефрактерна анемія із надлишком бластів (AREB) та вторинна ГМЛ
Форми, в яких клітини мають нормальний каріотип, вважаються проміжним прогнозом. Тому реакція на лікування є різною.
Рідко вони є біфенотиповими формами, тобто мають мієлобластний та лімфобластний фенотип. Вони є дуже незрілими формами, включаючи пухлинні клітини, бласти, несуть як мієлоїдні, так і ранні лімфоїдні маркери диференціації. Прогноз цих дуже рідкісних форм стриманий.